中性粒細胞與淋巴細胞比值在急性胰腺炎并發急性腎損傷患者病情診斷中的價值

邵國建　王雷　劉琦　張浩　潘達　張一帆　劉洋

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·論著·

中性粒細胞與淋巴細胞比值在急性胰腺炎并發急性腎損傷患者病情診斷中的價值

邵國建王雷劉琦張浩潘達張一帆劉洋

325000浙江溫州，溫州市中心醫院腎臟內科(邵國建、張一帆)；第二軍醫大學長海醫院消化內科(王雷、劉琦)；第二軍醫大學學員旅(張浩、潘達、劉洋)

【摘要】目的探討中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)在急性胰腺炎(AP)并發急性腎損傷(AKI)患者中與病程進展及腎功能損傷程度之間的關系，評估其對AKI的診斷價值。方法回顧性分析溫州市中心醫院2013年1月至2014年6月收治的98例確診為AP患者的臨床資料，按是否發生AKI分為并發AKI組和未并發AKI組，將NLR≥3.1歸入高NLR組，<3.1歸入低NLR組。觀察患者就診初始NLR、體重指數(BMI)、血細胞比容(Hct)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血鈣、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、APACHEⅡ評分及C反應蛋白(CRP)等指標的變化，分析上述指標之間的相關性。結果AP并發AKI組和未并發AKI組患者的年齡、BMI、Hct、TG、TC、ALT、血鈣等的差異均無統計學意義。AP并發AKI組患者的血Scr、BUN、CRP、APACHEⅡ評分分別為(395±122)μmol/L、(28.2±5.2)mmol/L、(34.0±8.2)mg/L、(11.5±3.8)分，未并發AKI組分別為(79±17)μmol/L、(7.3±2.0)mmol/L、(14.8±2.9)mg/L、(6.9±2.4)分，并發AKI組顯著高于未并發AKI組，差異均有統計學意義(P值均<0.01)。高NLR組和低NLR組患者的年齡、BMI、Hct、TG、TC、血鈣的差異均無統計學意義。高NLR組患者的血ALT、Scr、BUN、CRP、APACHEⅡ評分分別為(257±76)U/L、(159±62)μmol/L、(20.5±6.6)mmol/L、(24.8±5.5)mg/L、(12.4±4.6)分，低NLR組為(165±30)U/L、(98±23)μmol/L、(14.3±5.2)mmol/L、(19.5±3.0)mg/L、(5.4±2.1)分，兩組間差異均有統計學意義(P值均<0.05)。AP并發AKI組患者的NLR為4.97±0.19，中位數為4.60；AP未并發AKI組患者NLR為9.62±0.81，中位數為8.90，兩組間差異具有統計學意義(P=0.0001)。NLR診斷AP并發AKI的受試者工作特征(ROC)曲線下面積為0.895(95%CI 0.816～0.974)，以NLR 5.75作為診斷的臨界值，敏感性為89.5%，特異性為77.2%。結論NLR與AP病情的嚴重程度及病程中腎臟功能的損傷密切相關，對AP并發AKI的病情診斷具有較高的診斷效能。

【關鍵詞】胰腺炎；急性腎功能不全；中性粒細胞與淋巴細胞比值

資金項目：溫州市科技局科研基金(Y20140287)；第二軍醫大學大學生創新基金(FH2014077)

Fund program：Research Fund of Wenzhou Science and Technology Bureau (Y20140287); Students Innovation Fund of Second Military Medical University (FH2014077)

急性胰腺炎(AP)是臨床常見急腹癥之一，部分可進展為重癥急性胰腺炎( SAP)，并發全身炎癥反應綜合征(SIRS)和多器官功能不全綜合征(MODS)。在諸多受累的胰外器官中，并發急性腎損傷 (acute kidney injury, AKI)的比例高達16%，其中SAP并發AKI的比例超過35%，病死率高達81%[1]。因此，對AP及其并發的AKI的早期預測和診斷具有重要臨床意義。炎癥因子的瀑布級聯反應是AP發生的重要機制[2]，胰腺腺泡內的內皮細胞、單核巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等是炎癥反應的主要效應細胞，其中中性粒細胞與淋巴細胞比值( neutrophilto-lymphocyte rate，NLR)與AP存在明顯的相關性[3]，但有關NLR與AP病情嚴重程度及腎功能損傷程度相關性的研究較少。本研究回顧性分析AP患者的臨床資料，探討NLR與AP病程進展及相關腎功能損傷程度之間的關系，為臨床AP相關AKI的診斷和治療提供有價值的參考。

材料與方法

一、一般資料

收集2013年1月至2014年6月溫州市中心醫院腎內科和消化內科收治的AP患者共145例，篩選出臨床資料完整的98例患者，其中男性63例，女性35例，年齡22～54歲。診斷均符合2014年中華醫學會消化病學分會胰腺病學組制定的標準[4]?；颊呓跓o嚴重感染，無嚴重心、肝、腎疾病及血液系統疾病。AKI 的診斷參照急性腎損傷協作組診斷的標準[5]。試驗獲得醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

二、觀察指標

記錄患者的年齡、體重、體重指數(BMI)。所有患者于入院次日清晨空腹采集靜脈血標本，檢測外周血白細胞總數、中性粒細胞、淋巴細胞，計算NLR。檢測血細胞比容(Hct)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血鈣(Ca)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及C反應蛋白(CRP)等指標。記錄患者的APACHEⅡ評分。

三、統計學處理

結果

一、一般資料的比較

98例AP患者按是否發生AKI分為并發AKI組和未并發AKI組，兩組患者的年齡、BMI、Hct、TG、TC、ALT、Ca等的差異均無統計學意義。但AP并發AKI組患者的反映腎功能的Scr、BUN，反映炎癥反應的CRP，反映病情嚴重程度的APACHEⅡ評分均顯著高于未并發AKI組，差異均有統計學意義(表1)。

項目并發AKI組(19例)未并發AKI組(79例)t值P值年齡(歲)53±1048±90.630.342BMI(kg/m2)24.1±1.025.9±1.30.520.251Hct(%)31±237±30.680.574ALT(U/L)195±41136±451.550.078TG(mmol/L)2.38±0.241.62±0.441.860.069TC(mmol/L)6.29±3.125.45±1.420.740.132Ca(mmol/L)1.89±0.242.06±0.560.850.472Scr(μmol/L)395±12279±177.220.001BUN(mmol/L)28.2±5.27.3±2.05.890.003CRP(mg/L)34.0±8.214.8±2.96.450.001APACHEⅡ(分)11.5±3.86.9±2.44.010.009

98例AP患者的NLR為8.72±1.99，中位數為3.1。以中位數3.1為界，≥3.1歸入高NLR組，<3.1歸入低NLR組，兩組患者的年齡、BMI、Hct、TG、TC、Ca的差異均無統計學意義。但高NLR組患者的血ALT、Scr、BUN、CRP、APACHEⅡ評分顯著高于低NLR組，差異均有統計學意義(表2)。

表2　高NLR組與低NLR組患者的臨床資料比較±s)

二、NLR診斷AP是否并發AKI的價值

AP并發AKI組患者的NLR為4.97±0.19，中位數為4.60；AP未并發AKI組患者NLR為9.62±0.81，中位數為8.90，兩組間的差異具有統計學意義(t=8.39，P=0.0001，圖1)。

NLR診斷AP并發AKI的ROC曲線見圖2，AUC為0.895(95%CI0.816～0.974)，以NLR 5.75作為診斷的臨界值，敏感性為89.5%，特異性為77.2%。

圖1　AP并發AKI組及AP未并發AKI組患者NLR的分布圖

圖2　NLR診斷AP并發AKI的ROC曲線

討論

AP的發病機制中胰蛋白酶的激活和自身消化是始動因素，但是病理損傷和全身炎癥反應都伴隨著大量淋巴細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的浸潤。雖然在既往的實踐中臨床醫師習慣于使用WBC評估患者的炎癥反應程度，但WBC容易受到多種因素的影響，如疾病種類、全身狀況、藥物干擾等，靈敏度和特異度受限，所以有學者建議使用WBC及其亞組細胞的絕對值作為診斷指標[6]。有報道指出，AP病程中存在淋巴細胞數量減少，凋亡增加，同時伴隨淋巴細胞功能障礙[7]，因此，外周血淋巴細胞的數量和AP的嚴重程度具有相關性[8]。NLR融合了免疫途徑中兩種對立和互補成分，包含了炎癥激活因子中性粒細胞與炎癥調節因子淋巴細胞之間的平衡狀態，NLR越高，表明這種炎癥狀態的失衡越明顯[9]。國內的研究表明，雖然WBC和NLR與AP都具有明顯相關性，但NLR相對于WBC能夠更好地提示AP病程中炎癥反應程度，預測疾病的預后[3，10]。

本研究結果顯示，NLR數的高低與APACHEⅡ分值變化存在一致性。APACHEⅡ是目前臨床上應用廣泛的病情評分系統，能夠對危重癥患者的病情嚴重程度及預后做出評定，所以可以推斷NLR值對AP患者病情嚴重程度及準確分級也具有較好的參考價值。

當AP并發AKI時患者的病死率呈10倍增加[11]，同時，既往研究發現急性腎衰竭是AP的獨立死亡因素，因此尋找敏感有效的指標在疾病早期預警AP病程中發生的腎功能損傷，對于降低AP的臨床病死率具有重要意義。炎癥反應在AP相關AKI的發病機制中發揮著始作俑者的作用。一方面胰酶激活誘導的大量中性粒細胞活化和氧自由基的釋放能夠引起機體凝血機制的異常，使全身呈現高凝狀態和促進微循環血栓的形成，造成腎臟缺血及缺血再灌注損傷[12]；另一方面炎癥細胞的激活和炎癥遞質的釋放能夠直接改變腎臟局部線粒體膜和細胞膜的通透性[13]，造成組織的缺血性損傷，同時，血流量的減少會造成腎小球濾過率的降低和腎臟功能損害的加重[14]，形成腎臟損傷的惡性循環。因此，反映全身炎癥狀態的指標NLR，同時也能反應腎臟局部的炎癥狀態，提示腎臟功能損傷的發生。

本研究結果顯示，NLR診斷AP并發AKI的AUC為0.895，以NLR為5.75作為臨界值，其診斷效能最高。因此NLR能夠在一定程度上反映AP患者腎功能損害的程度，可作為AP并發AKI的潛在診斷標準。

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(本文編輯：呂芳萍)

The diagnostic value of neutrophil-to-lymphocyte rate (NLR) in acute pancreatitis related acute kidney injury patients

ShaoGuojian,WangLei,LiuQi,ZhangHao,PanDa,ZhangYifan,LiuYang.

DepartmentofNephrology,WenzhouCentralHospital,Wenzhou325000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the diagnostic and prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte rate (NLR) in acute pancreatitis related acute kidney injury patients. MethodsPeripheral blood specimens and clinical information of 98 acute pancreatitis patients in Wenzhou Center Hospital were collected. The WBC, neutrophils, lymphocytes were detected and NLR were calculated when they were admitted. The patients were divided into two groups by their NLR and whether they were with AKI respectively. Besides, ALT, Hct, TC, TG, blood calcium concentration, serum creatine and urea nitrogen, C reactive protein were detected and patients′ APACHEⅡ score were also recorded to analyze the difference between the two groups. ResultsThere is no significance in the age, BMI, Hct, TG, TC, ALT and blood calcium between AP patients with and without AKI. The blood creatinine, BUN, CRP, APACHEⅡ score were (395±122)μmol/L, (28.2±5.2)mmol/L, (34.0±8.2)mg/L, (11.5±3.8) score, respectively in AP patients with AKI, and which were (79±17)μmol/L, (7.3±2.0)mmol/L, (14.8±2.9)mg/L, (6.9±2.4) score, respectively in AP patients without AKI. The blood ALT, blood creatinine, BUN, CRP, APACHEⅡ score were (257±76)U/L, (159±62)μmol/L, (20.5±6.6)mmol/L, (24.8±5.5)mg/L and (12.4±4.6) score in the patients with higher NLR respectively, and which were (165±30)U/L, (98±23)μmol/L, (14.3±5.2)mmol/L, (19.5±3.0)mg/L and (5.4±2.1) score in the patients with lower NLR respectively. NLR was 4.97±0.19 in AP patients with AKI, and was 9.62±0.81 in AP patients without AKI. The difference between the two groups was significant(P=0.0001). The area under ROC curve of diagnosing AP by NLR was 0.895 (95% CI 5.75). the sensitivity was 89.5% and the specificity was 77.2% when using 5.75 as the cut-off value to diagnose AP related AKI with NLR. ConclusionsNLR can be a potential predictive index of the severity and relate to renal function in acute pancreatitis related acute kidney injury patients.

【Key words】Pancreatitis;Acute kidney injury;Neutrophilto-lymphocyte ratio

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.03.009

通信作者：王雷，Email: onerain@126.com；劉洋：Email:lymys@163.com

Corresponding author:Wang Lei, Email: onerain@126.com；Liu Yang, Email: lymys@163.com

(收稿日期：2015-12-20)