絕經后女性骨密度與脂代謝的相關性研究

左旭陽，楊 奕，李姝婷，溫 健，陸 璐，何 勇，代 芳，張 楠，趙廣碧，楊 洋，章 秋

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·論著·

絕經后女性骨密度與脂代謝的相關性研究

左旭陽，楊 奕，李姝婷，溫 健，陸 璐，何 勇，代 芳，張 楠，趙廣碧，楊 洋，章 秋

230022安徽省合肥市，安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌科(左旭陽，楊奕，李姝婷，何勇，代芳，張楠，章秋)，體檢中心(溫健，陸璐)，內分泌實驗室(趙廣碧)，骨密度室(楊洋)

【摘要】目的探討絕經后女性骨密度與脂代謝的相關性。方法選取2014年3—8月在安徽醫科大學第一附屬醫院體檢中心進行體檢的健康絕經后女性167例。按雙能X線骨密度結果分為正常組(n=30)、骨量減少組(n=79)、骨質疏松組(n=58)，檢測空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、雌二醇(E2)、25-羥維生素D〔25-(OH)D〕、堿性磷酸酶(ALP)、血清鈣(Ca)、血清磷(P)及脂聯素、抵抗素水平。結果3組FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P及脂聯素、抵抗素間差異無統計學意義(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP間差異有統計學意義(P<0.05)。L2-4骨密度與BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈線性正相關，而與絕經年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈線性負相關。結論絕經后女性骨密度與BMI、絕經年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有關。及時調整血脂代謝異常、適當補鈣及采取激素替代治療、維持合適的體質量均能在一定程度上避免骨質疏松癥的發生。

【關鍵詞】女性；絕經后期；骨密度；血脂；脂聯素；抵抗素

左旭陽，楊奕，李姝婷，等.絕經后女性骨密度與脂代謝的相關性研究[J].中國全科醫學，2016，19(16)：1903-1906.[www.chinagp.net]

Zuo XY,Yang Y,Li ST,et al.Association between bone mineral density and lipid metabolism in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2016，19(16)：1903-1906.

隨著社會經濟的發展、生活方式的改變、人口老齡化的進展，肥胖癥、血脂代謝異常以及骨質疏松癥在絕經后女性中發病率越來越高，三者均嚴重影響患者的生活質量。多項研究表明人體骨密度與血脂代謝異常之間可能存在某種關聯[1-5]。但由于研究人群及種族的差異、樣本大小以及選擇偏倚、絕經后女性是否采用替代治療等影響骨密度因素的存在，導致至今有關絕經后女性骨密度與血脂相關性的研究尚未達成統一的意見。近年來，人們對脂肪組織的研究不斷深入，關于各種脂肪因子與骨代謝之間的研究層出不窮[6-9]，但兩者之間的關系亦尚未定論。本研究通過比較骨量減少及骨質疏松與正常絕經后女性的血脂及脂肪因子水平，利用逐步線性回歸分析了解骨密度與脂代謝的相關性，為絕經后女性骨質疏松癥的防治提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年3—8月在安徽醫科大學第一附屬醫院體檢中心進行體檢的健康絕經后女性167例。納入標準：(1)自然絕經>12個月；(2)年齡55～75歲。排除標準：(1)近半年內曾使用鈣劑、雙膦酸鹽、維生素D、雌激素、各種調脂藥或糖皮質激素等影響骨代謝的藥物；(2)合并糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、生長激素缺乏癥、庫欣綜合征等內分泌代謝性疾?。?3)患有心血管系統疾病、肝腎功能不全、胃腸道病變、全身血液系統疾病、腫瘤骨轉移或骨腫瘤；(4)嚴格控制體質量、吸煙、過量飲酒、制動、長期臥床等；(5)合并脊柱畸形，如胸椎后突等改變；(6)既往有椎體退變性或有脊柱或腰椎創傷等壓縮性、創傷性或脆性骨折病史；(7)曾有卵巢全切除或骨折手術史。本研究獲得本院倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署同意書。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集專人問卷調查，仔細記錄患者年齡、現病史、既往史、婚育史、月經史、家族史等資料，通過標準儀器測量身高、體質量、腰圍和血壓，計算BMI。

1.2.2骨密度測定使用雙能X線骨密度測量儀(美國GE公司LUNAR PRODIGY)，測定受試者左側股骨頸、Wards三角、大轉子及腰椎L1-L4、L2-4骨密度值，變異系數(CV)<1%。按照2011年《原發性骨質疏松癥診治指南》中的診斷標準，將研究人群分為正常組(骨密度低于同性別、同種族正常成人的骨峰值不足1個標準差)、骨量減少組(降低1個標準差～)、骨質疏松組(降低2.5個標準差～)[10]。

1.2.3生化指標檢測受試者均禁食8 h以上，空腹抽取血標本，采用瑞士羅氏公司Modular DPP全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、堿性磷酸酶(ALP)及血清鈣(Ca)、磷(P)水平；采用西門子公司ADVIA Centaur?XP化學發光儀測定25-羥維生素D〔25-(OH)D〕；采用美國貝克曼公司UniCel?DxI 800化學發光儀測定雌二醇(E2)。

1.2.4脂肪因子測定采用ELISA法(酶標儀為美國Bio-RAD公司iMarkTM Microplate Reader,試劑盒購自上海源葉生物公司)測定脂聯素及抵抗素。

2結果

2.13組臨床資料比較3組年齡、身高、體質量、BMI、絕經年限間差異有統計學意義(P<0.05)，而腰圍、收縮壓、舒張壓間差異無統計學意義(P>0.05,見表1)。

2.23組生化指標比較3組FPG、TC、TG、VLDL-C、25-(OH)D、Ca、P間差異無統計學意義(P>0.05)，而HDL-C、LDL-C、E2、ALP間差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.33組脂肪因子比較3組脂聯素、抵抗素間差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表1　3組臨床資料比較

注：與正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05；c為H值；1 mm Hg=0.133 kPa

表2　3組生化指標比較

注：FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，VLDL-C=極低密度脂蛋白膽固醇，E2=雌二醇，25-(OH)D=25-羥維生素D，ALP=堿性磷酸酶，Ca=血清鈣，P=血清磷；與正常組比較，aP<0.05；與骨量減少組比較，bP<0.05；c為H值

表3　3組脂肪因子比較

2.4骨密度危險因素的線性回歸分析以L2-4骨密度〔(0.98±0.20)g/cm2〕為因變量，以年齡、身高、體質量、BMI、腰圍、絕經年限、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、VLDL-C、E2、25-(OH)D、ALP、Ca、P、脂聯素、抵抗素為自變量，進行逐步線性回歸分析。結果顯示常量值為0.063，L2-4骨密度與BMI(B=0.013，P=0.001)、HDL-C(B=0.110,P=0.011)、E2(B=0.001,P<0.001)、Ca(B=0.202，P=0.014)、P(B=0.191,P=0.040)呈線性正相關，而與絕經年限(B=-0.004,P=0.002)、LDL-C(B=-0.026,P=0.041)、ALP(B=-0.003，P<0.001)呈線性負相關。3討論

本研究發現骨量減少組及骨質疏松組比正常組HDL-C低、LDL-C高，而3組TC、TG、VLDL-C間未見明顯差異。經線性回歸分析得出，L2-4骨密度與HDL-C呈線性正相關，與LDL-C呈線性負相關，而與TC、TG、VLDL-C無明顯相關性。Brodeur等[15]的研究在細胞學方面進一步驗證了本研究結論，他們證實HDL-C可以預防脂質氧化導致的成骨細胞的相繼凋亡，這種對骨密度的保護作用可能與體內清道夫受體B族I型(SR-BI)的表達增加相關。Pliatsika等[16]在希臘絕經后女性中發現TC、TG與骨密度均無相關性，這與本研究結論一致，但與本研究不同的是，他們認為LDL-C與骨密度同樣無相關性。而Adami等[5]的研究報道，骨密度與血清TC、TG、LDL-C呈正相關。本研究人群中血脂水平正常者占大多數，在一定程度上干擾了試驗結果，這可能是造成本研究未發現骨密度與TC、TG、VLDL-C之間有明顯相關性的原因。

脂聯素與抵抗素是常見的脂肪因子，關于二者與骨代謝的關系尚未有定論。Richards等[17]研究證實，在校正了肥胖的衡量方式后，絕經后女性骨密度與血清脂聯素水平的關系仍呈相反的趨勢，后來的一項Meta分析也證實了這一點[18]。種族是脂聯素與骨密度關系的一種潛在決定性因素[19]，正如在白種人中發現一種負相關性，但并不一定適用于中國人群。本研究未發現骨密度與脂聯素在統計學上的明確相關性。因為抵抗素高表達于成骨細胞，Beckers等[20]假設抵抗素的多態性可能會影響骨密度。雖然之前也有研究證實，對不同BMI的男性及女性進行為期12周的抗阻力訓練后，抵抗素與骨量有明顯的相關性[21]。然而該項研究僅僅通過磁共振技術評估前臂皮質骨量，不能反映全身各個部位的骨量變化。Oh等[22]指出在中年男性中血清抵抗素與腰椎骨密度間呈負相關，但是影響極其微小。本研究暫未證實在絕經后女性人群中抵抗素與腰椎骨密度間有明顯相關性，故仍需進一步加大樣本量進行研究。

綜上所述，絕經后女性骨密度與BMI、絕經年限、HDL-C、LDL-C、E2、ALP、Ca、P有關。及時調整血脂代謝異常，適當補鈣及采取激素替代治療，維持合適的體質量均能在一定程度上避免骨質疏松癥的發生。

作者貢獻：左旭陽進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；楊奕、李姝婷、溫健、陸璐、何勇、代芳、張楠、趙廣碧、楊洋進行試驗實施、評估、資料收集；章秋進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔沙沙)

Association Between Bone Mineral Density and Lipid Metabolism in Postmenopausal Women

ZUOXu-yang,YANGYi,LIShu-ting,etal.

DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between bone mineral density (BMD) and lipid metabolism of postmenopausal women.MethodsFrom March to August 2014,we enrolled 167 healthy postmenopausal women who received physical examination in the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University.According to BMD results by dual energy X-ray,the patients were divided into three groups:control group (n=30),bone mass decrease group (n=79),and osteoporosis group (n=58).A series of indexes were detected,including FPG,TC,TG,HDL-C,LDL-C,VLDL-C,E2,25-(OH)D,ALP,Ca,P and adiponectin and resistin level.ResultsThe three groups were not significantly different in FPG，TC，TG，VLDL-C，25-(OH)D，Ca,P and adiponectin and resistin level(P>0.05),but were significantly different in HDL-C，LDL-C，E2 and ALP (P<0.05).L2-4 BMD had positive linear correlation with BMI(B=0.013，P=0.001)，HDL-C(B=0.110,P=0.011)，E2(B=0.001,P<0.001)，Ca(B=0.202，P=0.014) and P(B=0.191,P=0.040),but had negative linear correlation with menopausal years(B=-0.004,P=0.002)，LDL-C(B=-0.026,P=0.041) and ALP(B=-0.003，P<0.001).ConclusionFemale BMD after menopause is correlated with BMI，menopausal years，HDL-C，LDL-C，E2，ALP，Ca and P.Timely adjustment of abnormal lipid metabolism,proper calcium supplement,hormone replacement therapy and maintaining appropriate body weight can avoid the occurrence of osteoporosis to some extent.

【Key words】Femininity;Postmenopause;Bone density;Serum lipid;Adiponectin;Resistin

通信作者：章秋，230022安徽省合肥市，安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌科；E-mail：aynfmk@163.com

【中圖分類號】R 223.7

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.16.012

(收稿日期：2016-02-21；修回日期：2016-04-15)