瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯合治療對腦梗死患者血清CRP、復發的影響

孫佳琳 于華麗

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瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯合治療對腦梗死患者血清CRP、復發的影響

孫佳琳 于華麗

【摘要】目的 探討瑞舒伐他汀與雙抗血小板聯合治療對腦梗死患者血清CRP、復發的影響。方法 選擇2013年1月～2015年5月在我院神經內科就診治療的腦梗死患者70例作為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組35例，對照組采用阿托伐他汀鈣、阿司匹林腸溶片治療。觀察組采用瑞舒伐他汀鈣片、阿司匹林治療，比較兩組治療前后血清CRP及疾病復發的發生情況。結果 兩組治療前CRP含量比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP含量低于對照組（P＜0.05），治療期間復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 瑞舒伐他汀聯合雙抗血小板可有效降低腦梗死的復發，其原因可能與瑞舒伐他汀可降低患者血CRP，提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性有關。

【關鍵詞】瑞舒伐他汀；雙抗血小板；腦梗死；復發

腦梗死（CI）是指因腦局部缺血導致該區域腦組織缺血、缺氧而出現局限性腦組織壞死或腦軟化［1］。近年來，該病發病率、患病率及死亡率有逐年升高趨勢［2］。阿司匹林類藥物是CI治療的常用口服藥，其具有擴張血管、抑制血小板聚集等作用，對血栓的形成具有一定預防作用，然而，對部分患者則存在疾病復發的可能。瑞舒伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑，其聯合雙抗血小板可提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，但具體機制尚未明確。本研究對70例腦梗死患者進行血清C反應蛋白（CRP）含量、腦梗死復發進行觀察，以了解瑞舒伐他汀聯合雙抗血小板治療CI患者療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇2013年1月～2015年5月在我院神經內科就診治療的腦梗死患者70例作為研究對象，診斷均符合腦梗死的診斷標準［3］，均在發病后3天內就診。排除標準：依從性差、伴有腎功能不全和慢性心律失常的患者；合并有影響試驗判斷的其他神經系疾病；對本研究藥物過敏者或合并嚴重心肝肺疾病者。其中男29例，女41例，根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組35例，觀察組年齡40～78歲，平均（58.7±6.2）歲，對照組年齡40～78歲，平均（58.6±6.2）歲，兩組性別、年齡等疾病情況差異無統計學意義，可對比。

1.2 治療方法

兩組均給予靜脈滴注依達拉奉注射液、銀杏達莫注射液治療，同時根據病情給予降壓、降糖或擴容藥物等對癥治療方案。對照組給予阿托伐他汀鈣20 mg，口服，每日1次；阿司匹林腸溶片100 mg口服，每天1次。觀察組給予瑞舒伐他汀鈣片10 mg口服，每日1次，拜阿司匹林片100 mg，口服，每日100 mg，氯吡格雷片75 mg，口服，每日1次。所有患者均住院治療15天，出院后觀察組繼續按原方案服藥，4周為1個周期，治療3周期后改用口服瑞舒伐他汀10 mg，每日1次，瑞舒伐他汀加單抗100 mg，口服，每日1次，4周為1個周期，連續治療3個周期。對照組在出院后按原方案治療，4周為1個周期，連續治療6個周期。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前、治療后血清CRP含量及疾病復發率情況。

CRP測定：所有患者于治療前、治療6個月后采集空腹靜脈血5 ml，低溫狀態下離心獲得血清。采用日立3100全自動生化分析儀及配套試劑盒進行測定，操作按儀器說明書進行。

1.4 統計學處理

選用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量數據以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用n或%表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后CRP含量變化情及復發情況：兩組治療前CRP含量比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP含量低于對照組（P＜0.05），治療期間復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后CRP含量變化情及復發情況

3 討論

急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成，壞死其內腦細胞已死亡，缺血半暗帶因側支循環的存在而有許多存活的神經元［4］。若在發病早期積極治療，于短時間內恢復缺血半暗帶血流，則可使此區域內損傷的腦細胞功能恢復。據報道，急性腦梗死初期，內皮細胞通過表達MMP-9來使血腦屏障開放，致使白細胞通過血腦屏障并聚集于缺血區，誘導炎癥細胞因子的高表達［5］。瑞舒伐他汀是近期研制成功的新型他汀類藥物，它可通過抑制炎癥細胞因子的表達來減輕腦梗患者急性期的炎癥反應。有研究報道，急性腦梗死患者常伴有動脈粥樣硬化，而粥樣硬化多因高脂血脂誘發［6］。瑞舒伐他汀具有降血脂，下調C反應蛋白的表達，對內皮細胞具有保護作用，故可提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。同時，瑞舒伐他汀還具有抗血小板聚集的作用。本研究結果顯示，觀察組患者聯合瑞舒伐他汀、雙抗血小板治療后，血清CRP含量、疾病復發率低于對照組，提示瑞舒伐他汀聯合雙抗血小板治療可改善腦梗死患者的預后。CRP可活化相應的補體系統，上調內皮素和單核細胞中組織因子的表達，促進IL-1、IL-6的釋放，增加血栓形成的風險。瑞舒伐他汀通過降低CRP含量，減輕動脈粥樣硬化形成過程中的炎癥反應。研究指出，動脈粥樣硬化中存在CRP含量增加，因此，筆者認為CRP與動脈粥樣硬化的發生有關；CRP含量增加會引起內皮細胞功能障礙，誘導內皮細胞凋亡，促進纖溶酶原抑制劑的生成，增加附壁血栓形成可能［7］。由此可見，隨著血CRP濃度增加，炎癥反應增強，動脈粥樣硬化程度增加。袁大華等［8］研究報道，血清CRP含量與腦梗死部位、病情及預后有關，可作為患者預后的評價指標。

阿司匹林可抑制還氧化酶及血栓素A2的分泌，進而抑制血小板活化聚集功能［9］；氯吡格雷可抑制血小板膜二磷酸腺苷受體，從而抑制活化血小板釋放膜二磷酸腺苷所引起的血小板聚集，兩者的抗血小板作用機制雖不同，但聯合使用可增強血小板活化的抑制作用，減少血小板的聚集功能。本研究中觀察組6個月的治療期中僅有1例復發，而對照組則有10例復發，觀察組復發率降低，說明瑞舒伐他汀聯合雙抗血小板可有效降低腦梗死的復發，其原因可能與瑞舒伐他汀可降低患者血CRP，提高動脈粥樣硬化斑塊的穩定性有關。

參考文獻

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［3］ 劉軍勝. 依達拉奉注射液輔助治療急性腦梗死臨床療效觀察［J］. 現代診斷與治療，2015（17）：3903-3904.

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［8］ 袁大華，張虹橋，章成國，等. 首發急性缺血性腦卒中患者認知功能變化及其與相關因素關系的分析［J］. 中華神經醫學雜志，2012，11（11）：1098-1105.

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【中圖分類號】R743

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）15-0123-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.081

作者單位：山東威海文登區人民醫院神經內科，山東 威海 264400

Effect of Rosuvastatin and Dual Antiplatelet Therapy on Serum CRP and Recurrence in Patients With Cerebral Infarction

SUN Jialin YU Huali
Department of Internal Medicine， People's Hospital of Wendeng District in Weihai， Weihai Shandong 264400， China

［Abstract］Objective To investigate the effect of the combination therapy of rosuvastatin and dual antiplatelet therapy on serum CRP and recurrence in patients with cerebral infarction. Methods 70 cases of cerebral infarction patients were chosen as the research object from January 2013 to May 2015 in our hospital， according to the random number table method， the patients were divided into observation group and control group， 35 cases in each group， the control group with rosuvastatin， aspirin enteric coated tablets treatment. Observation group was treated with rosuvastatin， aspirin therapy， before and after treatment were compared between the two groups of serum C-reactive protein （CRP） and recurrence of the disease occurrence. Results The two groups before treatment CRP content there is no significant difference （P＞0.05），after treatment， observation group the CRP level was significantly lower than the control group （P＜0.05）， during the treatment， the recurrence rate was significantly lower than that of the control group， the difference is significant （P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin cutting statin combination antiplatelet therapy can effectively reduce the cerebral infarction recurrence， the reason may and rosuvastatin cutting statins reduce C-reactive protein （CRP） in patients with blood， was related to the improvement of the stability of atherosclerotic plaque.

［Key words］Rosuvastatin， Dual antiplatelet therapy， Cerebral infarction，Recurrence