血漿腦鈉尿肽、超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的變化與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析

沈永照,劉秀紅,杜亞軍,武華越

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心血管科，湖北 棗陽(yáng)　441200)

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血漿腦鈉尿肽、超敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的變化與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析

沈永照,劉秀紅,杜亞軍,武華越

(棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心血管科，湖北 棗陽(yáng)441200)

摘要：目的探討腦鈉尿肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平變化與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。方法該院心內(nèi)科收治的冠心病患者230例，根據(jù)不同的臨床類(lèi)型分為穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)64例、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP)76例、急性心肌梗死組(AMI)90例；根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影情況分為單支病變組121例，雙支病變組72例和多支病變組37例。另外選擇同期體檢健康者100例作為對(duì)照組。對(duì)比不同分型和不同病變支數(shù)患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy，分析BNP、hs-CRP和Hcy與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果AMI組，UAP組和SAP組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，SAP組、UAP組、AMI組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平依次升高，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組病變支數(shù)不同患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多支組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均高于雙支組，雙支組血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均高于單支組(P<0.05)。血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平與冠狀動(dòng)脈狹窄均呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.729(P<0.05)、0.739(P<0.05)和0.700(P<0.05)。結(jié)論血漿BNP、hs-CRP和Hcy在血漿中的濃度均與冠狀動(dòng)脈病變程度顯著正相關(guān)，對(duì)冠心病的預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞：冠狀動(dòng)脈疾病;利鈉肽,腦;C反應(yīng)蛋白質(zhì);半胱氨酸

冠心病是常見(jiàn)的心血管疾病，由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起，其發(fā)病率和死亡逐年升高。冠狀動(dòng)脈造影被認(rèn)為是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，然而冠狀動(dòng)脈造影是有創(chuàng)的檢查手段，部分患者會(huì)出現(xiàn)造影劑過(guò)敏，所以尋找靈敏度和特異性高的無(wú)創(chuàng)檢查手段顯得尤為重要。近年來(lái)，大量研究表明腦鈉尿肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)在冠心病患者血液中出現(xiàn)異常升高，對(duì)診斷冠心病有一定的價(jià)值[1-3]。本研究通過(guò)分析冠狀動(dòng)脈病變程度不同患者血液中BNP、hs-CRP和Hcy的水平，評(píng)估BNP、hs-CRP和Hcy與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年5月至2015年5月棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病患者230例，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。男性152例，女性78例；年齡47～82歲，平均年齡(55.5±6.4)歲；根據(jù)不同的臨床類(lèi)型分為穩(wěn)定型心絞痛組(SAP)64例、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP)76例和急性心肌梗死組(AMI)90例；根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影情況分為單支病變組121例，雙支病變組72例和多支病變組37例。根據(jù)Gensini積分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。排除各種慢性感染性疾病、慢性心力衰竭、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、腎臟疾病、肝功能不全等與研究指標(biāo)相關(guān)的疾病患者。另外選擇同期體檢健康者100例作為對(duì)照組，男性64例，女性36例；年齡45～80歲，平均年齡(56.3±5.8)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)棗陽(yáng)市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法所有患者于清晨空腹抽取5mL抗凝靜脈血，3 500轉(zhuǎn)離心15min分離血漿。BNP采用Triage免疫熒光分析法測(cè)定，測(cè)試儀購(gòu)自美國(guó)博適公司；hs-CRP采用免疫比濁定量檢測(cè)，儀器購(gòu)自德國(guó)德靈公司；Hcy采用循環(huán)酶免法測(cè)定，儀器購(gòu)自美國(guó)Beckmancoulter公司。對(duì)比不同分型和不同病變支數(shù)患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy，分析BNP、hs-CRP和Hcy與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性。

2結(jié)果

2.1不同類(lèi)型冠心病患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平分析AMI組，UAP組和SAP組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，SAP組、UAP組、AMI組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平依次升高，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　不同類(lèi)型冠心病患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平

注：與AMI組比較，aP<0.05；與UAP組比較，bP<0.05；AMI組與UAP組比較，P<0.05。

2.2冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平的關(guān)系三組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多支組患者血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均高于雙支組，雙支組血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平均高于單支組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與血漿BNP、hs-CRP

注：與單支組比較，*P<0.05，#P<0.05；雙支組與多支組比較，P<0.05。

2.3血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性如圖1～3所示，血漿BNP、hs-CRP和Hcy水平與冠狀動(dòng)脈狹窄均成顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.729(P<0.05)、0.739(P<0.05)和0.700(P<0.05)。

圖1　血漿BNP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性

圖2　血漿hs-CRP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性

圖3　血漿Hcy水平與冠狀動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性

3討論

冠心病是中老年人常見(jiàn)的心血管疾病，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，隨著中國(guó)進(jìn)入老齡化社會(huì)，冠心病的發(fā)病率日益升高[4]。冠心病以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，由此引發(fā)的冠狀動(dòng)脈完全或不完全閉塞是造成冠心病發(fā)生的關(guān)鍵因素[5]。目前，冠狀動(dòng)脈造影被認(rèn)為是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但是此項(xiàng)技術(shù)價(jià)格昂貴且是有創(chuàng)檢查，有一定的風(fēng)險(xiǎn)，在臨床實(shí)際應(yīng)用中受到了限制。因此尋找靈敏度和特異性高的檢查方法成為冠心病診斷的重點(diǎn)。血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)簡(jiǎn)單方便，是不錯(cuò)的選擇。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血液中BNP、hs-CRP、Hcy會(huì)出現(xiàn)異常升高，且隨著冠狀動(dòng)脈病變程度的不同而出現(xiàn)不同的升高幅度。周曉斌[6]通過(guò)對(duì)132例冠心病患者血漿BNP、hs-CRP水平的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，血漿BNP和hs-CRP在不同類(lèi)型冠心病患者中差異顯著，其血漿濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度呈顯著地正相關(guān)。周志蘭等[7]的研究發(fā)現(xiàn)血漿Hcy的濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度呈正相關(guān)，認(rèn)為常規(guī)檢測(cè)Hcy可以為冠心病的早期診斷，早期預(yù)防及治療提供依據(jù)。

BNP是心室肌細(xì)胞合成和分泌的多肽類(lèi)激素，正常情況下表達(dá)量很低，當(dāng)心肌缺血，心室容量負(fù)荷增加，心室壁應(yīng)力升高，BNP合成和分泌量大大增加[8]。胡昊等[9]的研究結(jié)果顯示不同類(lèi)型的冠心病患者血漿BNP均高于正常對(duì)照組，且AMI組高于UAP組和SAP組，認(rèn)為心肌缺血引起心功能受損，室壁張力增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞受牽拉釋放大量BNP。Yildirir等[10]認(rèn)為心肌缺血是BNP釋放增多的關(guān)鍵因素，不同心肌缺血程度造成BNP釋放量的不同，血漿BNP水平對(duì)評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度有一定的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，AMI組患者血漿BNP顯著高于UAP組和SAP組，UAP組患者血漿BNP顯著高于SAP組，而且血漿BNP與動(dòng)脈狹窄積分呈顯著地正相關(guān)，可見(jiàn)BNP在不同程度心肌缺血患者中表達(dá)差異顯著，可以作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄的良好指標(biāo)。

hs-CRP是參與炎癥反應(yīng)的主要急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥或損傷時(shí)，可在短時(shí)間內(nèi)大量升高，是一種高度敏感的炎性標(biāo)志物[11]。研究顯示，hs-CRP作為炎性反應(yīng)產(chǎn)物可直接參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程，影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，可作為預(yù)測(cè)心血管疾病預(yù)后的標(biāo)志物[12]。本研究中hs-CRP在不同類(lèi)型的冠心病類(lèi)型中濃度差異顯著，隨著心肌缺血程度的加重，hs-CRP的血漿濃度越高，可見(jiàn)hs-CRP是反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變程度的良好血清學(xué)指標(biāo)。

Hcy水平是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與心血管疾病密切相關(guān)，血液中升高的Hcy可以刺激血管壁引起動(dòng)脈血管的損傷，導(dǎo)致炎癥和血管斑塊的形成[13]。Aroni等[14]研究顯示，Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病等疾病中明顯升高。Hcy與血液中的低密度脂蛋白形成復(fù)合體，繼而被巨噬細(xì)胞吞噬，沉積在動(dòng)脈血管壁上，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細(xì)胞，當(dāng)體內(nèi)Hcy升高時(shí)，可促進(jìn)粥樣硬化斑塊的形成。而且Hcy通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞影響機(jī)體凝血功能，引起動(dòng)脈血管的炎性反應(yīng)，最終促使冠心病的發(fā)生和發(fā)展。本研究Hcy的升高與BNP和hs-CRP一致，而且與冠脈的病變程度顯著相關(guān)。

綜上所述，血漿BNP、hs-CRP和Hcy在血漿中的濃度均與冠狀動(dòng)脈病變程度顯著正相關(guān)，對(duì)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度有一定的評(píng)估價(jià)值，可預(yù)測(cè)冠心病的預(yù)后。

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doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.037

(收稿日期：2015-11-06，修回日期：2016-04-30)