2型糖尿病患者血尿酸、尿微量白蛋白水平與大血管病變的關(guān)系研究

李小巧,趙秋紅，劉　云，孫　娟

(1.漯河市第三人民醫(yī)院a.內(nèi)一科；b.內(nèi)二科,河南 漯河　462000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，河南 新鄉(xiāng)　453003)

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2型糖尿病患者血尿酸、尿微量白蛋白水平與大血管病變的關(guān)系研究

李小巧1a,趙秋紅1a，劉云1b，孫娟2

(1.漯河市第三人民醫(yī)院a.內(nèi)一科；b.內(nèi)二科,河南 漯河462000；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，河南 新鄉(xiāng)453003)

摘要：目的探討2型糖尿病患者血尿酸(BUA)、尿微量白蛋白(UAER)與大血管病變的關(guān)系。方法以該院收治的100例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，其中出現(xiàn)大血管病變53例，計(jì)為觀察組，無大血管病變47例，計(jì)為常規(guī)組，另選擇同期50例行健康體檢者為對(duì)照組，比較三組血糖[空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)]、血壓、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、BUA及UAER水平。結(jié)果與對(duì)照組比較，觀察組、常規(guī)組患者收縮壓、FPG、HbAlC、TC、TG、LDL-C水平明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與常規(guī)組比較，觀察組HbA1C、LDL-C水平明顯高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組血BUA[(362.5±112.0)vs(284.7±68.5)vs(180.4±103.0)]μmol·L-1、UAER[(180.3±22.9)vs(68.2±12.2)vs(21.0±8.4)]mg/24h比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論2型糖尿病大血管病變患者表現(xiàn)出高血BUA、高UAER特點(diǎn)，可將血BUA、UAER水平作為2型糖尿病大血管病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子之一。

關(guān)鍵詞：糖尿病,2型;糖尿病血管病變;高尿酸血癥;白蛋白尿;危險(xiǎn)因素

大血管病變作為2型糖尿病一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者殘疾或死亡的高危因素。血尿酸(BUA)在很大程度上直接反映尿酸水平，而尿酸多由肝臟代謝形成，66.7%經(jīng)由腎臟排泄，當(dāng)血尿酸水平異常上升時(shí)，則會(huì)對(duì)腎臟功能造成傷害，增加糖尿病腎病發(fā)病概率[1]。尿微量白蛋白(UAER)為臨床糖尿病腎病檢測(cè)另一敏感指標(biāo)，同時(shí)也是大血管病變危險(xiǎn)因素之一[2]。近年來有研究[3-4]表明BUA、尿微量白蛋白(UAER)與2型糖尿病頸動(dòng)脈內(nèi)膜病變相關(guān)，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)生的高危因子。基于此，本研究回顧性比較分析100例2型糖尿病患者伴大血管病變、無并發(fā)癥患者、健康體檢人員BUA、UAER等指標(biāo)，以分析BUA、UAER與2型糖尿病大血管病變的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前1個(gè)月未無服用可能影響血脂、血糖的相關(guān)藥物；(3)入組前3個(gè)月未服用利尿劑、肝素等相關(guān)藥物；(4)所有患者臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能嚴(yán)重障礙、惡性腫瘤；(2)凝血系統(tǒng)疾病、自身免疫疾病；(3)1型糖尿病、原發(fā)性泌尿系疾病；(4)嚴(yán)重感染、酗酒史、藥物濫用史。

1.2臨床資料抽取漯河市第三人民醫(yī)院2013年2月至2015年10月收治的2型糖尿病患者100例，其中合并大血管病變53例，無大血管病變47例，分別計(jì)為觀察組與常規(guī)組。觀察組中男33例，女20例，年齡(62.0±7.0)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.3±0.8)kg·m-2。常規(guī)組中男30例，女17例，年齡(59.8±6.7)歲；BMI為(22.2±0.9))kg·m-2。選擇同期50例行健康體檢者為對(duì)照組，男31例，女19例，年齡(57.3±6.8)歲；BMI為(22.1±1.0)kg·m-2。本研究經(jīng)漯河市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。比較三組性別比例、年齡、BMI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法2型糖尿病患者均通過多普勒超聲診斷儀判斷是否出現(xiàn)大血管病變，檢查過程中若任何血管節(jié)段內(nèi)存在管腔狹窄回聲現(xiàn)象，或者內(nèi)中膜增厚1.2mm以上，則判斷為大血管病變(大血管動(dòng)脈粥樣硬化)。對(duì)所有受檢對(duì)象行血壓、血糖、血脂、BUA及UAER測(cè)定。其中血壓通過水銀測(cè)壓計(jì)測(cè)定，受檢者保持靜息狀態(tài)，且肘部平行于心臟，重復(fù)檢測(cè)3次，取均值。另外，清晨空腹抽取外周靜脈血4mL，通過全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlC)及BUA，其中FPG、HbAlC分別采取葡萄糖氧化酶法、高壓液相法。收集所有受檢者24h尿液，通過免疫比濁法測(cè)定UAER。

2結(jié)果

2.1血壓及血糖水平整體看：三組收縮壓、FPG、HbA1C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩看：觀察組、常規(guī)組患者收縮壓、FPG、HbA1C分別顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組較之于常規(guī)組：舒張壓、收縮壓、FPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但觀察組HbA1C水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2血脂水平整體看：三組TG、LDL-C比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而TC、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩兩看：觀察組、常規(guī)組TC、TG、LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組TC、TG、HDL-C水平與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而LDL-C水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3血BUA及UAER水平整體看：三組血BUA、UAER比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩兩看：觀察組、常規(guī)組患者血BUA、UAER水平分別顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且觀察組患者血BUA、UAER水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3討論

2型糖尿病大血管病變主要為動(dòng)脈粥樣硬化，是導(dǎo)致患者死亡的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。目前臨床關(guān)于2型糖尿病大血管病變相關(guān)因素研究較多，筆者在循證醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上總結(jié)認(rèn)為2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化可能機(jī)制包括：(1)糖化脂蛋白異常上升導(dǎo)致氧化損傷，且損傷程度與糖化脂蛋白水平正相關(guān)；(2)炎癥因子等損傷內(nèi)皮組織功能或血管壁功能，誘導(dǎo)血栓形成[5]；(3)血糖異常、血小板功能障礙等多種因素均可能導(dǎo)致2型糖尿病患者大血管病變發(fā)生。本研究結(jié)果顯示與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病、2型糖尿病大血管病變患者血糖、血壓、血脂水平明顯高(P<0.05)。表明血糖、血壓、血脂升高與2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。但本研究并發(fā)癥與常規(guī)組血壓、FPG、TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與張曉旸等[6]研究結(jié)果不一致，這可能與大血管病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病例選擇有關(guān)。

表1　三組受檢者血壓及血糖指標(biāo)比較±s

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，bP<0.05。

表2　三組受檢者血脂指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，bP<0.05。

表3　三組受檢者血BUA及UAER水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與常規(guī)組比較，bP<0.05。

血尿酸、尿微量白蛋白臨床常用于腎病診斷，在2型糖尿病患者早期是否損傷腎功能判斷中具有敏感作用。尿酸通常由磷酸核糖等分解而成，機(jī)體內(nèi)尿酸分泌太多、難以正常排出則導(dǎo)致血BUA上升。而血BUA上升致使胰島β細(xì)胞中尿酸結(jié)晶沉積，損傷胰島β細(xì)胞功能，加重糖尿病病情，而糖尿病本身會(huì)出現(xiàn)高胰島素血癥，不利于尿酸正常排泄，最終導(dǎo)致腎損害，又進(jìn)一步影響尿酸排泄，使血BUA水平進(jìn)一步上升，加重糖尿病病情，形成惡性循環(huán)[7-8]。潘曉霞等[9]研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)BUA是2型糖尿病頸動(dòng)脈血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病大血管病變、2型糖尿病患者BUA水平明顯比正常對(duì)照組高，且2型糖尿病大血管病變明顯高于2型糖尿病無并發(fā)癥患者(P<0.05)。表明血BUA水平與2型糖尿病大血管病變相關(guān)，與王冬梅等[10]研究結(jié)果一致。血BUA對(duì)大血管病變可能機(jī)制為尿酸損傷血管壁、致使血管內(nèi)皮功能異常、激活特異性有絲分裂原活化蛋白激酶或尿酸參與多種慢性炎癥反應(yīng)等有關(guān)。UAER主要反映腎小球內(nèi)皮功能情況，同時(shí)也可反映全身血管內(nèi)皮功能損傷與否。正常人體尿含量一般極低，當(dāng)其含量超過正常值后通常表示腎功能損傷。2型糖尿病患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能降低，導(dǎo)致UAER上升[11]。沙依拉·海米提等[12]通過對(duì)照試驗(yàn)表明尿微量白蛋白可能參與2型糖尿病頸動(dòng)脈內(nèi)膜病變發(fā)生、進(jìn)展過程，認(rèn)為可將其作為2型糖尿病大血管病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示觀察組、常規(guī)組與對(duì)照組UAER水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與穆雅慧等[13]研究結(jié)果一致。另外，況成宏等[14]研究認(rèn)為超敏C反應(yīng)蛋白是導(dǎo)致2型糖尿病大血管病變發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于大血管病變因素因素多，筆者難以全面涉及到，加上血尿酸、尿微量白蛋白與炎癥因子之間存在一定的聯(lián)系[15]，為此本研究重點(diǎn)在于血BUA、UAER與大血管病變的關(guān)系，至于其他指標(biāo)與大血管病變的關(guān)系有待日后研究。

綜上所述，血BUA、UAER與2型糖尿病大血管病變密切相關(guān)，因此可將血BUA、UAER水平作為2型糖尿病大血管病變發(fā)生重要危險(xiǎn)因子之一。

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基金項(xiàng)目:河南省社科聯(lián)立項(xiàng)項(xiàng)目(SKL-2013-374)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.06.034

(收稿日期：2016-02-19，修回日期：2016-04-29)