rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎皮膚功能改善的臨床研究

張秀麗，張理濤

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rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎皮膚功能改善的臨床研究

張秀麗1，2，張理濤3

目的研究重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠聯合他克莫司治療面部激素依賴性皮炎的臨床效果，并觀察其對皮膚功能的影響及復發情況。方法將48例面部激素依賴性皮炎門診患者隨機分為治療組（rhEGF凝膠聯合他克莫司）和對照組（單用他克莫司），每組24例。于治療前、治療4周后門診復診時測定患者面部皮損處表皮含水量、油脂及經皮水分丟失（TEWL）；于治療后第1、2、4周按照濕疹皮炎嚴重指數評分（EASI）法計算療效指數，治療期間觀察患者不良反應及復發情況等。結果與治療前相比，治療4周后治療組和對照組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05），治療前、后2組間差異均無統計學意義。治療1周治療組總顯效率與對照組差異無統計學意義（45.8%vs. 20.8%，P＞0.05），治療2、4周時，治療組總顯效率均高于對照組（79.2%vs. 50.0%，91.2%vs. 62.5%，均P＜0.05）。治療組治療過程中均未出現不良反應，且其復發率明顯低于對照組（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。結論rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎有較好的輔助治療效果，可顯著改善皮膚功能，且復發率低。

重組人表皮生長因子凝膠；皮膚功能；面部激素依賴性皮炎；他克莫司

糖皮質激素是臨床上被廣泛應用的激素類藥物之一，在日常生活中，有部分化妝品也添加了糖皮質激素，由糖皮質激素引發的面部激素依賴性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）屢見不鮮，已成為一種常見的臨床皮膚疾病，其臨床癥狀給患者帶來極大痛苦。近年來，有諸多研究顯示，重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠可與多種藥物聯合使用治療FCAD，其有一定的輔助治療作用，但有關其對FCAD皮膚功能影響的報道尚少見。本研究在分析rhEGF凝膠聯合他克莫司治療FCAD臨床效果的同時，還重點觀察治療前后皮膚功能的改變及復發情況等。

1對象與方法

1.1研究對象收集2014年3月—2015年12月于天津市中醫藥研究院附屬醫院皮膚科門診確診為FCAD的患者48例，其中男24例，女24例；年齡13～51歲，平均（31.5±0.6）歲。依據明確的激素用藥史、典型的類酒渣鼻樣臨床皮損表現及停激素后皮損癥狀的反跳繼而確診［1］。排除標準：（1）對rhEGF凝膠及他克莫司過敏患者。（2）系統應用免疫抑制劑、長效皮質類固醇激素的患者。（3）伴有嚴重的器質性疾病患者。將患者隨機分為治療組和對照組，每組24例，2組性別、年齡、病程、皮損面積差異均無統計學意義，見表1。本研究經醫院倫理委員會同意，并獲患者知情同意。

Tab. 1 Comparison of basic data between two groups表1　2組基線資料比較

1.2方法

1.2.1用藥方法治療組：采用美國藤澤公司0.1%的他克莫司軟膏外用在靶皮損部位，同時外涂rhEGF凝膠（桂林華諾威基因藥業有限公司），早晚各1次，療程2～4周。對照組：單用他克莫司治療，方法同治療組。囑患者于治療第1周、第2周、第4周時門診復診，期間若治愈，則停止相應的治療。

1.2.2皮膚功能指標檢測方法分別于患者治療前、治療4周后復診時測定面部皮損處表皮含水量、油脂及經皮水分丟失（transepidermal waterloss，TEWL），在室溫為23～25℃，濕度為50%～60%的室內進行，每次在同一部位測量3次，取其平均值。采用日本Sclar水分筆測量表皮含水量；德國CK公司Submeter儀測量表皮油脂含量；Tewameter TM儀測量表皮TEWL值。

1.2.3療效判定標準于治療第1周、第2周、第4周時按照濕疹皮炎嚴重指數評分（EASI）法進行評分，計算療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效指數 90%為痊愈，60%～＜90%為顯效，20%～＜60%為有效，＜20%為無效，總顯效率以痊愈加顯效計［2］。癥狀和體征評分包括紅斑、硬腫（水腫）、丘疹、表皮剝脫、干燥、毛細血管擴張、皮膚溫度升高、自覺癥狀，均按0～3分進行分級，0分表示無癥狀，1分表示有癥狀，2分表示有癥狀可耐受，3分表示癥狀劇烈影響生活及工作。

1.3統計學方法采用SPSS 13.0軟件進行統計處理，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內不同時點比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1 2組治療前后皮膚功能指標比較與治療前相比，治療4周后治療組和對照組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05）；治療前、后2組間差異均無統計學意義，見表2。

2.2 2組臨床療效比較治療1周2組總顯效率差異無統計學意義（P＞0.05），治療2、4周時，治療組總顯效率均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

2.3不良反應和復發情況治療組治療過程中未出現灼熱感、疼痛等不良反應；對照組有1例在治療3 d時出現難以忍受的皮膚瘙癢，癥狀在4 d后逐漸好轉。對照組復發9例，治療組復發3例，治療組復發率明顯低于對照組（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。

Tab. 2 Changes of skin function index before treatment and four weeks after treatment between two groups表2　2組治療前、治療4周后皮膚功能指標變化?。╪=24，x ±s）

3　討論

激素依賴性皮炎是一種由不正確使用激素類產品而引起的炎癥性皮膚疾病。臨床上治療FCAD多用他克莫司軟膏，有效率100%［4］，本研究再次驗證其臨床療效的顯著性，但停藥后仍有部分患者出現“反跳”，推測與屏障功能未能很好修復有關。吳景良等［5］研究顯示，停用糖皮質激素制劑后FCAD出現“反跳”與糖皮質激素受體（GR）有關。謝紅付等［1］認為FCAD治療周期應持續至少4周，在治療2周期間外用保濕修復皮膚屏障的護膚品輔助治療可以緩解癥狀。施佳音等［6］認為評價FCAD的治療方法時，一方面要考慮臨床實際療效；另一方面也要關注皮膚功能狀況的改善和恢復，尤其是皮膚屏障功能的修復情況。本研究結果顯示，治療1周后，治療組總顯效率與對照組無明顯差異；治療2周、4周后，治療組總顯效率明顯高于對照組；且治療組復發率明顯低于對照組。另外，治療4周后治療組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低，皮膚各項功能指標也有明顯提升，提示rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎有較好的輔助治療效果，在治療效果、皮膚功能改善、復發率、不良反應等方面均有所體現，推測此作用可能與其加速表皮屏障的修復與重建有關，rhEGF凝膠能增加表皮細胞數量，并使表皮層厚度增加，從而增強皮膚屏障功能，但其具體作用機制尚需進一步研究驗證［7］。

Tab. 3 Clinical efficiency at different time points of treatment between two groups表3　2組治療后不同時點臨床療效比較　（n=24）

綜上所述，rhEGF凝膠聯合他克莫司治療FCAD臨床療效較好，安全可靠。另外，rhEGF對皮膚功能的改善作用，使其在美容領域應用廣泛，在許多化妝品中也有rhEGF的添加，研究其與化妝品有效成分之間的協同作用，將有助于化妝品的研發和使用，具備一定的市場前景。

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（2016-01-18收稿2016-02-25修回）

（本文編輯陳麗潔）

Clinical study on the efficiency of rhEGF gel to skin function of facial hormone-dependent dermatitis

ZHANG Xiuli1，2，ZHANG Litao3
1 Tianjin Medical College，Tianjin 300222，China；2 Graduate School of Tianjin Medical University；3 Department of Dermatology，Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital Corresponding Author E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn

Objective To study the clinical effects of recombinant human epidermal growth factor（rhEGF）gel combined with tacrolimus treatment on facial hormone-dependent dermatitis，and to investigate its influence in skin function and recurrence of dermatitis. Methods Forty-eight outpatients with facial hormone-dependent dermatitis were randomly divided into treatment group（n=24，treatment with tacrolimus combined rhEGF gel）and control group（n=24，treatment with tacrolimus）. The moisture of skin，sebum content and transepidermal water loss（TEWL）were examined before treatment and 4 weeks after treatment in two groups. Eczema area and severity index（EASI）were calculated at 1 week，2 weeks and 4 weeks after treatment. The adverse reactions and recurrence of dermatitis were observed during the treatment as well. Results Compared with pre-treatment，the moisture of skin and sebum content were increased（P＜0.05）and the TEWL was decreased（P＜0.05）after 4-week treatment. The differences were not statistically significant between two groups. The obvious effective rate of the treatment group（45.8%）was not significantly different from that of the control group（20.8%）after 1 week of treatment（P＞0.05），but it is much higher in treatment group after two-week treatment（79.2%vs. 50.0%，P＜0.05）and after four- week treatment（91.2%vs. 62.5%，P＜0.05）. Furthermore，there was no adverse reaction in the treatment group，and the recurrence rate was much lower in treatment group（12.5%）than that of the control group（37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）. Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel has an auxiliary curative effect on facial hormone-dependent dermatitis and can significantly improve skin function，and the recurrence rate of dermatitis is low.

recombinant human epidermal growth factor gel；skin function；facial hormone- dependent dermatitis；Tacrolimus

R758.22，R986

A

10.11958/20150434

1天津醫學高等?？茖W校（郵編300222）；2天津醫科大學研究生院；3天津市中醫藥研究院附屬醫院

張秀麗（1979），女，副教授，碩士在讀，主要從事皮膚與性病學方面的研究

E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn