某院中藥注射劑不良反應分析

向超 甘國興 曾江 潘健翔 饒劍花

[摘要] 目的 分析醫院中藥注射劑不良反應情況，探討減少中藥注射劑不良反應的方法。 方法 從廣東省藥品不良反應管理平臺收集2014年1月～2015年11月本院中藥注射劑的不良反應報告資料，分析中藥注射劑不良反應發生的時間分布、年齡分布、涉及的器官和臨床癥狀以及發生不良反應的中藥注射劑品種。 結果 2014年的中藥注射劑不良反應發生率為0.26%，2015年的中藥注射劑不良反應發生率為0.15%。注射10～30 min內的不良反應發生率為57.0%，30 min～1 h內的不良反應發生率為24.4%。50歲以上人群的不良反應發生率為62.8%。不良反應涉及的器官主要是皮膚及其附件，臨床主要癥狀為皮疹、瘙癢。活血化瘀類和清熱解毒類中藥注射劑易發生不良反應。 結論 中藥注射劑不良反應的發生與時間和年齡相關，不良反應涉及多個器官，臨床癥狀多樣，活血化瘀類和清熱解毒類中藥注射劑易發生不良反應。

[關鍵詞] 中藥注射劑；不良反應；分析

[中圖分類號] R969.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）03（c）-0100-03

[Abstract] Objective To analysis the adverse reaction of traditional Chinese medicine injection，and to explore a effective method to promote rational use of traditional Chinese medicine injection. Methods The adverse reaction reports of traditional Chinese medicine injection from January 2014 to November 2015 were collected from Guangdong province drug adverse reaction monitoring platform to analysis the age distribution，time distribution，clinical symptom and varieties of the traditional Chinese medicine injection which caused adverse reaction. Results The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection in 2014 was 0.36%，which was 0.15% in 2015.There was happened 57.0% adverse reactions in 10-30 min when started getting the injection，and 24.4% was happened in 30 min-1 h.The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection over 50 years old people was 62.8%.The major organ damaged by adverse reaction of traditional Chinese medicine injection were skin and its accessories.The main clinical manifestation were rash and pruritus.The adverse reaction was caused by the traditional Chinese medicine injection that promoting blood circulation for removing blood stasis or clearing away heat and toxic material. Conclusion The incidence rate of adverse reaction of traditional Chinese medicine injection is closely related to age and injection time.The adverse reaction involve multiple organs with various clinic symptoms.The traditional Chinese medicine injection that promoting blood circulation for removing blood stasis or clearing away heat and toxic material prone to adverse reaction.

[Key words] Traditional Chinese medicine injection；Adverse reaction；Analysis

中藥注射劑是中醫傳統理論和現代醫學相結合的一種劑型，臨床應用日趨廣泛。據統計，目前中藥注射劑約有120余種，占中藥制劑的比例不足3%，而中藥注射劑的不良反應卻占中藥不良反應的70%[1]，尤其是中藥注射劑所致變態反應的現象屢有報道[2-4]，而且有不斷增加的趨勢，由此可見，中藥注射劑的安全性問題較為突出，已引起了社會和醫療機構的廣泛關注。2012年1月20日，國務院發布了《國家藥品安全“十二·五”規劃》，明確指出藥品安全工作重點任務之一就是加強中藥注射劑的安全性評價。本院對中藥注射劑的合理使用十分重視，制訂了相關制度以促進中藥注射劑的合理使用。本研究通過分析本院中藥注射劑的不良反應報告資料，探討促進中藥注射劑合理使用、減少中藥注射劑不良反應的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從廣東省藥品不良反應管理平臺提取2014年1月～2015年11月本院上報的86份中藥注射劑不良反應報告，從本院信息中心提取中藥注射劑使用人次數據。

1.2 方法

按照患者的年齡、性別、過敏史、涉及系統損害、臨床癥狀、藥品類別等方面進行綜合分析。

2 結果

2.1 本院中藥注射劑不良反應發生情況

2014年1～12月，全院共有18532人次使用中藥注射劑，其中發生不良反應48例，不良反應發生率為0.26%。2015年1～11月，全院共有25485人次使用中藥注射劑，其中38例發生不良反應，不良反應發生率為0.15%。

2.2 發生不良反應的時間分布

中藥注射劑不良反應主要發生在滴注開始后的30 min以內，滴注完1 d以內發生不良反應的比例也較大，超過1 d之后發生不良反應的可能性較小（表1）。

2.3 發生不良反應的年齡段分布

中藥注射劑不良反應發生率隨著年齡的增長而增加（表2）。

2.4 不良反應涉及的器官及臨床表現

中藥注射劑不良反應涉及各個器官，臨床表現也多樣，具體見表3。

2.5 發生不良反應中藥注射劑出現的例次及其構成比

發生不良反應的中藥注射劑主要是活血化瘀類和清熱解毒類，各中藥注射劑出現不良反應的例次及構成比見表4。

3 討論

3.1 中藥注射劑不良反應發生原因分析

對報告的中藥注射劑不良反應資料進行分析，結果顯示，導致中藥注射劑不良反應的因素主要有以下幾個方面。①藥物因素：中藥注射劑成分較為復雜，其中不乏導致機體過敏的物質，如動植物蛋白、多肽、多糖等。某些助溶劑如吐溫-80等也可導致變態反應[5-10]。②患者個體因素：不同的個體在性別、年齡、生理病理狀態（尤其是在遺傳、新陳代謝、體內代謝酶及免疫系統、酶系統）以及個人習慣等方面存在差異，對藥物產生不良反應的敏感性不同，因此，同一劑量、同一藥物大多數患者能耐受，而少數則會出現不良反應，過敏體質者的發生率遠高于常人[11]。③臨床使用不當：某些醫生沒有根據中藥注射劑的功效、主治進行使用，缺乏辨證或辨證不當，甚至盲目擴大中藥注射劑的使用范圍，從而導致不良反應發生。另外，中藥注射劑成分復雜，合并用藥可致理化性質發生改變，從而使某些成分發生氧化、水解、縮合等反應，引起不良反應。這些因素與相關文獻報道的結果一致[12-17]。

3.2 本院減少中藥注射劑不良反應的措施

中藥注射劑不良反應時有發生，其原因有中藥注射劑質量本身的問題，但是大部分為臨床不合理用藥所致，因此，促進中藥注射劑合理用藥是減少和避免不良反應發生的重要手段。本研究從患者、醫師、藥師、護士四個角度出發，通過宣傳中藥注射劑合理用藥的必要性和緊迫性、建立西醫師中藥處方權制度、建立中藥注射劑標準配液流程、強化藥師在促進合理用藥方面的作用、建立醫院高危中藥注射劑目錄等措施促進中藥合理用藥，減少和避免中藥注射劑不良反應的發生，為建設臨床藥師工作站提供參考。

3.2.1 宣傳中藥注射劑合理用藥的必要性和緊迫性 盡管近年來中藥注射劑的一些不良反應已經較為明確，國家藥品不良反應監測中心也發出了警告，但絕大部分患者及部分醫務人員對藥品特別是中藥注射劑不良反應的危害性認識不足，這導致中藥注射劑因不合理用藥而發生不良反應的數量大大增加，因此應通過學術講座、用藥咨詢等方式，向患者、臨床醫師、護理人員宣講藥物不良反應的危害性特別是中藥注射劑不良反應的危害性，使臨床醫護人員和廣大患者充分認識到中藥注射劑合理用藥的必要性和緊迫性，及時、有效地預防中藥注射劑不良反應的發生。

3.2.2 建立西醫師中藥處方權考核制度 針對中藥注射劑出現的問題，要求臨床醫生應該辨證施治，嚴格掌握適應證。中醫對疾病的分型與西醫不同，有時西醫診斷為同一種疾病，但中醫又分為熱、寒、虛、實等證，所以醫生要根據患者的具體情況進行辨證施治。這就需要醫師在能夠準確辨證的同時合理選擇藥物治療，但是很多西醫師沒有學習過中醫藥基礎理論，無法準確辨證施治。為了避免西醫師因不合理使用中藥注射劑而導致不良反應發生，應建立西醫師中藥處方權考核制度。

3.2.3 建立中藥注射劑配液標準流程 由于中藥注射劑成分復雜，與其他藥物合用特別是多藥合用時往往導致藥品不良反應事件發生率上升，因此中藥注射劑應單獨使用，盡量避免多藥合用。根據本院現有的中藥注射劑品種，以藥品使用說明書為準則，結合文獻報道，制訂本院中藥注射劑配液的標準流程。

3.2.4 強化藥師促進臨床合理用藥的作用 藥師是醫師的重要補充，是促進臨床合理用藥的重要參與者。充分發揮藥師在審核處方、調劑藥品，特別是指導和監測合理用藥方面的積極作用。

3.2.5 建立醫院高危中藥注射劑目錄 鑒于中藥注射劑的特殊性，應將一些不良反應頻率較高的中藥注射劑納入高危藥品管理范疇，即高危中藥注射劑目錄，將其納入醫院高危藥品目錄中進行統一管理。

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（收稿日期：2015-11-12 本文編輯：祁海文）