替格瑞洛結合瑞舒伐他汀用于不穩定型心絞痛治療的療效分析*

付明明, 陸 健

(復旦大學附屬華山北院寶山分院心內科, 上海 200431)

替格瑞洛結合瑞舒伐他汀用于不穩定型心絞痛治療的療效分析*

付明明, 陸 健*

(復旦大學附屬華山北院寶山分院心內科, 上海 200431)

目的：探討替格瑞洛結合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛的效果。方法：選取本院186例不穩定型心絞痛患者分為觀察組和對照組，對照組給予氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀治療，觀察組給予替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀治療，觀察兩組血脂水平變化和療效。結果：治療后觀察組的TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。觀察組總有效率為89.2%，明顯高于對照組的68.9%，差異有統計學意義(χ2=11.71，P<0.01)。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=1.85，P>0.05)。結論：替格瑞洛結合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛療效顯著。

替格瑞洛； 瑞舒伐他汀； 氯吡格雷； 不穩定型心絞痛

不穩定型心絞痛是冠狀動脈血管不穩定斑塊破裂，急性血栓形成，心肌缺血缺氧而引起的心絞痛癥狀，不及時治療易發展成為急性心肌梗死[1]。目前常用治療藥包括硝酸酯類藥物、抗血小板藥物、抗凝血酶藥物、鈣拮抗劑、 β受體阻滯劑等。臨床上他汀類藥物聯合氯吡格雷的聯合治療方式比較常見。但氯吡格雷藥動學有延遲性，且出血風險較大。替格瑞洛是新一代新型二磷酸苷(P2Y12)受體拮抗劑，能可逆性抑制血小板，起效快、穩定性好。本研究主要探討替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀用于治療不穩定型心絞痛的臨床療效，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2015年3月至2016年2月我科收治的186例不穩定型心絞痛患者作為研究對象，其中女85例，男101例，年齡40～75歲，平均(51.6±10.3)歲，病程6個月至5年，平均(2.1±0.3)年。納入標準：①符合《不穩定型心絞痛診斷和治療建議》[2]中的診斷標準；②靜息12導聯心電圖提示明顯心肌缺血；③心肌酶學和肌鈣蛋白正常。排除標準：有藥物過敏史、肝腎功能不全及冠狀動脈旁路移植術者。根據入院先后將所有患者分為觀察組和對照組，每組93例。觀察組男48例，女45例，年齡(51.4±10.4)歲；對照組男53例，女40例，年齡(51.5±10.6)歲，兩組基本資料無統計學差異。

1.2 方法:兩組入院后均給予抗凝劑、抗心肌缺血藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑等常規治療。對照組在此基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康制藥有限公司生產，批號K0229，10mg/片)20mg/次，1次/d，口服；同時給予氯吡格雷[賽洛菲(杭州)制藥有限公司生產，批號4A757，75mg/片]，首劑量300mg，之后75mg/次，1次/d，口服。觀察組瑞舒伐他汀鈣片方法同對照組，同時口服替格瑞洛片(阿斯利康制藥有限公司生產，批號16AF，90mg/片)，首劑量180mg/次，以后90mg/次，2次/d。兩組均連續治療4周。

1.3 觀察指標:①所有患者于治療前后分別采取清晨空腹靜脈血15mL，分離血清，采用雙試劑酶法檢測血脂水平：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)。②記錄兩組治療前后心絞痛發作次數及持續時間，對比治療前后心電圖，并參照《中藥新藥臨床研究指導原則(2002版)》判斷臨床療效：顯效：心絞痛發作次數及持續時間較治療前減少>80%，心電圖恢復正常；有效：心絞痛發作次數及持續時間較治療前減少50%～80%，心電圖ST段較治療前回升>0.05mV；無效：心絞痛發作次數及持續時間較治療前減少<50%，心電圖較治療前無明顯改善；加重：心絞痛發作次數較治療前增多，持續時間延長，心電圖較治療前加重。總有效率=(顯效例數+有效例數)/患者總例數×100%。③記錄治療期間不良反應。

1.4 統計學方法:采用SPSS19.0統計軟件進行統計學處理。計量資料采用均數±標準差表示，比較采用t檢驗，計數資料用n(%)表示，采用χ2檢驗進行比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者的血脂水平比較:治療前兩組血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平則高于對照組，見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂水平比較

注：治療前后相比較，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2.2 兩組臨床療效比較:觀察組總有效率為89.2%，顯著高于對照組的68.9%，差異有統計學意義(χ2=11.71，P<0.01)。見表2。

表2 兩組療效比較n(%)

2.3 兩組不良反應比較:治療期間，觀察組有1例(1.0%)出現輕微惡心嘔吐，不良反應發生率為1.0%；對照組出現上消化道出血2例(2.1%)，惡心嘔吐2例(2.1%)，不良反應發生率為4.2%；上述不良反應經對癥處理后癥狀好轉消失。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=1.85，P>0.05)。

3 討 論

不穩定型心絞痛又稱梗死前綜合征，其根本原因是心肌缺血、缺氧。簡單、有效的治療方法不僅對于快速解除患者的心絞痛痛苦具有重要意義，而且還能降低死亡率。替格瑞洛是新型P2Y12受體拮抗劑，抗血小板能力較同類產品更加強大，且對血小板的抑制作用是可逆性的，減少了用藥后的出血風險。氯吡格雷作為血小板聚集抑制劑，對血小板的抑制作用是不可逆的。瑞舒伐他汀是一種選擇性三羥基胺甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，主要作用于肝臟，能夠促進LDL的吸收及分解代謝，抑制VLDL合成，從而降低VLDL和LDL水平。本研究中，觀察組給予瑞舒伐他汀與替格瑞洛聯合治療后，患者TC、TG、LDL-C水平低于給予氯吡格雷聯合瑞舒伐他汀的對照組，而HDL-C水平高于對照組。表明瑞舒伐他汀與替格瑞洛聯合應用于不穩定型心絞痛患者，可有效控制血脂水平。這是因為替格瑞洛在抗血小板的同時，能夠改善機體脂質代謝狀況，有效控制LDL及TC水平升高，從而預防動脈粥樣硬化。另外，通過對比兩組療效顯示，觀察組療效明顯高于對照組。這是因為，氯吡格雷是前體藥物，本身不具備抗血小板活性，需要進入體內經肝臟細胞色素P450酶系統介導生物轉化為有活性的代謝產物，進而抑制血小板的聚集，受其他藥物之間的影響，不同患者反差較大[3]。而替格瑞洛是第一代環戊基三唑嘧啶類口服活性抗血小板藥物，本身已是活性形態，可直接可作用于血小板表面的P2Y12受體，抑制血小板活化和聚集，并且替格瑞洛在腸道內吸收迅速，生物利用度高，療效穩定[4]。因此，替格瑞洛對于改善不穩定性心絞痛患者的臨床癥狀及心電圖更具價值。

由于氯吡格雷抑制血小板為不可逆，因此出血風險較高，而替格瑞洛與氯吡格雷最大的不同點在于替格瑞洛與P2Y12受體結合是可逆的，停藥后血小板的功能恢復得較快，因此安全性高于氯吡格雷。不過本研究結果顯示兩組不良反應發生率并無統計學差異，表明替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀用藥安全可靠。

綜合上述，替格瑞洛聯合瑞舒伐他汀治療不穩定型心絞痛療效肯定，用藥安全，值得臨床推廣。

[1] 李淑玲,朱成朔,劉國安.不穩定型心絞痛的發病機制及藥物治療進展[J].世界中西醫結合雜志,2013,802:210～212.

[2] 藥物治療.不穩定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,16(6):226.

[3] 周登峰,石焱.氯吡格雷及替格瑞洛治療急性冠狀動脈綜合征1年臨床療效對比[J].中國臨床醫學,2016,23(3):291～294.

[4] 姚懿,袁晉青.新型抗血小板藥物普拉格雷、替格瑞洛與氯吡格雷的臨床對比研究進展[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2013(19):8870～8873.

Analysis of the Efficacy of Combination of Ticagrelore and Rosuvastatin in the Treatment of Unstable Angina Pectoris

FUMingming,LUJian

(BaoshanBranchoftheAffiliatedHuashanNorthHospitalofFudanUniversity,Shanghai200431,China)

Objective:To study the clinical curative effect of ticagrelor combined with rosuvastatin in treatment of unstable angina. Methods: 186 patients with unstable angina were randomly divided into control and observation group. The patients in the control group were treatment with Clopidogrel Hydrogen Sulphate and Rosuvastatin Calcium. The patients in the observation group were treatment with Ticagrelor and Rosuvastatin Calcium. The lipid levels and clinical efficacy between the two groups were observed. Results After treatment, the levels of TC, TG,LDL-C in the observation group were lower than those in the control group, while the level of HDL-C higher than that in the control group, the difference was significant (P<0.01).The total effective rate was 89.2% in the observation group and 68.9% in the control group with significant difference (P<0.01). The incidence of adverse reactions in two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion:Ticagrelor combined with rosuvastatin has significant clinical effect in treatment of unstable angina.

Ticagrelor; Rosuvastatin; Clopidogrel hydrogen sulphate; Unstable angina

1006-6233(2017)06-0935-03

寶山區科學發展基金項目，(編號：13-E-23)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.06.016

*【通訊作者】陸 健,Email:7771764@qq.com