血漿同型半胱氨酸水平在動脈粥樣硬化性腦梗死中的表達及意義

謝姚屹

【摘要】 本文主要針對臨床上的動脈粥樣硬化性腦梗死的患者進行了研究，記錄患者的年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等既往史，測定血漿同型半胱氨酸水平，并從同型半胱氨酸的代謝方式、致病因素和病理機制等方面進行闡述，最終提出相關的防治措施。

【關鍵詞】 血漿同型半胱氨酸水平； 動脈粥樣硬化； 腦梗死

中圖分類號 R743.33 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2016）9-0161-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.090

目前對動脈粥樣硬化產生的主要原因雖還不清楚，但仍然不能妨礙它被認為是動脈硬化性血管病中最普遍存在的一種非炎癥性病變[1]。在臨床上其形成的原因為血管內膜的厚度增加，這樣致使血管的管腔變得越來越窄，那么通過的血流速度減緩、流量也跟著減少，內膜的厚度增加還會形成斑塊，斑塊一旦脫落就成為了阻塞血管管腔的栓子，從而使得血液流通受阻，最終就形成了腦梗死。血液流通不暢引起腦梗死以及心肌梗死的發病等。給血管造成危害的原因有很多種，主要跟人的遺傳、高脂血癥等因素有關，而這些因素也已經被人們所公認[2]。本文將從同型半胱氨酸的代謝方式、致病因素和病理機制等方面進行闡述，最終提出相關的防治措施。

1 同型半胱氨酸的代謝方式

同型半胱氨酸的形成原因目前已經十分明確，很大的原因就是由蛋氨酸去甲基后而形成的，嚴格意義來講它屬于含硫氨基酸的一種，與此同時在代謝的過程中，它也是蛋氨酸轉變成半胱氨酸時的一個產物。另外，它還是轉化硫化途徑的胱硫醚-β合成酶形成的最為重要的成分[3]。除此以外，蛋氨酸還有很多別的不同的代謝產物，如S-腺苷-L半胱氨酸、S-腺苷-L蛋氨酸等，其中S-腺苷-L蛋氨酸的主體是甲基供體。蛋氨酸在代謝過程中主要分為兩步，第一先轉硫化；第二就是再甲基化[4]。而先轉硫化的過程中，同型半胱氨酸一般會先在胱硫醚-β合成酶的促使下與絲氨酸一起共同形成為胱硫醚，再在胱硫醚Y裂合酶的促使下轉變成半胱氨酸。假如蛋氨酸在代謝的時候平衡出現了偏差，那么同型半胱氨酸的代謝途徑就會有所改變，將主要由再甲基化來作為其代謝的途徑，這個途徑會加快甲硫氨酸合成酶的反應，并且會運用維生素B12和5-甲基四氫葉酸來作為推動代謝的助力因子，將會有一個新的再甲基化過程，最后形成為蛋氨酸。在人體的肝臟中，同型半胱氨酸的代謝方式又會有所不同，它主要是通過甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉移酶來進行，然后再甲基化，最后才會形成蛋氨酸[5]。當然假如是在別的不同的周圍組織里，它的再甲基化的方式同樣會發生變化，其方式主要是利用維生素B12和蛋氨酸合成酶的催化作用，最終形成蛋氨酸以及四葉氫酸。在合成酶與維生素都缺乏的情況下，血漿同型半胱氨酸的指數將會變得更高[6]。

2 高同型半胱氨酸血癥形成的因素

根據有關調查統計得出的結果顯示，在我們國家患有高血壓的人群里，大概有75%的患者同時伴有高同型半胱氨酸血癥，究其原因，主要是高同型半胱氨酸血癥可以提高高血壓患者腦卒中的發病率。每當人體血液里的同型半胱氨酸的濃度超過一定標準后，就會對人體的血管內皮細胞產生嚴重的傷害，使得凝血變得越來越快，這樣一來在受損的血管中就很容易形成血栓，最終加大了患者腦卒中的概率。一般情況下，人空腹時同型半胱氨酸的指數在5～10 μmol/L，一旦大于10 μmol/L就說明其已經形成高同型半胱氨酸[7]。目前參照人體空腹同型半胱氨酸的標準值，現臨床上一般會將其為三種情況，本文參考《各類腦血管疾病診斷要點》診斷，具體如下：正常：5～10 μmol/L；輕度增高：10.1～30.0 μmol/L；中度增高：30.1～100.0 μmol/L；重度增高：>100.0 μmol/L[8]。高同型半胱氨酸血癥的形成原因有很多種，比如最常見的有遺傳性胱硫醚-β合成酶缺乏癥，它是導致重度高同型半胱氨酸血癥所有原因里的一個最主要的因素，其臨床表現兒童時期就可伴有多發性的動靜脈血栓，早發性動脈粥樣硬化等[9]。輕中度的高同型半胱氨酸血癥的形成原因相對沒那么復雜，常常是因為雜合性酶不足、缺乏維生素，以及吸收功能欠佳所造成，其主要臨床表現為肝腎功能不全以及其他疾病的發生，經過研究發現其與煙酒的攝入有著很大的關系。究其原因，腎功能不全以及人體缺少維生素是其出現的主要因素，通常人體一天中會有大概18 mmol的同型半胱氨酸被分解出來，這里面很多一部分會在細胞內進行分解，只有很少的一部分會釋放進入血液，而進入血液的同型半胱氨酸里的很大一部分都是通過腎臟來進行代謝的[10]。

3 同型半胱氨酸代謝機制

高同型半胱氨酸血癥導致血管疾病的發生，這說明其與動脈粥樣硬化性疾病存在很大的關系，這個理論最早的提出者是麥卡利。目前，雖然越來越多的研究者對他們的關聯有了進一步的研究證明，可是它會導致動脈粥樣硬化的原因至今還不是很明確。以目前的研究來看，只能是將其可能發病的原因概括為以下幾點。

3.1 平滑肌細胞的過度增殖

高同型半胱氨酸的代謝對于血管平滑肌而言，在一定程度上會使得其產生出新的信使核糖核酸，從而加快血管平滑肌細胞的增殖，這樣血液就會流通不暢，纖溶系統的平衡也會被打破，最終細胞內谷胱苷肽的數量也會跟著減少，使得血管內皮細胞出現脫落，動脈粥樣硬化的速度便會加快。經過對人體的微血管內皮細胞以及人絨毛膜做了詳細的研究之后，得出的結果是同型半胱氨酸阻礙血管的生成主要有兩種方式，第一是通過抑制內皮細胞的增殖，第二是抑制內皮細胞移行，最終達到抑制血管生成的目的[11]。

3.2 血小板的活化作用與血栓形成的關系

同型半胱氨酸對于血小板來講，它其實是一種活化劑。它主要就是利用血小板中含有的一氧化氮合成酶，對其進行破壞以便于達到一氧化氮合成的比例大大減少的目的，從而最終對花生四烯酸的代謝產生一定的影響，加快血栓烷A2的合成。血栓烷A2是花生四烯酸的代謝過程中的一種重要物質，它的作用主要有兩種，第一就是可以收縮血管；第二就是可以使得血小板的集中速度變得更快。其中代謝的產物中的血栓素B2的主要作用就是收縮血管，而且還可以加快附近血小板的集中速度，使得血小板全部聚集在一起，就可以形成相當大的粘附性，從而使得組織出現缺血缺氧的現象，最終形成血栓。其實同型半胱氨酸的作用不止這些，它還可以進行自發的氧化過程，然后生成過氧化氫和超氧化合物，這兩種化合物都會損壞血管的內皮細胞，導致前列環素I2的成分丟失、血栓烷A2與前列環素I2的比例失去平衡，最后導致血栓生成[12]。高同型半胱氨酸會充分的利用血栓的形成，來使得平滑肌細胞的增殖速度更快，從而導致動脈粥樣硬化疾病的發生。

4 高同型半胱氨酸血癥的防治

其實就目前的醫療水平而言，市面上根本就沒有什么藥物是可以徹底解決高同型半胱氨酸血癥的。但是研究表明，維生素B12、維生素B6和葉酸的匱乏是引發高同型半胱氨酸血癥的關鍵因素。由于維生素B12、維生素B6和葉酸屬于高同型半胱氨酸血癥代謝途徑中的關鍵輔酶。在實踐臨床中已經良好運用的維生素B12、維生素B6和葉酸在一定程度上可以降低高同型半胱氨酸血癥的濃度。張太平[13]的研究表明，運用葉酸以及維生素B12對高同型半胱氨酸血癥診治后，高同型半胱氨酸血癥患者的同型半胱氨酸水平顯著的下降。金屬硫蛋白、牛磺酸屬于內源性小分子物質，其也逐漸成為把控和診治高同型半胱氨酸血癥的全新方法和措施。中醫對于高同型半胱氨酸血癥的中醫辨證分型和療效進行了大量的研究，取得了非常大的成果。劉飛鳳[14]的研究表明，高同型半胱氨酸血癥同冠心病瘀血和腎虛有緊密的聯系，血清高同型半胱氨酸血癥水平屬于冠心病瘀血、腎虛的關鍵辨證依據。通過臨床實踐表明，運用活血化痰的方劑以及中藥，譬如山楂等對于高同型半胱氨酸血癥冠心病進行一定的干預診治都具有非常重要的作用[15]。按照國外學者對荷蘭成年人進行調查研究后表明，進行適宜的體育鍛煉的人群體內的同型半胱氨酸水平偏低。如果保持長時間的運動的話，在一定程度上可以讓血漿同型半胱氨酸水平出現顯著的偏低，延緩動粥樣樣硬化的出現[16]。

目前，隨著人們普遍對健康的意識有所增強，并對中風預防的知識進行了宣傳，現在很多人都開始對此重視起來[17]。據調查顯示，現在我們國家的人口基數越來越大，隨著生活水平的提高，加上生活節奏的變快，還有人口的老齡化，如今患有心腦血管疾病的人群也跟著多起來，其中10000個人里面就有25個人發生腦卒中。所以，從中可以看出腦卒中已經成為嚴重影響人民健康的疾病之一。其實大部分腦梗死的患者或有得這種疾病傾向的人群都已經慢慢在改變自己的生活習慣[18]。近些年來，很多的學者專家通過不斷的努力研究發現，同型半胱氨酸是腦血管疾病的獨立致病因素，并將它作為控制動脈粥樣硬化性腦梗死的一個重要方向[19]。所以，對于這類疾病發現越早越好，可以及時進行常規檢測血漿同型半胱氨酸水平，進而有效全面的控制動脈硬化，如此才是臨床預防該疾病的最主要的措施[20]。

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（收稿日期：2015-11-13）