化療藥物對(duì)胃癌患者糖代謝的影響

楊波

【摘要】 目的：探討化療藥物對(duì)胃癌患者糖代謝的影響。方法：選擇100例胃癌術(shù)后患者，其中60例采用以紫杉類為主的方案化療作為紫杉類組，40例采用以鉑類為主的方案化療作為鉑類組。對(duì)兩組患者化療前后的血糖水平進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：化療前，兩組患者空腹血糖均正常（P>0.05）；兩組化療6個(gè)周期后血糖變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。紫杉類組患者血糖異常率為41.7%，鉑類組為12.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：化療可以引起胃癌患者血糖升高，以紫杉醇類為主的化療方案較為常見(jiàn)。

【關(guān)鍵詞】 胃癌； 化療； 紫杉類； 鉑類； 血糖

中圖分類號(hào) R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）9-0023-02

【Abstract】 Objective：To discuss the influence of chemotherapy on glucose metabolism in patients with gastric cancer.Method：100 postoperative patients with gastric cancer were selected，of which 60 cases were treated with paclitaxel-based chemotherapy as the paclitaxel group，and 40 cases were treated with platinum-based chemotherapy as the platinum group.The data before and after chemotherapy of two groups were analyzed retrospectively.Result：The blood glucose of two groups were normal before chemotherapy（P>0.05），but the blood glucose after six cycles of chemotherapy of the two groups was statistically significant（P<0.05）.The rate of abnormal glucose of paclitaxel group was 41.7%，and the platinum group was 12.5%，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Chemotherapy can increase blood glucose in patients with gastric cancer，and paclitaxel-based chemotherapy is common.

【Key words】 Gastric cancer； Chemotherapy； Paclitaxel； Platinum； Blood glucose

First-authors address：Yishui Central Hospital of Linyi，Linyi 276400，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.012

胃癌發(fā)病率和死亡率在我國(guó)居首位。目前，早期胃癌行根治性手術(shù)治療是首選措施，但是由于胃癌缺乏特異性臨床表現(xiàn)，就診時(shí)大都是中晚期，僅僅依靠手術(shù)治療，難以取得好的治療效果，作為惡性腫瘤重要治療方法之一的化療，在綜合治療中起著重要作用。但化療藥物是一把雙刃劍，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不可避免地產(chǎn)生一些毒副反應(yīng)。近年來(lái)有諸多學(xué)者研究報(bào)道血糖的正常代謝也受化療影響，甚至引起糖尿病。為進(jìn)一步研究化療對(duì)血糖代謝產(chǎn)生的影響，對(duì)胃癌術(shù)后化療的患者血糖變化進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月-2014年12月筆者所在科收治的胃癌術(shù)后患者100例，其中男56例，女44例，年齡36～75歲，中位年齡54歲。其中，紫杉類組60例，鉑類組40例。治療前均簽署治療協(xié)議書(shū)，兩組患者均完成6個(gè)周期化療。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

所有患者在首次化療前2～3 d及化療周期完成后第2～3周抽取空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。靜脈血糖值監(jiān)測(cè)均采用日本Olympus Au2700型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）空腹血糖的分類：正常空腹血糖水平（FPG）3.9～6.0 mmol/L，

空腹血糖受損（IFO）：6.1～6.9 mmol/L，≥7.0 mmol/L應(yīng)考慮糖尿病；（2）葡萄糖耐量試驗(yàn)中（OGTT）2 h血糖的分類：正常糖耐量為血糖<7.7 mmol/L；糖耐量減低（IGT）：7.8～11.0 mmol/L；≥11.1 mmol/L應(yīng)考慮糖尿病[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后血糖變化比較

化療前，兩組患者空腹血糖均正常，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者化療后血糖水平較化療前均有所升高，兩組化療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療前后血糖變化比較 mmol/L

2.2 兩組患者化療后血糖情況比較

紫杉類組患者60例，血糖升高25例，占41.7%；鉑類組患者40例，血糖升高5例，占12.5%。兩組血糖升高患者人數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，化療所致糖代謝異常日益引起臨床醫(yī)生的重視，國(guó)內(nèi)外學(xué)者有許多關(guān)于化療后血糖異常的報(bào)道。1997年，Dispenzieri等[2]論文報(bào)道第一次發(fā)現(xiàn)因化療誘發(fā)的胰島素依賴型糖尿病的患者。國(guó)內(nèi)張俊吉等[3]提出血糖異常可以出現(xiàn)在卵巢惡性腫瘤患者中，甚至發(fā)生糖耐量減低或糖尿病。Falkson等[4]報(bào)道在對(duì)已緩解乳腺癌患者的維持性化療中，195例中有1%的患者發(fā)生糖尿病，糖代謝異常在卵巢惡性腫瘤患者中發(fā)生率為8.5%，糖代謝發(fā)生率與化療方案有關(guān)，較易引起糖代謝異常的是以紫杉類為主的化療方案，化療對(duì)胃癌患者血糖代謝影響的報(bào)道較少。

本研究顯示，以鉑類和紫杉類為基礎(chǔ)的化療方案均可引起胃癌患者血糖水平升高，并且以紫杉醇類方案常見(jiàn)。原因考慮與下列因素有關(guān)：（1）惡性腫瘤本身對(duì)血糖代謝的影響。惡性腫瘤細(xì)胞直接浸潤(rùn)破壞胰島細(xì)胞，從而影響胰島素的分泌，血糖利用下降，另外腫瘤細(xì)胞分泌的異位激素和各類細(xì)胞因子使機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，導(dǎo)致血糖代謝異常。（2）化療藥物對(duì)血糖代謝的影響。鉑類化療藥物以DNA為靶作用部位，鉑原子與DNA形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，這種機(jī)制可直接損傷胰島β細(xì)胞，使生長(zhǎng)抑素和一氧化氮水平升高，從而抑制胰島素的合成和分泌；植物類抗腫瘤藥紫杉醇作用于微管和微絲系統(tǒng)，能特異地結(jié)合到小管的β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀并促使其穩(wěn)定，這些作用抑制了微管蛋白的正常功能，干擾細(xì)胞的分裂和增殖，起到抗腫瘤作用，胰島素顆粒的排泌與釋放也受此抑制，導(dǎo)致血糖代謝異常，此外，為減輕紫杉醇的化療副反應(yīng)，預(yù)處理時(shí)患者需口服地塞米松，考慮這也是造成紫杉醇類方案血糖升高的原因之一。另外也有其他因素，Geetha等[5]1999年研究顯示，可誘發(fā)胰島素依賴型糖尿病的因素還包括白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞集落刺激因子的應(yīng)用。

由此可見(jiàn)，化療導(dǎo)致血糖水平增高的因素是多方面的，因此在治療前后應(yīng)予以全面的檢查和評(píng)估，必要時(shí)應(yīng)給以適當(dāng)?shù)念A(yù)防和治療措施，保證順利完成化療，取得好的臨床治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：809-810.

[2] Dispenzieri A，Loprinzi C L.Chemotherapy-induced insulin-dependent diabeles mellitus[J].J Clin Oncol，1997，15（3）：1287.

[3]張俊吉，沈鏗，郎景和.化學(xué)藥物對(duì)卵巢惡性腫瘤患者血糖代謝的影響[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（8）：481-483.

[4] Falkson G，Gelman R S，Pandya K J，et al.Eastern cooperative oncology group randomized trials of observation versus maintenance therapy for patients with metastatic breast cancer in complete remission following induction treatment[J].J Clin Oncol，1998，16（5）：1669-1676.

[5] Geetha N，Lali V S，Hussian B M，et al.Insulin dependent diabetes mellitus induced by chemotherapy and granulocyte， macrophage-colony stimulating factor[J].J Assoe Physicians India，1999，13（47）：835.

（收稿日期：2015-11-14）