普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性分析

凌　楠，安新江，牛　玲

(徐州市兒童醫院心內科，江蘇 徐州 221000)

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普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性分析

凌楠，安新江，牛玲

(徐州市兒童醫院心內科，江蘇 徐州 221000)

[摘要]目的分析普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性。方法采用數字隨機法將徐州市兒童醫院心內科2013年4月至2015年11月收治的81例小兒川崎病合并心律失常患兒分為美托洛爾組40例和普羅帕酮組41例。美托洛爾組僅給予美托洛爾；普羅帕酮組給予普羅帕酮。比較指標：①總有效率；②不良反應發生率；③治療前后患兒左心室舒張末期內徑(LVED)、左心射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)、C反應蛋白(CRP)、肌鈣蛋白(CtnI)、血漿心鈉素(ANP)的差異。結果跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，差異有統計學意義(χ2=10.223，P<0.05)；普羅帕酮組的不良反應發生率跟美托洛爾組相似，兩組差異無統計學意義(χ2=1.462，P>0.05)；治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI、CRP、CtnI、ANP改善更加顯著，差異有統計學意義(t值分別為4.845、4.823、4.527、4.193、4.814、4.926，均P<0.05)。結論普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效確切，可有效改善患兒心肌功能，減輕炎癥水平，且安全性高，副作用少，值得推廣。

[關鍵詞]普羅帕酮；小兒川崎病合并心律失常；療效；安全性

川崎病也為皮膚黏膜淋巴結綜合征，為急性發熱出疹性疾病，以全身血管炎為主要病變，發病機制尚未完全清晰，其病變可涉及全身多臟器，以間質性心肌炎為顯著。臨床研究顯示，川崎病50%合并心肌炎，因炎癥對傳導系統產生影響，可合并出現心律失常，治療不及時可導致患兒死亡。本研究探討了普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效及安全性，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象：徐州市兒童醫院2013年4月至2015年11月收治的81例小兒川崎病合并心律失常患兒。病例分組方法：數字抽簽法。81例患兒分為美托洛爾組40例和普羅帕酮組41例。所有患兒均符合川崎病診斷標準，經彩色多普勒超聲診斷儀檢查顯示冠狀動脈擴張，經心電圖檢查顯示快速心律失常，包括過早搏動24例、心動過速41例、心房顫動16例。排除合并肝腎疾病、血液系統疾病、先天性心臟病的患兒。

41例普羅帕酮組患兒中，男性患兒27例，女性患兒14例；年齡最小0.8歲，最高11歲，年齡均值(5.34±1.29)歲；合并冠狀動脈病變有23例；過早搏動、心動過速、心房顫動的例數分別為12例、21例和8例。

40例美托洛爾組患兒中，男性患兒27例，女性患兒13例；年齡最小0.8歲，最高12歲，年齡均值(5.35±1.21)歲；合并冠狀動脈病變有22例；過早搏動、心動過速、心房顫動的例數分別為12例、20例和8例。

兩組患兒一般資料差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2方法

所有患兒行24小時心電監護，并根據心律失常情況調整藥物劑量。

美托洛爾組僅給予美托洛爾2～3mg·kg-1·d-1靜滴，若心律失常轉為竇性心律，可停止使用；若病情反復者繼續給予美托洛爾，改為口服2mg·kg-1·d-1。普羅帕酮組給予普羅帕酮。普羅帕酮首次劑量為2～3mg·kg-1·d-1靜滴，二次給藥劑量為1～2 mg·kg-1·d-1，若心律失常轉為竇性心律，可停止使用；若病情反復者繼續給予普羅帕酮，改為口服3mg·kg-1·d-1[2]。

1.3觀察指標、評價標準

比較指標為：總有效率；不良反應發生率；治療前后患兒左心室舒張末期內徑(LVED)、左心射血分數(LVEF)、心臟指數(CI)、C反應蛋白(CRP)、肌鈣蛋白(CtnI)、血漿心鈉素(ANP)的差異。

療效指標為：①顯效：經治療，心律失常轉為竇性心率，且停藥后未出現復發；②有效：經治療，心律失常轉為竇性心率，但停藥后復發，繼續用藥可控制病情；③無效：經治療，心律失常未轉為竇性心率，或死亡[3]。總有效率=顯效率+有效率。

1.4統計學方法

2結果

2.1患兒總有效率比較

跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1美托洛爾組和普羅帕酮組患兒總有效率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of total efficiency between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

2.2治療前后左心室舒張末期內徑、左心射血分數、心臟指數比較

治療前兩組LVED、LVEF、CI無明顯差異(t值分別為0.042、0.135、0.626，均P>0.05)；治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI高于美托洛爾組，兩組差異具有統計學意義(t值分別為4.845、4.823、4.527，均P<0.05)。如表2。

注：#表示與治療前對比，普羅帕同組t值分別為5.925、4.743、4.834；美托洛爾組t值分別為3.636、3.087、3.183；均P<0.05；*表示與美托洛爾組治療后對比，t值分別為4.845、4.823、4.527，均P<0.05。

2.3治療前后C反應蛋白、肌鈣蛋白、血漿心鈉素比較

治療前兩組CRP、CtnI、ANP差異無統計學意義(t值分別為0.234、0.145、0.351，均P>0.05)；治療后普羅帕酮組CRP、CtnI、ANP均低于美托洛爾組，兩組差異具有統計學意義(t值分別為4.193、4.814、4.926，均P<0.05)，見表3。

注：#表示與治療前對比，普羅帕同組t值分別為4.923、5.024、4.226；美托洛爾組t值分別為3.013、3.864、3.812，均P<0.05；*表示與美托洛爾組治療后對比，t值分別為4.193、4.814、4.926，均P<0.05。

2.4患兒不良反應發生率比較

兩組不良反應相似，差異無統計學意義(P>0.05)，所有患兒無心電圖QTc明顯延長，無新發心律失常，無肝腎功能損害。見表4。

表4美托洛爾組和普羅帕酮組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

Table 4Comparison of incidence of adverse reactions between Metoprolol group and Propafenone group[n(%)]

3討論

3.1川崎病發病機制和臨床表現

川崎病的主要病理表現為全身血管炎，以冠狀動脈病變最為嚴重，患兒可出現心肌炎癥、全身免疫功能紊亂、心內膜炎、心臟傳導系統受損等癥狀，導致心肌缺血缺氧甚至壞死[4-5]。

目前，關于川崎病發病機制尚未完全清晰，患兒有發熱和皮疹等表現，因而臨床推測其發病可能跟感染相關，且其表現出一定的地方性和流行性[6]。川崎病一般多發于6～18個月嬰幼兒，且男孩比例較高，無明顯季節性[7]。患兒早期多以血管壁炎性細胞浸潤和平滑肌細胞水腫為主要表現，病情進展后可出現動脈壁彈力膜破壞和動脈瘤，伴隨纖維細胞增生。川崎病常見心肌損傷為心律失常，其中以心動過速為常見，伴隨心律失常后，患兒可出現血漿腦鈉肽和肌鈣蛋白水平升高、冠脈梗阻和心動過速等，左心功能降低，因此在治療上多用阿司匹林和丙種球蛋白預防冠脈損傷，并給予抗心律失常藥物治療[8-9]。

3.2美托洛爾與普羅帕酮治療川崎病作用機制分析

美托洛爾為心臟選擇性β1受體阻滯劑，可抑制心收縮力，降低心率，達到抑制房室傳導和改善心肌缺血癥狀的作用，降低心肌梗死發生率[10-11]。而普羅帕酮為臨床廣泛應用的抗心律失常藥物，屬于強效鈣通道阻滯劑，通過利用依賴性阻滯，可快速將鈣離子和鈉離子阻斷，有效延長心肌細胞鈉通道恢復時間，降低再次激活的鈉通道數量，減少心肌細胞動作電位0相速率，縮短動作電位時程，將傳導速度降低，預防心肌細胞自律。同時，普羅帕酮有助于旁路傳導的延長，可提高心室顫動閾值，膜穩定性良好，可有效消除心肌異常沖動，降低心肌組織興奮性和傳導速度，減緩心房、心室傳導，降低心率。從安全性看，普羅帕酮是經肝臟代謝，安全性高，靜注后可快速達到峰值，發揮抗心律失常作用[12-14]。

本研究中，美托洛爾組僅給予美托洛爾；普羅帕酮組給予普羅帕酮。結果顯示，跟美托洛爾組比較，普羅帕酮組總有效率更高，不良反應發生率跟美托洛爾組相似，治療后普羅帕酮組LVED、LVEF、CI水平均高于美托洛爾組，CRP、CtnI、ANP均低于美托洛爾組，提示普羅帕酮治療小兒川崎病合并心律失常的療效確切，可有效改善患兒心肌功能，減輕炎癥水平，且安全性高，副作用少，值得推廣。

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[專業責任編輯： 潘凱麗]

Curative effect and safety analysis of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia

LING Nan, AN Xin-jiang, NIU Ling

(Department of Cardiology, Xuzhou Children’s Hospital, Jiangsu Xuzhou 221000, China)

[Key words]Propafenone; kawasaki disease in children combined with arrhythmia; curative effect; safety

[Abstract]Objective To explore the treatment efficacy and safety of Propafenone for kawasaki disease in children combined with arrhythmia. Methods From April 2013 to November 2015, 81 cases of kawasaki disease combined with arrhythmia admitted in department of cardiology in Xuzhou Children’s Hospital were randomly divided into Metoprolol group (40 cases) and Propafenone group (41 cases). Cases in Metoprolol group only accepted Metoprolol, while cases in Propafenone group were given Propafenone. Comparative indicators included total effective rate, incidence of adverse reactions, ventricular end-diastolic diameter (LVED), left heart ejection fraction (LVEF), cardiac index (CI), c-reactive protein (CRP), troponin (CtnI) and atrial natriuretic peptide (ANP) before and after treatment. Results Compared with Metoprolol group, total effective rate of Propafenone group was higher, and there was statistical significance(χ2=10.223,P<0.05). Propafenone group was not significantly different from Metoprolol group in incidence of adverse reactions (χ2=1.462,P>0.05). After treatment improvements in LVED, LVEF, CI, CRP, CtnI and ANP were more remarkably in Propafenone group, and the differences were significant (tvalue was 4.845, 4.823, 4.527, 4.193, 4.814 and 4.926, respectively, allP<0.05). Conclusion Propafenone is effective to improve cardiac function and reduce inflammation level with high safety and few side effects, and it is worth popularizing in the treatment of children with Kawasaki disease combined with arrhythmia.

[收稿日期]2016-02-17

[作者簡介]凌楠(1987-)，女，住院醫師，主要從事小兒心血管內科疾病的診療工作。

[通訊作者]安新江，主任醫師。

doi:10.3969/j.issn.1673-5293.2016.05.021

[中圖分類號]R725

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5293(2016)05-0611-03