奧澤沙星合成關(guān)鍵步驟（Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)）的研究進展

◎李志輝　郝峰　唐曉民　李瑛

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奧澤沙星合成關(guān)鍵步驟（Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)）的研究進展

◎李志輝1郝峰2唐曉民3李瑛4

奧澤沙星，英文名為Zenoxacin （T-3912，CA：245765-41-7） ，是一種具有優(yōu)良抗菌活性的喹諾酮類新型廣譜抗菌醫(yī)藥化合物，臨床上能夠有效克服抗病菌耐藥性的而創(chuàng)制的新型具有拓撲異構(gòu)特征的生物酶抑制劑，具有可靠、高效、廣譜以及低毒性等特點，主要用于治療由細菌感染引起的泌尿道、消化道以及呼吸道等系統(tǒng)性疾病。在新型藥物奧澤沙星的合成過程中，Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)是合成奧澤沙星的關(guān)鍵反應(yīng)步驟，研究這個過程的機理、工藝條件、催化劑的效率和選擇性，對提高奧澤沙星的產(chǎn)率和質(zhì)量具有重要的意義。參考Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的相關(guān)研究進展，對推動奧澤沙星的研究，具有重要的指導(dǎo)作用。

Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的最早發(fā)現(xiàn)者是日本化學(xué)家Akira Suzuki，因此也被人們稱之為鈴木反應(yīng)或鈴木－宮浦反應(yīng)，其最典型的特征就是對水反應(yīng)不敏感，允許多種官能團存在，無機副產(chǎn)物無毒且容易除云，但是由于氯代物及部分雜環(huán)硼酸反應(yīng)難以進行。其方程式如圖1所示。

圖1.　Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)方程式

從目前來看，人們對Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的研究主要集中在三個方面，一是高效、溫和催化的鹵代芳烴配體的合成、研究以及篩選，二是以多相催化體系為基礎(chǔ)的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)為對象的研究，三是產(chǎn)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)的新途徑和新方法的研究。

與催化溴代芳烴和碘代芳烴相比較，以氯代芳烴作為催化的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)成本更低，更容易在大規(guī)模生產(chǎn)當(dāng)中推廣應(yīng)用。……