達比加群酯聯合阿托伐他汀鈣片治療非瓣膜性心房纖顫

王　勇，王賢恩

達比加群酯聯合阿托伐他汀鈣片治療非瓣膜性心房纖顫

王勇，王賢恩

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院(湖北恩施 445000)， E-mail：wangyongxinnei@126．com

摘要：目的探討聯合運用達比加群酯和阿托伐他汀鈣聯合運用于非瓣膜性心房纖顫病人的治療效果。方法選擇我院100例住院或門診確診為非瓣膜性心房纖顫的病人分為兩組，A組給予達比加群酯治療，B組為在A組治療基礎上給予阿托伐他汀鈣。測定凝血四項并隨訪患者1年，觀察病人治后出血和血栓性事件的風險。結果B組病人活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)均高于A組，纖維蛋白原(FIB)低于A組，差異具有統計學意義(P<0．05)；A、B組之間臨床事件發生次數差異具有統計學意義(P<0．05)。結論對非瓣膜性心房纖顫病人聯合運用達比加群酯和阿托伐他汀鈣片較單獨運用達比加群酯抗凝效果更好，出血及血栓性事件減少。

關鍵詞：非瓣膜性心房纖顫；達比加群酯；阿托伐他汀鈣片

心房纖顫是一種常見的心律失常疾病，其主要危害是導致腦卒中和周圍動脈閉塞，從而具有致殘性。心房纖顫的機制是心房-主導折返環導致的房律紊亂[1]。2014年AHA/ACC/HRS美國心房纖顫病人管理指南提出新型口服抗凝藥物在心房纖顫病人中治療的重要性。目前國內運用的口服抗凝藥物主要是華法林，但是華法林治療過程中需要定期抽血化驗凝血功能，治療窗窄，起效慢，半衰期長，容易導致出血及血栓性疾病[2]。而達比加群酯作為新型抗凝藥具有起效時間長，不需要檢測凝血功能，出血風險低等優勢。故2010年10月達比加群酯被美國食品藥品管理局批準用于心房纖顫病人，成為繼華法林之后又一個口服抗凝藥物[3]。阿托伐他汀鈣片是新型的降低三酰甘油和膽固醇藥物，具有穩定斑塊的作用。本研究分析達比加群酯和阿托伐他汀鈣片的聯合運用對心房纖顫病人預后出血及血栓性疾病的發生率。

1資料與方法

1．1臨床資料選擇2012年8月—2013年8月心內科住院或門診確診為非瓣膜性心房纖顫病人100例，心房纖顫診斷依據2012年ESC房顫指南。100例病人隨機分為兩組，每組50例。A組男31例，女19例；年齡45歲～73歲(59．22歲±8．09歲)；病程2年～10年(6．58年±2．13年)；首診心房纖顫3例，陣發性心房纖顫10例，持續性心房纖顫19例，永久性心房纖顫18例。B組男28例，女22例；年齡50歲～74歲(61．02歲±6．41歲)；病程3年～13年(7．26年±2．51年)；首診心房纖顫4例，陣發性心房纖顫11例，持續性心房纖顫17例，永久性心房纖顫18例。兩組性別、年齡、病程組間差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性(見表1)。心房纖顫構成分布組間差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。詳見表2。

表1　兩組病人基本情況

表2　兩組病人心房纖顫的構成　例

1．2納入標準經臨床診斷為心房纖顫；符合2012年ESC房顫指南的診斷標準；被告知并自愿參加研究。

1．3排除標準血壓難以控制或者不穩定的高血壓病；肝腎功能異常；有過卒中史；有過出血史；嗜酒或者吸食毒品者；孕婦及育齡期不能有效避孕者；有試驗作用藥品禁忌證者，精神病病人。

1．4脫落及剔除標準研究對象未能按照規定用藥；失去聯系無法隨訪；研究對象要求退出本研究；研究過程中出現嚴重不良反應不能完成整個研究者。

1．5研究方法兩組病人均在本研究開始前進行常規的血、尿、便常規，大生化檢查，心電圖，24 h心電檢查，凝血功能的檢查。在治療過程中，A組給予達比加群酯(德國Boehringer Ingelheim Pharma agm GmbH&Co．KG生產)150 mg，每日兩次口服。B組在A組基礎上給予阿托伐他汀鈣片(瑞輝制藥有限公司生產)，10 mg，每日一次口服。通過電話或者門診隨訪1年，每月定期了解病人病情，記錄研究對象的服藥情況，維持劑量，觀察治療后病人的癥狀，不良反應，同時檢測凝血四項，分析出血和血栓的危險性，評價治療的療效和安全性。

1．6觀測指標分別對凝血四項在用藥后1周、1月、2月進行測定，每項指標取均值。兩組分別發生輕度出血、重度出血、死亡的例數。用藥過程中發生的出血分為輕度出血和重度出血，威脅生命的需要輸血或者手術干預的為重度出血。牙齦出血、鼻出血、胃腸道出血等為輕度出血，通過相應對癥處理后出血均能緩解消失。

1．7統計學處理應用SPSS 19．0軟件分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，檢驗水準均為α=0．05。

2結果

2．1病人用藥后凝血功能情況B組活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)均高于A組，纖維蛋白原(FIB)低于A組，差異具有統計學意義(P<0．05)。詳見表3。

表3　兩組用藥后凝血功能情況(±s)

2．2兩組臨床事件比較 A組發生輕微出血8例，重度出血4例；B組發生輕微出血1例，重度1例。A組死亡2例(死因為腦出血)，B組無死亡病例(P<0．05)。

3討論

流行病學調查表明[4]，中國心房纖顫患病率為0．7%，房顫病人數接近800萬，主要是非瓣膜性心房纖顫。心房纖顫的機制為心房無序激動和無效收縮的房性節律，是由心房-主導折返產生的許多的小折返，最終導致心房纖顫，其發病率隨著年齡的增長而增加[1]。治療心房纖顫的原則為緩解心悸等癥狀，治療基礎心臟疾病和誘發疾病的危險因素，控制心率，恢復竇性心律[5-8]。

達比加群酯聯合阿托伐他汀鈣片在心房纖顫抗凝治療方面，抗凝效果優于單純使用達比加群酯的效果，且能夠明顯降低出血等臨床事件的發生。其原因可能是他汀類藥物還能使血管平滑肌對擴血管物質的反應性提高、使動脈壁泡沫細胞的形成減少，他汀類藥物可以抑制血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖、遷移和促進其凋亡，同時對單核細胞和巨噬細胞的分泌和黏附功能以及血小板的聚集具有抑制作用。

2014年歐美最新的心房纖顫指南重點強調了抗凝治療的重要性。達比加群酯聯合阿托伐他汀鈣片在心房纖顫抗凝治療值得推廣。

參考文獻：

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(本文編輯王雅潔)

Clinical Observation on Dabigatran Etexilate and A Tovastatin Calcium Tablets for the Treatment of Chronic Heart Failure

Wang Yong，Wang Xian’en

The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of dabigatran etexilate and atovastatin calcium tablets for the treatment of non-valvular atrial fibrillation(NVAF)．MethodsOne hundred patients with NVAF were randomly divided into two groups：Group A treated by dabigatran etexilate，and group B treated by dabigatran etexilate plus atovastatin calcium tablets for one year．The 4 coagulation parameters were tested．The risk of the bleeding and the thromboembolism events were observed．ResultsThe levels of activated partial thromboplastin time(APTT)，prothrombin time(PT)，thrombin time(TT) in group B were higher than in group A while the fibrinogen(FIB) level in group B was lower than that in group A(P<0．05)．There was difference in clinical incidents between two groups(P<0．05)．ConclusionDabigatran etexilate plus atovastatin calcium tablets for the treatment of NVAF is better than dabigatran etexilate alonely，which has less events of bleeding and thromboembolism．

Key words：non-valvular atrial fibrillation； dabigatran etexilate；atovastatin calcium tablets

中圖分類號：R541R256

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．020

文章編號：1672-1349(2016)01-0064-03

(收稿日期：2014-11-25)