茶多酚對冠心病合并糖尿病患者sCD146和PAPP-A水平的影響

李　雅，馮翠娜，劉勝輝，賈新未，高淑賢（河北大學附屬醫院，河北保定071000）

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茶多酚對冠心病合并糖尿病患者sCD146和PAPP-A水平的影響

李雅，馮翠娜，劉勝輝，賈新未，高淑賢
（河北大學附屬醫院，河北保定071000）

摘要：通過研究冠心病合并糖尿病患者血清sCD146和PAPP-A的水平與冠脈斑塊血管內超聲（VH-IVUS）特點的相關性及茶多酚對其的影響，探討冠心病合并糖尿病患者sCD146、PAPP-A水平與斑塊易損性的相關性及茶多酚對其的影響。結果冠心病合并糖尿病患者血清sCD146、PAPP-A水平明顯高于健康對照者，斑塊不穩定組sCD146、PAPP-A水平明顯高于斑塊穩定組，斑塊穩定組與正常對照組sCD146、PAPP-A水平無統計學差異。口服茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平下降，有統計學意義。結論冠心病合并糖尿病患者血清sCD146、PAPP-A與斑塊的易損性獨立正相關，提示炎癥反應與斑塊內血管新生在冠心病的發展過程中可能有相互促進作用。茶多酚具有改善冠脈斑塊作用。

關鍵詞：sCD146；PAPPA；斑塊易損性；血管內超聲；茶多酚

急性心血管事件的發生主要取決于冠脈易損斑塊的進展和破裂，而非冠脈的狹窄程度。有證據表明冠脈斑塊內出現新生血管是斑塊不穩定甚至破裂的重要因素。CD146參與細胞信號傳導及血管新生的過程。其介導了腫瘤新生血管生成內皮細胞，與腫瘤的轉移直接相關。CD146轉化成可溶性的CD146（sCD146）。因此，血清中sCD146水平反映了激活的內皮細胞狀態和血管新生過程。PAPP-A加強血管內皮細胞的增殖和炎癥反應；促進動脈粥樣硬化的發生、發展，增加粥樣斑塊的不穩定性。故血清中sCD146、PAPP-A濃度均影響冠脈斑塊的穩定性。研究表明，茶多酚具有明顯抗動脈粥樣硬化、清除自由基、改善機體代謝紊亂、保護心肌等功能。本文旨在分析血清sCD146和PAPP-A水平與不同類型的斑塊VH-IVUS特點的相關性，探討血清sCD146、PAPP-A水平與冠心病合并糖尿病患者斑塊易損性的關系。茶多酚對其的影響。

1 資料與方法

1.1 對象

2015年1月至2015年12月在我院心內科診斷為冠心病合并糖尿病的患者行冠脈造影及血管內超聲患者60例，根據血管內超聲結果分為穩定斑塊組（27例）和不穩定斑塊組（33例）。同時選取冠脈造影未見異常者30例作為對照組。不穩定斑塊組服用兒茶素4周后檢測sCD146、PAPP-A水平。排除標準：患有惡性腫瘤、炎癥、肝腎功能衰竭、服用免疫抑制劑、細胞毒性藥物、激素替代治療及華發令的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 標本收集：全部受試者次日清晨空腹采集肘部靜脈血液5ml，其中3ml注入抗凝試管中靜止，2h后離心機分離血清，置-70℃低溫冰箱保存；另2ml送檢一般生化指標。

1.2.2 標本檢測：利用ELISA方法檢測血清中可溶性sCD146、PAPP-A的水平。所有操作步驟均嚴格按照說明書進行。

1.2.3 冠脈造影：應用GE Innova 3100數字化平板血管造影機，常規經橈動脈穿刺，行選擇性冠脈造影。結果由2位心血管介入醫生共同審閱。

1.2.4 IVUS檢查與分析：冠心病患者均行血管內超聲檢查，使用美國volcano--S5血管內超聲儀。自動回撤裝置以0.5mm/s速度回撤。血管內橫斷面積狹窄率超過40%、壞死組織超過10%、且靠近管腔的斑塊定義為TCFA，即易損斑塊。

1.2.5 茶多酚的應用：茶多酚組在常規對癥治療的基礎上服用兒茶素（徐州百順生物科技有限公司），50mg/kg/d口服，1個月為1個療程。

1.3 統計學處理

計量資料采用x±s表示；計數資料采用頻數和百分比進行統計描述。計數資料采用x2檢驗進行統計分析。

2 結果

2.1 各組間患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

冠心病合并糖尿病患者血清sCD146水平明顯高與健康對照者，差異有統計學意義（208.6±23.45）ng/ml比（174.5±31.95）ng/ml，P＜0.05。sCD146水平在斑塊不穩定組明顯升高（208.6±23.45）ng/ml比（183.65±27.34）ng/ml，P＜0.05。而在穩定組中與正常對照組差異無明顯統計學意義（183.65±27.34）ng/ml比（174.5±31.95）ng/ml，P＞0.05。預示sCD146水平與斑塊不穩定性發展有關。

冠心病合并糖尿病患者血清PAPP-A水平明顯高與健康對照者，差異有統計學意義（18.46±3.82）ng/ml比（7.71±4.21）ng/ml，P＜0.05。PAPP-A水平在斑塊不穩定組明顯升高（18.46±3.82）ng/ml比（8.68±4.57）ng/ml，P＜0.05。而在穩定組中與正常對照組差異無明顯統計學意義（8.68±4.57）ng/ml比（7.71±4.21）ng/ml，P＞0.05。預示PAPPA水平與斑塊不穩定性發展有關。見表1。

表1 各組間患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

2.2 兩組患者IVUS結果比較

表2 兩組患者血管內超聲比較

兩組患者冠脈最狹窄處外彈力膜面積、管腔面積及斑塊負荷差異無統計學意義。不穩定斑塊組患者較穩定斑塊組患者鈣化斑塊少（0.19±0.26）ng/ml比（0.25±0.24）ng/ml，P＜0.01，不穩定斑塊組壞死斑塊多（0.90±0.16）mm2比（0.68±0.29）mm2，具有顯著的統計學差異（P＜0.01）；兩組患者冠脈最小管腔、最小管腔斑塊面積成分比較詳見表2。

2.3 應用茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

應用茶多酚患者血清sCD146、PAPP-A水平變化

3 討　論

冠脈斑塊不穩定是導致急性心血管事件的最重要危險因素。導致斑塊不穩定的主要病理因素是巨噬細胞浸潤、纖維帽變薄和形成新生血管。斑塊內新生血管僅由一些簡單的內皮細胞組成，連接緊密性差，因而新生血管脆性較大，滲透性偏高，易被炎性分子和脂質浸潤，促使斑塊內基質降解、纖維帽變薄，最終引起斑塊內出血、斑塊破裂或脫落，出現急性心血管事件。

CD146是血管內皮細胞的黏附分子，促進內皮細胞的增殖遷移和血管結構的形成。在動脈粥樣硬化斑塊中，炎性細胞分泌多種炎性因子和促血管生成因子，導致內皮細胞上CD146的高表達，從而誘導新生血管形成。新生血管破裂是導致冠脈斑塊內出血和形成血栓的因素，其提示斑塊的穩定性改變。本研究的結果顯示：CD146在不穩定斑塊組中的表達強度明顯高于穩定斑塊組，而且CD146表達強度與斑塊壞死核心面積大小呈正相關，證實了CD146的表達強度確實與斑塊內新生血管數量相關。不成熟新生血管數量越多，斑塊破裂出血的風險就越大。抑制斑塊內新生血管的數量可以降低斑塊的易損性，靶向CD146治療有可能有效地抑制新生血管的生成，降低斑塊的易損性。

PAPP-A是1974年從孕婦血漿中發現的糖蛋白，其不僅在非孕婦的非胎盤組織如細胞外基質、單核細胞和血管內皮細胞中表達，還在急性冠脈綜合征患者的血漿和不穩定斑塊中表達。有證據表明血漿PAPP-A水平與斑塊的不穩定相關。本研究結果示血清PAPP-A在不穩定斑塊組中的表達強度明顯高于穩定斑塊組，并且PAPP-A表達強度與斑塊壞死核心面積大小呈正相關，推測PAPP-A可能在斑塊去穩定性和破裂的過程中起作用。

易損斑塊顯著特征是富含脂質的壞死核心。本研究結果表明兩組冠心病患者冠脈最狹窄處外彈力膜面積、管腔面積及斑塊負荷差異無統計學意義。不穩定斑塊組冠心病患者較穩定斑塊組患者鈣化斑塊少，且壞死斑塊多。

茶多酚別名茶單寧，是茶中主要生物活性成分。研究表明，飲茶具有抗動脈粥樣硬化、降脂、抗凝血、減肥、降壓等作用，并有抗癌、抗氧化的作用。茶多酚改善患者冠脈斑塊不穩定性。

綜上所述，本研究易損斑塊組中sCD146、PAPP-A的表達均高于穩定斑塊組，提示sCD146、PAPP-A共同參與動脈粥樣硬化斑塊的形成及破裂。靶向CD146、PAPP-A可能有效抑制動脈粥樣硬化的發展，具有重要的臨床應用價值。

參考文獻

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［4］李雅，馮翠娜，趙學偉.茶多酚對急性冠脈綜合征合并糖尿病患者的血管內皮的影響.福建茶葉，2016，38（1）：13-14.

第一作者簡介：李雅（1981-），女，河北保定人，碩士，主治醫師，研究方向：心內科危重癥的治療和冠心病的介入治療。