大理地區糖化血紅蛋白切點的探討

和迎春，朱星成，尹　波，王冬菊

（1.大理大學附屬醫院，云南大理　671000；2.大理大學大理教學醫院，云南大理　671000）

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大理地區糖化血紅蛋白切點的探討

和迎春1，朱星成2，尹波2，王冬菊2

（1.大理大學附屬醫院，云南大理671000；2.大理大學大理教學醫院，云南大理671000）

［摘要］目的：探討大理地區應用糖化血紅蛋白（HbAlC）診斷2型糖尿病和空腹血糖調節受損（IFG）的可行性，并確定相應的診斷切點。方法：2型糖尿病（T2DM）患者332例、空腹血糖調節受損（IFG）175例，行葡糖糖耐量試驗（OGTT）及糖化血紅蛋白（HbAlC）檢測，采用ROC曲線分析以確定診斷2型糖尿病對應HbAlC最佳切點。結果：IFG組和T2DM組的FBG、HbAlC平均水平高于健康對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。HbAlC用于診斷2型糖尿病的最佳臨界值為6.25%，敏感度為86.5%，特異度95.2%，曲線下面積（AUC）為0.959（95%置信區間0.945-0.973）。結論：HbA1c用于評估IFG的最佳臨界值為5.51%，HbA1c用于診斷2型糖尿病的最佳臨界值為6.25%，HbAlC可作為T2DM診斷標準之一。

［關鍵詞］糖尿病；糖化血紅蛋白；空腹血糖調節受損

［DOI］10. 3969 / j. issn. 2096-2266. 2016. 04. 018

糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成為嚴重危害我國人群生命健康的公共衛生問題之一，至2010年已有約9千萬例診斷為DM的患者〔1〕，由DM引起的各種急慢性并發癥是威脅患者健康乃至死亡的主要原因〔2〕。為避免或延緩DM并發癥的發生和發展，糖尿病的早期診斷和控制對患者的總體預后有積極的意義，簡便而相對敏感性高的診斷方法有助于發現高危人群，簡便和特異性高的診斷方法能方便檢出未知的糖尿病患者〔3〕。2011年美國糖尿病協會（ADA）推薦HbAlC作為糖尿病的診斷標準〔4〕，ADA、歐洲糖尿病學會（EASD）、國際糖尿病聯盟（IDF）建議應優先使用HbAlC作為診斷糖尿病的方法，并將6.5%定為糖尿病診斷切點，將6.0%≤HbAlC＜6.5%定為糖尿病前期〔5〕。對于中國人群HbAlC診斷糖尿病的切點是否與ADA一致尚待進一步研究證實，HbAlC能否用于篩查和診斷糖尿病一直是爭議的焦點。本文主要探討地處高原的大理地區空腹血糖調節受損和糖尿病對應糖化血紅蛋白最佳診斷切點，為HbAlC進一步臨床應用提供依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月到大理市第一人民醫院就診的糖尿病患者及糖尿病高危人群接受篩查者，共507例（男276例，女231例，年齡27～75歲，居住大理的時間在1年以上），未進行飲食控制及無服用影響糖代謝的藥物，排除嚴重精神和（或）神經疾病患者、慢性肝腎疾病患者、使用糖皮質激素治療的患者、貧血和血液病患者、妊娠、低蛋白血癥、急性感染等應激情況及其他內分泌代謝疾病。按2011年ADA診斷標準〔4〕，將研究對象分為空腹血糖調節受損（IFG）組175例，男性98例，女77例，年齡36～71歲，該組采用6.1 mmol/L≤空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）＜7.0 mmol/L為空腹血糖調節受損的診斷標準；糖尿病組332例，男性178例，女性154例，年齡24～81歲，采用FPG≥7.0 mmol/L且2 h血漿葡萄糖≥11.1 mmoL/L為糖尿病的診斷標準。非糖尿病對照組540例，男性282例，女性258例，年齡20～84歲，均根據病史、心電圖、實驗室及影像學檢查證實，無血脂異常、無腎臟疾病、糖尿病和高血壓、肝膽疾病等疾病的體檢中心健康體檢者。

1.2研究對象經禁食8～10 h后于次日清晨行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），血糖測定采用參考方法己糖激酶法，于貝克曼AU5800全自動生化分析儀進行檢測，HbA1c測定采用酶法，于雅培C8000全自動生化分析儀進行檢測，所用試劑均由日本積水有限公司提供。

1.3統計學處理所有數據統計將使用SPSS17.0軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。以OGTT檢測結果為糖尿病診斷標準作為金標準，HbAlC作為待評價指標，建立受試者工作特征（ROC）曲線，并計算ROC曲線下面積（AUC）及尤登指數，尤登指數=敏感度+特異度-l，Youden值為最大時取相應的最佳診斷切點。

2　結果

空腹血糖調節受損（IFG）組、2型糖尿病組和健康對照組FBG及HbAlC結果及比較見表1。2型糖尿病組FBG及HbAlC水平明顯高于空腹血糖調節受損（IFG）組高于健康對照組，P＜0.05差異有統計學意義。

表1　IFG、2型糖尿病組和健康對照組FBG及HbAlC結果及比較（±s）

表1　IFG、2型糖尿病組和健康對照組FBG及HbAlC結果及比較（±s）

注：與健康對照組比較※P＜0.05。

組別　例數空腹血糖調節受損（IFG）糖尿病組（DM）正常對照組175 332 540年齡/ 歲51.6±13.9 49.9±17.6 48.5±16.8空腹血糖/ （mmol/L）6.49±0.28※10.79±3.75※5.17±0.46 HbA1c/ % 6.12±0.98※8.37±2.14※5.31±0.59

空腹血糖調節受損和糖尿病對應糖化血紅蛋白最佳診斷切點分析，糖化血紅蛋白用于評估的空腹血糖調節受損ROC曲線分析。見圖1。糖化血紅蛋白用于評估的空腹血糖調節受損的曲線下面積（AUC）為0.813，95%置信區間0.777-0.849，HbA1c用于評估IFG的最佳臨界值為5.51%，敏感度為82.1%，特異度68.2%，陽性似然值（+LR）為2.58，陰性似然值（-LR）為0.26，結果表明糖化血紅蛋白用于評估的空腹血糖調節受損有一定的準確性。見圖2。糖化血紅蛋白用于診斷2型糖尿病的曲線下面積（AUC）為0.959，95%置信區間0.945-0.973，HbA1c用于診斷2型糖尿病的最佳臨界值為6.25%，敏感度為86.5%，特異度95.2%，陽性似然值（+LR）為17.98，陰性似然值（-LR）為0.14，結果表明糖化血紅蛋白用于診斷2型糖尿病有較好的準確性。

3　討論

口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）仍是當前公認的早期糖尿病診斷和分型的確認標準，可OGTT檢測耗時、多次采血，生物間變異性較大，且易受進食時間及短期生活方式改變，患者依從性欠佳。已有許多研究表明HbAlc可以作為篩查和診斷DM的有效指標，糖化血紅蛋白（HbAlC）反映近2～3個月血糖控制的總體水平，不受短期生活方式改變的影響，操作簡單，結果穩定可靠，受飲食因素影響小〔6〕，但HbAlC在臨床應用中也存在局限，HbAlC可受到妊娠、透析、血紅蛋白病、溶血以及紅細胞生存周期改變的影響〔7〕，任何縮短紅細胞壽命的因素（如溶血性貧血，出血性疾病）均能相應地降低HbAlC，任何增加循環中紅細胞平均壽命的因素（如脾切除、再生障礙性貧血），將使HbAlC升高〔8〕。

圖1　HbAlC用于評估IFG的ROC曲線

圖2　HbAlC用于評估DM的ROC曲線

由于HbAlC在不同地區、不同種族人群可能存在差異、HbAlC檢測方法未能實現標準化，缺乏基于大樣本或多中心研究的中國人群HbAlC的數據積累，因此HbAlC作為診斷糖尿病的切點和可行性尚存爭議。本研究結果顯示，HbA1c用于評估IFG的最佳臨界值為5.51%，敏感度為82.1%，特異度68.2%，HbA1c用于診斷2型糖尿病的最佳臨界值為6.25%，敏感度為86.5%，特異度95.2%，結果表明糖化血紅蛋白用于診斷2型糖尿病有較好的準確性。若按ADA標準HbAlc≥6.5%作為診斷糖尿病的切點時，其敏感性為80.1%，特異性為97.0%。國內一組為明確糖尿病診斷而就診和疑為糖尿病的高危人群接受糖尿病篩查的研究中，HbAlc切點為6.1%〔9〕，本研究與其研究相近。日本研究表明可將HbAlC≥5.7%作為篩選T2DM的標準，并且可以作為預測大血管并發癥的指標〔10〕。一項上海地區流行病學調查研究顯示，用HbAlC＞6.5%作為診斷糖尿病的切點，有大約50%的糖尿病患者漏診〔2〕；另一項上海地區HbAlC診斷糖尿病的切點為6.3%，診斷糖尿病的特異性為63%〔11〕。田慧等〔12〕研究顯示HbAlC診斷糖尿病的切點為5.9%。大理地處海拔1 976 m的高原地區，缺氧導致機體紅細胞代償性增加，血紅蛋白（Hb）升高，增強對氧的利用以適應低氧環境。Hb質和量的改變可能會影響HbA1c水平。地域的差異正是本研究的價值。由于本研究HbAlC檢測方法未能實現標準化，使用免疫比濁法進行檢測，可進一步使用高效液相色譜法進行HbAlC檢測，提高該研究的研究價值。

［參考文獻］

〔1〕YANG W，LU J，WENG J，et al. Prevalence of diabetes among men and women in China〔J〕. N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

〔2〕BAO Y，MA X，LI H，et al. Glycated haemoglobin AIc for diagnosing diabetes in Chinese population：cross sectional epidemiological survey〔J〕. BMJ，2010，340：c2249.

〔3〕HOLMAN R R，PAUL S K，BETHEL M A，et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes〔J〕. N Engl J Med，2008，359（15）：1577-1589.

〔4〕AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Standards of Medical Care in Diabetes，2011〔J〕. Diabetes Care，2011，34 （S1）：11-61.

〔5〕INTERNATIONAL EXPERT COMMITTEE. International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes〔J〕. Diabetes Care，2009，32（7）：1327-1334.

〔6〕SAUDEK C D，HERMAN W H，SACKS D B，et al. A new look at screening and diagnosing diabetes mellitua〔J〕. J Clin Endocrinol Metab，2008，93（7）：2447-2453.

〔7〕SAUDEK C D，DERR R L，KALYANI R R. Assessing glycemia in diabetes using self-monitoring blood glucose and hemoglobin A1c〔J〕. JAMA，2006，295（14）：1688-1697.

〔8〕程欣，葉山東.糖化血紅蛋白診斷和篩查糖尿病的臨床進展〔J〕.醫學綜述，2010，16（21）：3308-3311.

〔9〕胡耀敏，劉偉，陳雅文，等.糖化血紅蛋白用于篩查糖尿病的意義〔J〕.中國糖尿病雜志，2009，17（8）：569-571.

〔10〕NAKAGAMI T，TOMINAGA M，NISHIMURA R，et al. Is the measurement of glycated hemoglobin A1C alone an efficient screening test for undiagnosed diabetes？Japan National Diabetes Survey〔J〕. Diabetes Res Clin Rract，2007，76（2）：251-256.

〔11〕李清，包玉倩，潘潔敏，等.糖化血紅蛋白水平的不同切點在糖尿病診斷中的應用〔J〕.上海醫學，2011，34（5）：341-344.

〔12〕田慧，李春霖，方福生，等.糖化血紅蛋白診斷糖尿病切點的橫斷面研究〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2011，27 （5）：375-380.

（責任編輯董杰）

Investigation on the Cutoff Point for Glycosylated Hemoglobin in Dali Region

He Yingchun1，Zhu Xingcheng2，Yin Bo2，Wang Dongju2
（1. Affiliated Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China；2. Dali Teaching Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

〔Abstract〕Objective: To investigate the feasibility of hemoglobin A1C（HbA1C）diagnosing type 2 diabetes mellitus and Impaired Fasting Glucose（IFG），and determine the diagnostic cut point. Methods: Oral Glucose Tolerance Test（OGTT）and HbA1Cwere detected in patients with 332 cases of type 2 diabetes mellitus（T2DM）and 175 cases of Impaired Fasting Glucose. Receiver Operating Characteristic Curve（ROC）was used to determine the optimal HbA1Cdiagnostic cutoff point for type 2 diabetes mellitus. Results: The FBG and HbA1Clevels of the IFG and T2DM group were higher than normal healthy control group with statistical significance（P＜0.05）. According to ROC，the optimal cutoff point of HbA1Cfor the diagnosis of type 2 diabetes mellitus was 6.25%，and its sensitivity was 86.5%，its specificity 95.2%，the AUC was 0.959（95%CI: 0.945-0.973）. Conclusion: The optimal cutoff point of HbA1Cfor the diagnosis of Impaired Fasting Glucose was 5.51%，and the optimal cutoff point of HbA1c for the diagnosis of type 2 diabetes mellitus was 6.25%. HbA1Cis an available parameter in diagnosing T2DM.

〔Key words〕diabetes mellitus；HbA1c；Impaired Fasting Glucose

［中圖分類號］R587.1

［文獻標志碼］B

［文章編號］2096-2266（2016）04-0064-03

［收稿日期］2015-06-23［修回日期］2015-12-28

［作者簡介］和迎春，副主任檢驗師，主要從事血液學檢驗研究.