基質(zhì)金屬蛋白酶—9表達(dá)與早產(chǎn)胎膜早破的關(guān)系研究

肖蓉

【摘 要】目的：探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與早產(chǎn)胎膜早破（PPROM）的關(guān)系。方法：采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測早產(chǎn)胎膜早破組58例、足月胎膜早破組46例、對照組31例孕婦的血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的水平，結(jié)果早產(chǎn)胎膜早破孕婦的基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平明顯高于足月胎膜早破者，而且胎膜早破孕婦的血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平亦高于對照組（P<0.01）。結(jié)論：檢測孕婦血清的MMP-9水平可作為早產(chǎn)胎膜早破良好的預(yù)測指標(biāo)，測定孕婦血清的MMP-9水平還有助于胎膜早破的早期診斷。

【關(guān)鍵詞】基質(zhì)金屬蛋白酶-9；胎膜早破；早產(chǎn)；外周血

早產(chǎn)（preterm labor，PTL）是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界一直關(guān)注的熱點，是圍生兒發(fā)病和死亡的首要原因。在我國，75%以上的圍生兒死亡與早產(chǎn)有關(guān)，即使存活也約有10-30%留有智力障礙或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，因此防治早產(chǎn)是圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)研究的重要課題之一。早產(chǎn)胎膜早破（preterm premature rupture of membranes，PPROM）是最常見的妊娠期并發(fā)癥之一，約占妊娠總數(shù)的2%-3%，約占整個早產(chǎn)的1/3，其病因尚未完全明了。國內(nèi)外大量研究顯示基質(zhì)金屬蛋白酶（（MMP-9）與早產(chǎn)胎膜早破有關(guān)。本研究旨在探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）與早產(chǎn)胎膜早破的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年3月～2015年9月到邵陽醫(yī)專附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科住院分娩的早產(chǎn)胎膜早破孕婦58例作為早產(chǎn)胎膜早破組，年齡22-35歲；選取足月初產(chǎn)胎膜早破患者46例為足月胎膜早破組，平均年齡20-32歲；選取同期住院因家庭因素、骨盆狹窄行剖宮產(chǎn)的正常孕婦31例為對照組，年齡21-33歲，且三組孕婦均無產(chǎn)科并發(fā)癥和感染癥狀，三組孕婦在年齡、孕周及孕產(chǎn)次差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液標(biāo)本的采集和保存 收集三組孕婦未用藥前靜脈血2ml，將血液離心后血清儲存于-45度冰箱保存。同時對早產(chǎn)胎膜早破組給予積極的治療（25%硫酸鎂抑制宮縮和地塞米松促胎肺成熟）。

1.2.2 測定試劑

基質(zhì)金屬蛋白酶一9試劑是意大利產(chǎn)的Brio自動酶免儀，由大連泛邦化工技術(shù)開發(fā)有限公司提供的進(jìn)口分裝ELISA試劑，按說明書操作。

1.2.3 檢測方法

采用雙抗夾心ELISA法的試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包處分析理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，三組資料均數(shù)比較采用方差分析及進(jìn)一步做三個組別兩兩均數(shù)比較的q檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

早產(chǎn)胎膜早破組、足月胎膜早破組與對照組的血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=23.87，P<0.01），進(jìn)一步做三個組別兩兩均數(shù)比較的q檢驗，早產(chǎn)胎膜早破組孕婦的基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平高于對照組（q=8.92，P<0.01），足月胎膜早破組與對照組的血清中基質(zhì)金屬蛋白酶高于對照組（q=6.36，P<0.01），且早產(chǎn)胎膜早破組孕婦的基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平亦高于足月胎膜早破組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（q=4.65，P<0.05），見表1。

3 討論

國內(nèi)外大量研究顯示，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）家族是細(xì)胞外基質(zhì)降解過程中的重要酶類MMP-9是相對分子質(zhì)量為95000的蛋白明膠酶[1]，是細(xì)胞外基質(zhì)重塑的一種端酶，能裂解膠原、彈性蛋白和纖維連接蛋白（膠原是維持羊膜韌性的主要物質(zhì)）[2]，使局部胎膜抗張能力下降，導(dǎo)致胎膜早破，其活性可被TIMP-1抑制。早產(chǎn)胎膜早破是引起早產(chǎn)的最常見原因之一，嚴(yán)重影響母嬰預(yù)后，因此尋找一種簡單方便的預(yù)測方法已成為研究熱點。膠原含量隨妊娠及分娩而變化。研究表明，胎膜組織內(nèi)總膠原含量隨著間質(zhì)密度在早孕之后的下降而逐漸減少MMP-9在妊娠婦女的羊水中，從孕中期到孕末期MMP-9一直處于比較穩(wěn)定的低水平狀態(tài)，MMP-9的快速升高預(yù)示分娩的開始，分析其活性可預(yù)測PROM。因而，MMP-9被認(rèn)為是一種早產(chǎn)預(yù)測指標(biāo)。

有文獻(xiàn)報道[3]，MMP-9 在胎膜破裂中所起的作用如下：①發(fā)生PROM時基質(zhì)金屬蛋白酶-9的形式，無論無活化形式還是活化的酶原形式，在羊水中均顯著增加；②羊水中未結(jié)合抑制劑的活化 MMP-9在PROM中顯著增加；③在分娩、PROM和炎癥時，MMP-9基因在羊水中被誘生；④當(dāng)微生物入侵羊膜腔時，無論是否有PROM的發(fā)生，其羊水和外周血中的MMP-9均顯著增加；⑤隨著分娩的臨近，羊水中的MMP-9水平顯著增加；⑥當(dāng)胎膜張力降低引起胎膜破裂時可見MMP-9在胎膜組織上濃度增加。

國內(nèi)外研究者[4]發(fā)現(xiàn)在正常穩(wěn)定狀態(tài)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）表達(dá)極少；而在激素、炎性細(xì)胞因子、生長因子刺激下的細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中其表達(dá)呈上升趨勢。MMP-9不但易于誘導(dǎo)還可以加劇炎癥反應(yīng)。本研究中的發(fā)現(xiàn)可能說明由于胎膜組織所釋放的某些因子通過細(xì)胞凋亡激活和促進(jìn)MMP-9轉(zhuǎn)錄，而MMP-9亦能進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，使胎膜的脆性增強(qiáng)，增加了胎膜早破的機(jī)會，同時使胎膜上的前列腺素分泌增多，促進(jìn)分娩的開始，從而提示在早產(chǎn)胎膜早破中MMP-9可能發(fā)揮了重要的作用。

本研究提示早產(chǎn)胎膜早破孕婦的MMP-9水平高于足月胎膜早破組，而早產(chǎn)胎膜早破孕婦血清中MMP-9表達(dá)較對照組孕產(chǎn)婦血清中的水平顯著升高，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），與文獻(xiàn)報道一致[5]。說明孕產(chǎn)婦基質(zhì)金屬蛋白酶-9 在PROM尤其在早產(chǎn)胎膜早破中有重要作用，本文通過MMP-9在PPROM有關(guān)發(fā)動分娩的相關(guān)性研究，進(jìn)一步為PTL、PROM的發(fā)病機(jī)制及預(yù)防早產(chǎn)的方法及尋找有效的治療提供新思路。大膽試想一下，在不久的將來，MMP-9的特異性抑制物-金屬蛋白酶組織抑制因子-1（tissueinhibitor of metalloproteinase-l，TIMP-1）可能作為治療早產(chǎn)藥物的一個新的研究方向。

【參考文獻(xiàn)】

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[2]唐桂春，余惠珊，顏露春.Els和MMP-9在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎中的表達(dá)及其意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（34）：3222-3224.

[3]伍玲，侯紅瑛，陳新娟，范建輝.基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9在胎膜早破早產(chǎn)孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（20）：34-35.

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[5]陳穎，劉彩霞，王德智，等.母血羊水中基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平與胎膜早破關(guān)系的研究[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20（5）：295-296.

[責(zé)任編輯：楊玉潔]