血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子α及C反應蛋白水平與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系

石寶秋，梁有明

·論著·

血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子α及C反應蛋白水平與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系

石寶秋，梁有明

530001 廣西南寧市，廣西壯族自治區人民醫院一分院外科(石寶秋)；廣西壯族自治區人民醫院神經外科(梁有明)

【摘要】目的探討血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系。方法選取2013年6月—2014年12月廣西壯族自治區人民醫院外科收治的顱腦損傷患者128例作為顱腦損傷組，同期體檢健康者40例作為對照組。根據格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分將顱腦損傷患者分為輕度組44例、中度組53例和重度組31例；根據治療后6個月日常生活能力分級將顱腦損傷患者分為預后良好組104例和預后不良組24例。比較對照組與顱腦損傷組受檢者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情嚴重程度顱腦損傷患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同預后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。結果顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于對照組(P<0.05)。時間與病情嚴重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情嚴重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應顯著(P<0.05)；時間在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應顯著(P<0.05)；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度組(P<0.05)。預后不良組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于預后良好組(P<0.05)。結論血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判斷顱腦損傷患者病情嚴重程度，且對患者預后具有一定的預測價值。

【關鍵詞】顱腦損傷；粒細胞巨噬細胞集落刺激因子；腫瘤壞死因子α；C反應蛋白質；預后

石寶秋，梁有明.血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、腫瘤壞死因子α及C反應蛋白水平與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：35-38.[www.syxnf.net]

Shi BQ，Liang YM.Relationship between serum levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and disease severity，prognosis of patients with craniocerebral trauma[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(5)：35-38.

急性顱腦損傷是臨床常見的外科損傷，其病死率、致殘率較高。顱腦損傷通過直接損傷受創部位以及繼發因素介導的繼發性損傷而影響疾病的病理過程[1]。有研究表明，多種細胞因子參與了顱腦損傷后的繼發炎性反應，并在機體免疫調節過程中發揮著重要作用，與繼發性腦損傷的發生、發展關系密切[2]。血清學檢查作為一種靈敏和簡便的檢測手段，對顱腦損傷的診斷價值較高。本研究旨在探討血清粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)患者有明確的創傷史，入院后經顱腦CT、MRI檢查明確損傷部位、程度；(2)患者傷后4 h內入院，治療后至少存活6個月；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)合并心腦血管疾病、肺部感染性疾病患者；(2)合并其他重要臟器損傷并危及生命的患者；(3)合并顱內血管畸形、腫瘤患者。

1.2一般資料選取2013年6月—2014年12月廣西壯族自治區人民醫院收治的顱腦損傷患者128例作為顱腦損傷組，另選取同期體檢健康者40例作為對照組。顱腦損傷組中男74例，女54例；年齡22～65歲，平均年齡(46.8±8.9)歲；損傷原因：交通事故59例，摔傷37例，暴力打擊30例，其他2例；損傷類型：腦挫裂傷39例，顱內血腫31例，硬膜下血腫28例，多發性顱內血腫30例。根據格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分將顱腦損傷患者分為輕度組(13～15分)44例，中度組(9～12分)53例，重度組(3～8分)31例；根據治療后6個月日常生活能力分級將顱腦損傷患者分為預后良好組(Ⅲ～Ⅴ級)104例，預后不良組(Ⅰ～Ⅱ級)24例。對照組中男22例，女18例；年齡19～60歲，平均年齡(43.7±10.5)歲。對照組與顱腦損傷組受試者性別(χ2=0.098)、年齡(t=1.840)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3觀察指標觀察對照組與顱腦損傷組受試者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同病情嚴重程度顱腦損傷患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，不同預后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平。入院24 h、治療3、7、14 d后分別抽取患者肘靜脈血3 ml置于3 000 r/min的離心機中離心15 min，取上清液置于-20 ℃的冰箱中保存待測。GM-CSF、TNF-α采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒為美國RB生物技術有限公司生產，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行；CRP采用免疫比濁法測定，試劑盒由廣州恒升科技實業有限公司生產，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

2結果

2.1對照組與顱腦損傷組受試者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較對照組受試者入院24 h血清GM-CSF水平為(0.43±0.12)μg/L，血清TNF-α水平為(114.6±21.6)ng/L，血清CRP水平為(1.3±0.4)mg/L；顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF水平為(1.13±0.57)μg/L，血清TNF-α水平為(198.6±68.1)ng/L，血清CRP水平為(46.6±9.4)mg/L。顱腦損傷組患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(t值分別為7.699、7.668、30.408，P<0.05)。

2.2不同病情嚴重程度顱腦損傷患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較時間與病情嚴重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上存在交互作用(P<0.05)；病情嚴重程度在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應顯著(P<0.05)；時間在血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平上主效應顯著(P<0.05)；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于中度組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different severities after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment

組別例數 GM-CSF(μg/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后 TNF-α(ng/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后 CRP(mg/L)入院24h 治療3d后 治療7d后 治療14d后輕度組440.85±0.110.80±0.130.66±0.120.48±0.09139.8±18.5178.9±32.8155.2±20.4120.5±24.019.5±3.115.8±4.09.2±3.65.3±1.8中度組531.09±0.13a0.98±0.14a0.80±0.13a0.57±0.11a179.2±41.8a251.7±60.3a210.6±47.2a161.3±39.1a41.4±7.2a32.9±8.0a19.3±6.9a11.0±7.2a重度組311.52±0.20ab1.33±0.23ab1.10±0.20ab0.81±0.22ab250.9±57.2ab341.3±89.1ab280.9±61.7ab219.0±43.6ab56.9±8.3ab43.3±9.8ab31.2±7.8ab19.5±8.0abF值F時間=39.084,F組間=36.887,F交互=18.082F時間=41.380,F組間=18.863,F交互=22.039F時間=57.308,F組間=69.204,F交互=31.157P值P時間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05P時間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05P時間<0.05,P組間<0.05,P交互<0.05

注：GM-CSF=粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，TNF-α=腫瘤壞死因子α，CRP=C反應蛋白；與輕度組比較，aP<0.05；與中度組比較，bP<0.05

2.3不同預后顱腦損傷患者入院24 h血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平比較預后不良組患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP in craniocerebral trauma patients with different prognosis after 24 hours of admission

組別例數GM-CSF(μg/L)TNF-α(ng/L)CRP(mg/L)預后良好組1041.19±0.12154.2±39.938.8±6.7預后不良組 24 1.62±0.16288.5±53.567.3±8.0t值14.80713.88718.094P值<0.05<0.05<0.05

3討論

顱腦損傷患者早期的神經損傷實質是一個炎性反應過程，可引起白介素1、白介素6及TNF-α等炎性因子水平升高，造成損傷周圍組織的炎性因子浸潤，相關基因的表達也隨之增強[3]。有研究表明，多種細胞因子參與了顱腦損傷后的繼發炎性反應，并在機體免疫調節過程中發揮著重要作用，與繼發性腦損傷的發生、發展關系密切[2]。本研究通過檢測顱腦損傷患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平，旨在探討其與顱腦損傷患者病情嚴重程度及預后的關系，進而指導臨床診斷與治療。

GM-CSF作為一種在炎性反應過程中由損傷內皮細胞釋放的多肽類激素造血生長因子，可直接促進造血祖細胞分化成單核巨噬細胞，參與單核巨噬細胞生長、分化及增殖，是評價炎性反應的標志物之一[4]。GM-CSF的生理功能主要為參與人體的免疫調節，并作用于人體淋巴細胞、單核巨噬細胞、內皮細胞及中性粒細胞等免疫細胞，參與機體免疫應答[5-6]。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于對照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于輕度組，重度組患者入院24 h、治療3、7、14 d后血清GM-CSF水平高于中度組；預后不良組患者血清GM-CSF水平高于預后良好組。分析原因可能為顱腦損傷患者早期體內的淋巴細胞處于激活狀態，表達增多[7]。

TNF-α作為一種由活化單核巨噬細胞產生的多肽類物質，在炎性反應過程中最早出現且最為重要，可激活炎癥部位的中性粒細胞及淋巴細胞，增加毛細血管內皮細胞通透性[8]。另外，TNF-α可促進各種白介素的合成與釋放，引起“瀑布效應”，最終導致全身炎性反應，甚至出現多器官功能衰竭[9]。顱腦損傷后大量炎性因子的產生導致炎癥級聯反應，進而加重腦水腫及神經元損傷。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于對照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清TNF-α水平高于中度組；預后不良組患者血清TNF-α水平高于預后良好組。提示檢測血清TNF-α水平有助于評估顱腦損傷的嚴重程度。

CRP作為一種由肝臟產生的急性時相反應蛋白，可在白介素6及TNF-α介導下由肝臟迅速合成，在機體受到損傷或者感染時可異常升高，臨床常將其作為反映組織損傷和炎癥的特異性標志物，以反映疾病的嚴重程度[10]。Rajaniemi等[11]研究表明，>65歲無心腦血管病變的老年人血清CRP水平越高，其未來10年內心腦血管疾病的發生率越高，故血清CRP水平被視為預測未來心腦血管疾病發生風險的重要指標。本研究中顱腦損傷組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于對照組；中度組和重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于輕度組，重度組患者入院24 h及治療3、7、14 d后血清CRP水平高于中度組；預后不良組患者血清CRP水平高于預后良好組。分析原因可能與顱腦損傷導致機體產生應激反應，腦脊液中白介素1活性增強，前列腺素及激活的補體成分共同誘導CRP的合成增加有關[12]。

綜上所述，血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平可判斷顱腦損傷患者的病情嚴重程度，且對患者預后具有一定預測價值。

【編后語】本研究分別按照病情嚴重程度及預后對顱腦損傷患者進行分組，結果表明病情嚴重程度較重患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平較高，預后不良患者血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平較高，但未能進一步分析血清GM-CSF、TNF-α、CRP水平與病情嚴重程度的相關性及相關作用機制，有待于在今后的研究中進一步完善。

作者貢獻：石寶秋、梁有明進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；石寶秋進行實驗實施、評估、資料收集；梁有明進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Relationship Between Serum Levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and Disease Severity，Prognosis of Patients With Craniocerebral Trauma

SHIBao-qiu，LIANGYou-ming.

DepartmentofSurgery，theNo.1BranchofPeople′sHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530001，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of GM-CSF，TNF-α，CRP and disease severity，prognosis of patients with craniocerebral trauma.MethodsFrom June 2013 to December 2014 in the Department of Surgery，the People′s Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region，a total of 128 patients with craniocerebral trauma were selected as case group，a total of 40 healthy cases admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Patients of case group were divided into A group(with mild craniocerebral trauma，n=44)，B group(with moderate craniocerebral trauma，n=53)and C group(with severe craniocerebral trauma，n=31)according to GCS score，into D group(with good prognosis，n=104)and E group(with poor prognosis，n=24)according to ADL classification after 6 months of treatment.Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission were compared between control group and case group，above index were compared among A group，B group and C group after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，above index after 24 hours of admission were compared between D group and E group.ResultsSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of case group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).There was interaction between time and disease severity for serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；disease severity has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；time has significant main effect on serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP(P<0.05)；after 24 hours of admission，after 3 days，7 days and 14 days of treatment，serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，and above index of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Serum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP after 24 hours of admission of E group were statistically significantly higher than those of D group(P<0.05).ConclusionSerum levels of GM-CSF，TNF-α and CRP can judge the disease severity of patients with craniocerebral trauma，has certain predictive value on the prognosis.

【Key words】Craniocerebral trauma;Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor；Tumor necrosis factor-alpha;C-reactive protein;Prognosis

基金項目：廣西壯族自治區衛生廳科研課題項目(Z2013100)

【中圖分類號】R 651

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.008

(收稿日期：2015-12-12；修回日期：2016-05-05)