葛根素注射液聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死急性期臨床觀察*

張曉雪　程文靜　張磊（.山東省濟寧市中醫(yī)院，山東　濟寧　7000；.山東省濟寧市第一人民醫(yī)院，山東　濟寧　700）

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葛根素注射液聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死急性期臨床觀察*

張曉雪1程文靜2張磊2
（1.山東省濟寧市中醫(yī)院，山東濟寧271000；2.山東省濟寧市第一人民醫(yī)院，山東濟寧272100）

【摘要】目的觀察葛根素注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性缺血性腦梗死臨床療效及安全性。方法將150例患者按隨機數(shù)字表法分為葛根素組、依達拉奉組及聯(lián)合組各50例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，葛根素組單用葛根素注射液；依達拉奉組單用依達拉奉注射液；聯(lián)合用藥組聯(lián)用兩種藥物。3組療程均為20 d。治療前及治療后20、60 d，評定神經(jīng)功能缺損、日常生活能力、運動功能，分析臨床療效，檢測藥物安全性。結(jié)果3組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）分數(shù)在治療后20、60 d降低（P＜0.05），日常生活能為量表（ADL）及運動評定量表（MAS）分數(shù)升高（P＜0.05）；聯(lián)合組NIHSS分數(shù)在治療后20 d、60 d明顯低于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05），ADL及MAS分數(shù)明顯高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后20 d療效分布與葛根素組、依達拉奉組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組20 d、60 d后治療有效例數(shù)及總有效率均高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論相較單用葛根素、依達拉奉，兩藥聯(lián)合運用能更好地改善病情及預(yù)后，更有利于神經(jīng)功能、日常生活能力、運動功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】葛根素依達拉奉急性缺血性腦梗死

腦梗死具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率和高經(jīng)濟負擔(dān)等特點。腦梗死后機體會產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，嚴重損害神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。本研究從中醫(yī)角度采用葛根素注射液聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死，觀察其療效及安全性。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇符合1995年全國第4次腦血管病會議通過的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，所選患者均經(jīng)臨床癥狀及顱CT掃描或磁共振成像確診。排除腦出血、糖尿病、發(fā)病后即昏迷、有出血傾向及肝腎功能不全者。

1.2臨床資料選擇濟寧市第一人民醫(yī)院2012年10月至2013年12月入院治療的急性腦梗死患者150例，其中男性87例，女性63例；年齡40～75歲，平均年齡（58.70±11.30）歲；平均發(fā)病時間（8.20±3.10）h；基底節(jié)梗死78例，腦葉梗死35例，丘腦梗死15例，腦干梗死13例，小腦梗死9例；合并高血壓135例，糖尿病89例。按照隨機數(shù)字表法分為葛根素組、依達拉奉組和聯(lián)合組各50例。3組性別、年齡、病程、病情、梗死部位、神經(jīng)功能缺損程度評分等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　各組臨床資料比較

表1　各組臨床資料比較

性別（n）29 男28 30年齡（歲）病程（h）神經(jīng)功能缺損程度評分（分）21 59.2±10.7 8.1±2.9　16.8±3.5 女22 59.5±10.9 7.9±3.4　16.9±3.6 20 57.7±11.5 8.5±2.7　17.3±3.4聯(lián)合組　50葛根素組　50依達拉奉組　50組別　n

1.3治療方法3組均按中國腦血管病用阿司匹林等常規(guī)用藥治療，并控制血糖、血壓，維持水/電解質(zhì)平衡。葛根素組使用葛根素（青島金峰制藥有限公司生產(chǎn)，批號0602137，規(guī)格200 mg/支）400 mg入5%葡萄糖注射液500 mL靜滴。依達拉奉組使用依達拉奉（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號H20080592，規(guī)格30 mg/支）30 mg入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次。聯(lián)合組聯(lián)用上兩組藥物，用法同上。3組療程均為20 d。（注:糖尿病患者葡萄糖注射液改用0.9%氯化鈉注射液250 mL）。

1.4觀察指標(biāo)治療前及后20 d、60 d，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活活動量表（ADL）［1］及卒中患者運動功能評估量表（MAS）［2］評定患者神經(jīng)功能，治療期間進行實驗室常規(guī)檢查及頭顱CT或MRI檢查，并監(jiān)測患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)按1995年全國第4屆腦血管病會議制定的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［1］。基本痊愈:NIHSS評分減少＞90%，病殘程度0級。顯著進步:NIHSS評分減少＞45%且≤90%，病殘程度1～3級。進步:NIHSS評分減少＞17%且≤45%。變化:NIHSS評分減少或增加≤17%。惡化或死亡:NIHSS評分增加＞18%或死亡。結(jié)果為基本痊愈、顯著進步和進步為治療有效，計算總有效率。

1.6不良反應(yīng)3組在治療過程中，檢測患者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)及潛血、肝腎功能、凝血功能等，觀察有無不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，計量資料進行t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗，組間采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料進行X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度比較見表2。各組NIHSS分數(shù)在治療后20、60 d明顯降低（P＜0.05），ADL及MAS分數(shù)明顯升高（P＜0.05），聯(lián)合組NIHSS分數(shù)在治療后20、60 d明顯低于依達拉奉組、葛根素組（P＜0.05），而聯(lián)合組患者ADL、MAS分數(shù)明顯高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。

表2　各組急性缺血性腦梗死患者NIHSS、ADL、MAS評分比較（分

表2　各組急性缺血性腦梗死患者NIHSS、ADL、MAS評分比較（分

與本組治療前比較，*P＜0.05；與葛根素同時期組比較，▲P＜0.05；與依達拉奉同時期比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　MAS葛根素組　治療前　17.7±3.3 （n＝30）　治療后20 d　26.5±4.3*NIHSS　ADL 16.9±3.6　27.1±4.5 10.8±2.2*　52.5±4.7*治療后60 d　32.6±3.9*6.7±1.7*　63.8±2.9*依達拉奉組治療前　13.1±2.6*　53.2±5.5*　26.9±4.6*（n＝30）　治療后20 d 13.1±2.6*　53.2±5.5*　26.9±4.6*治療后60 d　7.8±2.2*　61.3±3.4*　35.6±3.7*聯(lián)合組　治療前　16.8±3.5　25.1±5.4　19.2±4.1 （n＝30）　治療后20 d　9.1±2.3*▲△65.7±5.7*▲△35.7±4.8*▲△治療后60 d　4.9±1.5*▲△73.1±5.1*▲△40.1±4.3*▲△

2.2各組臨床療效比較見表3。治療后20 d，聯(lián)合組總有效率與葛根素組、依達拉奉組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。并且在治療60 d后，聯(lián)合組治療有效例數(shù)及總有效率均高于葛根素組、依達拉奉組（P＜0.05）。

表3　各組急性缺血性腦梗死患者臨床療效比較（n）

2.3不良反應(yīng)各組患者在治療期間均暫未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療前后各組血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能及凝血功能等檢查均暫未發(fā)現(xiàn)顯著變化。

3　討論

急性腦梗死的發(fā)病機理是多因素、多環(huán)節(jié)造成的。血管閉塞引起缺血中心區(qū)和其周圍缺血半暗帶區(qū)的細胞功能衰竭、酸中毒、細胞內(nèi)鈣超載、炎癥因子及興奮性氨基酸毒性物質(zhì)和自由基生成等一系列瀑布反應(yīng)，最終導(dǎo)致腦細胞死亡或凋亡。同時，腦梗死后機體會產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基，損壞神經(jīng)元，進一步加重病情。葛根為豆科植物野葛的干燥根。有解表退熱、生津、透疹、升陽止瀉的功效。《本草綱目》記載“葛，性甘、辛、平、無毒，主治:消渴、身大熱、嘔吐、諸弊，起陰氣，解諸毒”。葛根主要含異黃酮類之葛根素和三萜類葛皂醇等成分。葛根素注射液是從豆根植物野葛干燥根的總黃酮提取物中經(jīng)分離純化而得到的單一成分中藥注射液，具有抑制炎癥反應(yīng)作用，同時具有活血化瘀之功效。葛根素能夠抑制高糖高脂環(huán)境下的內(nèi)皮細胞凋亡，有效調(diào)節(jié)動脈硬化-高黏血癥大鼠內(nèi)皮素-一氧化氮間的動態(tài)平衡，保護血管內(nèi)皮細胞，從而改善內(nèi)皮細胞功能［3］；能明顯改善金黃地鼠正常腦循環(huán)和腦微循環(huán)障礙的作用［4］；對腦缺血損傷具有保護作用，其機制可能為下調(diào)Fas和上調(diào)熱休克蛋白70的表達，提高缺血再灌注組織對再灌注損傷的耐受性，降低腦缺血再灌注損傷時脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛含量，減輕腦組織的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善腦循環(huán)，抑制腦水腫形成，依賴性地減少缺血再灌注腦細胞內(nèi)鈣濃度，抗鈣超載，產(chǎn)生抗腦缺血再灌注損傷的作用［5］；葛根素還能夠減輕高糖誘導(dǎo)的大鼠主動脈環(huán)急性內(nèi)皮依賴性血管功能失調(diào)，其機制可能與葛根素提高了HO-1活性有關(guān)［6］，從而具有抗氧化作用。總之葛根素經(jīng)現(xiàn)代藥理研究表明，具有抗凝血、解痙、抑制血小板聚集、改善腦血循環(huán)、抗脂質(zhì)過氧化、影響血液流變學(xué)和血小板聚集等藥理作用［7］。由于葛根素能降低血液黏滯度，解除紅細胞聚集性，分解血漿纖維蛋白原及防止血小板凝集有利于早期恢復(fù)腦血供應(yīng)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，是治療急性腦梗死的理想藥物之一［8］。依達拉奉是一種自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制氧自由基的產(chǎn)生，剌激前列環(huán)素的生成，減少炎癥遞質(zhì)白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，對抗細胞凋亡，抑制細胞的過氧化作用，減輕腦水腫和腦組織損傷［9-11］。因此，抗炎和清除氧自由基成為治療急性腦梗死有效的方法。本研究采用葛根素注射液靜滴干預(yù)炎癥反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)，抑制炎癥反應(yīng)，保護受損神經(jīng)元，促進神經(jīng)功能修復(fù)；聯(lián)合依達拉奉注射液清除自由基，減少缺血半暗帶損傷。

在療效方面，結(jié)合NIHSS、ADL以及MAS量表及臨床療效分析，3組治療均能有效改善患者病情，在神經(jīng)功能缺損失、日常生活能力、運動功能的改善和恢復(fù)方面均有較好的療效，而聯(lián)合用藥組與其他組在NIHSS、ADL、MAS量表改善及療效分布情況的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，與單用葛根素、依達拉奉相比較，兩藥聯(lián)合運用治療急性腦梗死更能有效保護神經(jīng)元，減少缺血半暗帶損傷，從而改善病情及預(yù)后，更有利于神經(jīng)功能、日常生活能力、運動功能恢復(fù)。

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The Clinical Observation of Puerarin and Edaravone on Acute Ischemic Cerebral Infarction

ZHANG Xiaoxue，CHENG Wenjing，ZHANG Lei.Jining Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jining 271000，China

【Abstract】Objective: To observe the clinical effectiveness and safety of Puerarin combined with Edaravone on patients with acute cerebral infarction.Methods: 150 patients were randomly divided into Puerarin group，Edaravone group，and the combination group，50 cases in each group.On the basis of routine therapy，Puerarin group received radix puerariae alone；Edaravone group was given Edaravone；the combination group was treated with Puerarin and Edaravone.The treatment course were 20 days.The scores of neurologic impairment，daily life ability and movement function were evaluated before and after treatment.Meanwhile，the clinical curative effect was analyzed and the safety of drug was detected.Results: Compared with before treatment，the score of NIHSS of three groups decreased significantly on 20 and 60 days after treatment respectively（P＜0.05）.However，the ADL score and MAS scores increased（P＜0.05）.After treatment，the NIHSS score of the combination group decreased more than that of Puerarin group and the Edaravone group（P＜0.05），but the score of ADL and MAS was opposite（P＜0.05）.In addition，after 20 days′treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the clinical curative effect of the combination group was better（P＜0.05）.On 20 and 60 days after treatment，compared with Puerarin group and Edaravone group，the effective cases and the total effective rate of the combination group were higher.No serious adverse reactions were found.Conclusions: Puerarin combined with Edaravone is better to improve the condition and prognosis，more conducive to the recovery of neurological function，daily life ability and motor function than Puerarin and Edaravone alone respectively.

【Key words】Puerarin；Edaravone；Acute ischemic cerebral infarction

中圖分類號:R743.9

文獻標(biāo)志碼:B

文章編號:1004-745X（2016）01-0142-03

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.048

*基金項目：山東省濟寧市中醫(yī)藥科技項目（LC2012009）

收稿日期（2015-06-07）