自擬固本養(yǎng)臟湯干預(yù)慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察*

李煒　呂志超　劉曉靜　宋冰潔　劉坤　孫惠敏　董立明（.華北理工大學(xué)附屬唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北　唐山　063000；.河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北　唐山　063300）

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自擬固本養(yǎng)臟湯干預(yù)慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床觀察*

李煒1呂志超1劉曉靜1宋冰潔1劉坤1孫惠敏1董立明2
（1.華北理工大學(xué)附屬唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063000；2.河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，河北唐山063300）

【摘要】目的觀察自擬固本養(yǎng)臟湯干預(yù)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）肺動(dòng)脈高壓的療效及其作用機(jī)理。方法將160例AECOPD伴肺動(dòng)脈高壓患者按1∶1原則隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，觀察兩組肺動(dòng)脈高壓、血液流變學(xué)指標(biāo)、臨床癥狀的變化，探討固本養(yǎng)臟湯干預(yù)AECOPD肺動(dòng)脈高壓的療效及機(jī)制。結(jié)果兩組治療后臨床癥狀，血黏度及肺動(dòng)脈高壓較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組對(duì)其改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論固本養(yǎng)臟湯可能通過(guò)改善血液流變學(xué)狀態(tài)，發(fā)揮降低AECOPD肺動(dòng)脈高壓及改善臨床癥狀的作用，提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】固本養(yǎng)臟湯慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺動(dòng)脈高壓機(jī)制

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月至2015年7月診于唐山市中醫(yī)醫(yī)院的AECOPD肺動(dòng)脈高壓氣虛血瘀證患者160例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各80例。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)［2-3］制定，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)［4］制定。治療組中男性48例，女性32例；年齡51～75歲，平均（64.51±7.38）歲；病程3～9 d，平均（7.45±1.33）d；原發(fā)病病程3～19年，平均（12.72±5.96）年；病情嚴(yán)重程度中輕度為3例，中度67例，重度10例。對(duì)照組中男性49例，女性31例；年齡49～74歲，平均（63.97± 7.25）歲；病程3～10 d，平均（7.37±1.32）d；原發(fā)病病程4～21年，平均（13.05±5.47）年；病情嚴(yán)重程度中輕度為4例，中度70例，重度6例。兩組患者性別、年齡、病程及病情程度等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法對(duì)照組采用休息、吸氧、抗感染及控制血壓等常規(guī)治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬固本養(yǎng)臟湯:黃芪30 g，西洋參15 g，紫河車10 g，胡桃肉10 g，白術(shù)10 g，丹參10 g，川芎10 g，柴胡8 g，香附8 g，麻黃8g，法半夏8 g，瓜蔞10 g，桑白皮15 g，葶藶子10 g，紫菀15 g，甘草5 g。每日1劑，水煎服150 mL，每日2服。觀察周期15 d。

1.3觀察指標(biāo)咳嗽、咯痰、喘息、氣短等主要癥狀，全血黏度及還原黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)，肺動(dòng)脈壓及臨床療效等評(píng)價(jià)指標(biāo)，不良反應(yīng)等安全性指標(biāo)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制定，以咳嗽、咯痰、喘息、氣短等主要癥狀改善情況及平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）下降程度為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效為主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，mPAP下降≥15%；有效為主要癥狀有好轉(zhuǎn)，mPAP下降≥5%；無(wú)效為主要癥狀無(wú)變化或惡化，mPAP下降＜5%或升高。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以）表示，組內(nèi)組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組主要癥狀積分及肺動(dòng)脈壓比較見(jiàn)表1。結(jié)果顯示兩組治療后主要癥狀積分及肺動(dòng)脈壓較治療前均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），治療組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1　兩組主要癥狀積分及肺動(dòng)脈壓比較

表1　兩組主要癥狀積分及肺動(dòng)脈壓比較

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組　別　時(shí)間　主要癥狀積分（分）平均肺動(dòng)脈壓（mmHg）（n=80）　治療后　4.83±0.94**　32.79±4.67*治療組　治療前　8.37±1.62　38.16±4.34 （n=80）　治療后　3.25±0.86**△　27.53±3.60**△對(duì)照組　治療前　8.54±1.70　38.87±4.49

2.2兩組全血黏度與還原黏度比較見(jiàn)表2。結(jié)果顯示兩組治療后全血黏度與還原黏度較治療前降低（P＜0.05），治療組降低幅度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表2　兩組全血黏度與還原黏度比較（mPa·s，

表2　兩組全血黏度與還原黏度比較（mPa·s，

組別　時(shí)間（n=80）治療后治療組　治療前（n=80）治療后對(duì)照組　治療前高切變率全血黏度　低切變率全血黏度高切變率還原黏度低切變率還原黏度3.93±0.86*　12.40±1.73*　6.63±1.13*　24.21±3.45*4.53±1.21　14.78±3.15　8.23±1.65　26.67±6.93 2.87±0.83*△　10.34±1.67*△　5.35±1.08*△　21.42±3.27*△4.50±1.19　14.95±3.24　8.27±1.74　26.73±6.86

2.3兩組臨床療效比較見(jiàn)表3。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4兩組安全性比較兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3　討論

COPD是以肺臟病變?yōu)橹鞯姆蜗导膊?，根?jù)其臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“肺脹”范疇。肺虛則難行“肺朝百脈”之功，宗氣生化、水液代謝均受其影響。根據(jù)五行學(xué)說(shuō)及相生相克理論，脾為肺之母，肺病日久，子盜母氣，則脾氣虧虛，水谷精微及水液代謝失常，易釀濕成痰，深伏于肺，故“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”。肺脾氣虛，宗氣乏源，血行不暢，瘀血內(nèi)生，進(jìn)而阻礙經(jīng)絡(luò)氣血的運(yùn)行，形成惡心循環(huán)。肺主呼吸，腎主納氣，氣根于腎而歸于肺，腎氣虧虛則不能攝納。在COPD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中與肺、脾、腎的虛損狀態(tài)密切關(guān)系，正虛則邪盛，加之外邪侵襲，致痰瘀互結(jié)，氣道不暢。因此，當(dāng)補(bǔ)脾益肺、固腎納氣以治本，理氣化痰、活血化瘀以治標(biāo)。

表3　兩組臨床療效比較（n）

課題組在前期工作基礎(chǔ)上，自擬固本養(yǎng)臟湯進(jìn)行干預(yù)，方中黃芪補(bǔ)脾益肺，西洋參益氣養(yǎng)陰，清火生津，白術(shù)健脾祛濕，三藥相合，共為君藥，功善補(bǔ)氣扶正。胡桃肉溫肺補(bǔ)腎，納氣定喘，紫河車血肉有情之品，長(zhǎng)于益氣養(yǎng)血填精，二者為臣以補(bǔ)腎納氣。麻黃宣肺平喘止咳，桑白皮、葶藶子瀉肺平喘，利水消腫，紫菀下氣、消痰、止咳，甘草止咳兼能調(diào)和諸藥，諸藥相合，宣降并用，有助于恢復(fù)氣機(jī)升降而平喘。瓜蔞清熱化痰，半夏燥濕化痰，二者相合化痰之力強(qiáng)，增強(qiáng)麻黃、桑白皮、葶藶子平喘之功。川芎為血中之氣藥，善于理氣活血，丹參長(zhǎng)于活血化瘀，二者并用活血祛瘀作用增強(qiáng)。柴胡疏肝理氣，香附理氣活血，氣行則血行，故柴胡、香附能夠增強(qiáng)丹參、川芎活血祛瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明:黃芪通過(guò)減輕缺氧對(duì)血管壁的損傷，保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管壁膠原纖維含量，抑制平滑肌增生，阻抑肺血管重構(gòu)等途徑，發(fā)揮治療肺動(dòng)脈高壓的作用［6-7］。西洋參有保護(hù)心血管、抗氧化、抗應(yīng)激、提高機(jī)體耐受能力，對(duì)血小板聚集及血栓形成有抑制作用，降低血黏度，改善微循環(huán)［8］；丹參能夠降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，改善微循環(huán)；川芎嗪能夠抑制平滑肌和膠原纖維的增生，抗血小板聚集，選擇性擴(kuò)張肺血管，抑制肺血管重構(gòu)，與黃芪等補(bǔ)氣藥配伍，能夠增強(qiáng)降低肺動(dòng)脈壓的作用［9-10］。瓜蔞具有擴(kuò)張微血管，抗菌祛痰的功效；半夏能鎮(zhèn)咳祛痰，降低全血黏度，抑制紅細(xì)胞聚集［11］。麻黃具有降低血壓，舒張支氣管平滑肌，抗凝血等作用［12］。桑白皮具有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、降壓、降脂、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，可以發(fā)揮多靶點(diǎn)的治療作用［13］。諸藥相合，宣降并用，補(bǔ)瀉兼施，標(biāo)本同治，發(fā)揮益氣固攝，祛痰化瘀之功。

本研究表明，自擬固本養(yǎng)臟湯能夠降低AECOPD肺動(dòng)脈高壓，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，且安全無(wú)副作用，其作用機(jī)制可能與降低血液黏稠度等因素有關(guān)。

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Curative Effect of Guben Yangzang Tang on Pulmonary Hypertension in Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Acute Aggravating Period

LI Wei，LV Zhichao，LIU Xiaojing，et al.Tangshan Hospital of Tradi-tional Chinese Medicine Affiliated to North China University of Science and Technology，Hebei，Tangshan 063000，China.

【Abstrcat】Objective: To investigate curative effect and its mechanism of Guben Yangzang Tang on pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease in acute aggravating period（AECOPD）.Methods: 160 cases with pulmonary hypertension with AECOPD were randomly divided into the treatment group and the control group in the principles of 1∶1.Pulmonary hypertension，the change of hemorheology index and clinical symptoms of the two were observed.Guben Yangzang Tang curative effect and mechanism on pulmonary hypertension in AECOPD were detected.Results: After treatment，clinical symptoms，blood viscosity and pulmonary hypertension of both groups were improved（P＜0.05 or P＜0.01），and the treatment group improved more than the control group （P＜0.05 or P＜0.05）.Conlcusion: Guben Yangzang Tang can improve the clinical curative effect by changing the state of blood rheology，reduce AECOPD pulmonary hypertension and improve the clinical symptoms.

【Key words】Guben Yangzang Tang；Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Pulmonary arterial hypertension；Mechanism慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣道、肺實(shí)質(zhì)及肺血管慢性炎癥為主要特征的慢性肺疾病［1］，為呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病與多發(fā)病，屬于中醫(yī)“肺脹”范疇，主要并發(fā)癥為肺動(dòng)脈高壓（PH）。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）可加劇肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重影響患者的心肺功能，甚至危及生命。為降低AECOPD肺動(dòng)脈高壓，改善臨床癥狀，課題組在既往工作的基礎(chǔ)上，采用自擬固本養(yǎng)臟湯進(jìn)行干預(yù)，探討其對(duì)肺動(dòng)脈高壓的療效及機(jī)制。

中圖分類號(hào):R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

文章編號(hào):1004-745X（2016）01-0122-03

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.040

*基金項(xiàng)目：河北省中醫(yī)藥管理局科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2013243）

收稿日期（2015-08-12）