布拉氏酵母菌預防兒童抗生素相關性腹瀉臨床研究*

陶子君　王艷　張立云　陳楠

( 1.廊坊市第四人民醫院兒科, 河北 廊坊 065700;2. 河北大學附屬醫院兒科, 河北 保定 071000)

·論著·

布拉氏酵母菌預防兒童抗生素相關性腹瀉臨床研究*

陶子君1王艷1張立云1陳楠2

( 1.廊坊市第四人民醫院兒科, 河北 廊坊 065700;2. 河北大學附屬醫院兒科, 河北 保定 071000)

【摘要】目的研究布拉氏酵母菌(億活)在預防兒童抗生素相關性腹瀉(ADD)中的應用效果。 方法將2012年3月至2015年8月間在我院進行抗生素治療的120例支氣管炎和肺炎患兒作為研究對象，根據是否使用布拉氏酵母菌隨機分成觀察組與對照組，比較兩組ADD的發生率、ADD的治療效果、腹瀉持續時間以及治療的總療程。結果觀察組與對照組患兒ADD的發生率分別為21.67%和38.33%，觀察組的發生率顯著的低于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組和對照組ADD患兒治療后的總有效率依次為92.31%和60.87%，觀察組明顯的高于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05); 觀察組ADD患兒大便次數、腹瀉的持續時間以及總療程也顯著的少于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)。結論布拉氏酵母菌顯著的降低了ADD的發生率，提高了ADD治療效果，并縮短腹瀉持續時間以及總療程，是一種值得臨床推廣的預防和治療ADD的手段。

【關鍵詞】布拉氏酵母菌；兒童抗生素相關性腹瀉；發生率；療效

抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)是指抗生素類藥物使用過程中或使用后發生的，排除細菌性痢疾、輪狀病毒腸炎等非其它原因的腹瀉[1]。隨著近幾年來抗生素在臨床中的廣泛應用，尤其是聯合用藥數量的增加，AAD發病率也呈現出了逐年上升的趨勢[2]。由于兒童正處于生長發育期，各項器官以及免疫功能尚不完全，腸道中的正常菌群也不十分完善，因此，較成年人更容易發生腹瀉[3]。有關數據顯示，應用廣譜抗生素的兒童中大約有11%～40%均會出現不同程度的ADD,對患兒病情的恢復以及生活質量都造成了嚴重的影響[4]。因此，抗生素應用后的副反應ADD在近幾年也越來越受到人們的關注。目前，對于ADD的防治措施主要為停用或調整抗生素的使用，同時補充益生菌來調節腸道內菌種的平衡。國內外研究發現，布拉氏酵母菌的微生態制劑對多種原因(輪狀病毒腸炎、腸道菌群失調)引起的腹瀉均具有不錯的效果[5,6]。因此，本研究將布拉氏酵母菌應用到了兒童ADD的治療中，并對其療效以及安全性進行了分析，希望為兒童ADD的治療提供一定的理論指導和臨床依據。

1一般資料

2012年3月到2015年8月間，共120例支氣管炎和肺炎患兒在我院兒科進行診治，經診斷均符合《兒科學》第7版教材中的診斷標準[7]，治療過程中均進行了頭孢類抗生素靜脈給藥抗生素治療。經家屬同意并簽訂知情同意書后，將患兒隨機分成了觀察組以及對照組，每組各60例，其中觀察組男、女患兒的數量分別是33例、27例，年齡2～15歲，平均(7.96±1.63)歲；對照組中男、女患兒的數量分別是32例、28例，年齡2～14歲，平均(7.42±1.52)歲，比較患兒的病情、抗生素使用方式、種類、病情、性別、年齡等一般資料均無顯著的差異(P>0.05)，可以進行以下比較。

納入標準：①在住院期間均使用頭孢類抗生素治療。②年齡在16歲以下。③入院時患兒的大便正常，鏡檢結果為無或少量白細胞。

排除標準：①在入院時或者入院24小時內發生腹瀉患兒。②支氣管炎和肺炎病情危重的患兒。③在入院前15天內使用過益生菌制劑患兒。④具有心血管或者血液系統疾病的患兒。

2方法

2.1兩組患兒在入院后均按照醫生指導進行抗感染以及對癥治療。觀察組患兒在抗生素治療之日起，開始口服布拉氏酵母菌散劑(生產企業：法國Laboratoires BIOCODEX，規格為：0.25克/袋，生產批號：20130978)，使用方法：3歲以下兒童，0.25克/次，1次/天；3歲以上兒童，0.25克/次，2次/天。對照組患兒則僅進行抗感染以及對癥治療。若患兒在治療過程中出現腹瀉，應該給予蒙脫石散劑以及補液治療。

2.2評級指標①密切觀察抗生素使用患兒的大便情況，確定有無腹瀉發生，根據對患兒的腹瀉程度進行輕度、中度以及重度分級，計算腹瀉發生率。腹瀉的診斷標準為：在抗生素使用48小時后，患兒的大便出現明顯的性狀改變，并且每天大便的次數較抗生素使用前增加2次以上，或患兒在抗生素使用后的24小時內發生3次以上的水樣便、粘液便或者不成形變便；對于出現蛋花湯樣便的患兒應進行相關檢測以排除輪狀病毒腸炎。②對ADD患兒治療效果進行評價：顯效： 治療一周后，患兒大便的性狀以及次數均恢復至正常，嘔吐以及腹痛等癥狀消失。有效：治療一周后，患兒大便的性狀以及次數均出現顯著的改善，嘔吐以及腹痛等癥狀也有明顯的好轉；無效： 治療一周后，患兒大便的性狀無改善，次數增多，臨床癥狀無好轉或加重。③觀察兩組ADD患兒在治療1、3、5天時的大便次數，腹瀉持續時間以及治療的總療程。

2.3統計學方法利用數據處理的軟件SPSS 19.0處理數據，計數資料分別采采用頻數和頻率的形式表示，并根據t、χ2方法檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

3結果

3.1腹瀉程度以及ADD發生率兩組肺炎支氣管炎患兒抗生素使用后，觀察組以及對照組肺炎以及支氣管炎患兒均出現不同程度的腹瀉， ADD的發生率分別為21.67%和38.33%，觀察組ADD的發生率顯著的低于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)；見表1。

表1　兩組患兒抗生素治療后ADD發生率比較[n(×10-2)]

3.2兩組ADD患兒的療效比較 觀察組和對照組ADD患兒治療后的總有效率依次為92.31%和60.87%，觀察組明顯的高于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)，見表2。

表2　兩組ADD患兒的療效比較[n(×10-2)]

3.3兩組ADD患兒大便次數，腹瀉持續時間以及總療程比較兩組ADD患兒治療后第3、5天的大便次數顯著的少于對照組，并且觀察組的顯著的少于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)；觀察組腹瀉的持續時間以及總療程也顯著的少于對照組，比較差異具有顯著性(P<0.05)，見表3。

表3 兩組ADD患兒治療后大便次數，腹瀉持續時間以及總療程比較

注：與第1天比較，①P<0.05

3.4不良反應兩組患兒將治療后均未出現明顯的不良反應，肝、腎功能未見異常。

4討論

ADD是使用抗生素后一種常見的副作用，它的發生同時受到多種因素的影響[8]。兒童消化系統解剖結構以及特殊的生理特點導致其更容易出現腹瀉，胃腸功能、免疫功能以及腸道菌群的不健全，使體內的免疫球蛋白以及腸道中分泌型IgA水平較低，在使用抗生素后容易引起機體腸道波動，從而引起菌群的紊亂，導致ADD的發生[9]。大量研究表明，抗生素的濫用大大提高了ADD的發生率，其發生的核心機制為腸道菌失調[10]。本研究結果顯示，對照組肺炎以及支原體患兒在使用抗生素治療后ADD的發生率可以達到38.33%，這與大部分的研究結果一致。對于ADD的防治除了要合理的使用抗生素外，補充微生態制劑也是一種重要的方法。

微生態制劑可以維護腸道菌群平衡，提高自身免疫力，以及促進機體對鈣、鐵以及多種維生素吸收，在提高兒童免疫力以及預防疾病中具有積極的作用[11,12]。本研究選用的布拉氏酵母菌散劑是一種非毒性的真菌類微生態制劑，其藥理作用較為獨特，可以在消化系統中保持較高的存活時間，并且耐酸、胃蛋白酶以及所用的抗生素[14]。布拉氏酵母菌具有平衡腸道微生態環境的作用，服用后其可以在腸道中快速定植，通過大量的消耗O2以及分解H2O2制造了益于雙歧桿菌和乳酸菌生長的環境；其次，布拉氏酵母菌在進入腸道后還可以激活網狀內皮和補體系統，促進分泌型IgA的分泌，提高機體的免疫力；另外，布拉氏酵母菌也可以激活鋅結合金屬蛋白酶的活性，提高腸道中多胺水平，在一定成程度上改善了機體的吸收功能[15,16]。本研究對觀察組支氣管炎以及肺炎患兒在抗生素治療的過程中進行了布拉氏酵母菌散劑干預，結果發現，使用布拉氏酵母菌的患兒ADD的發生率為21.67%，較單純抗生素治療的患兒有了顯著的降低。其次，在對發生ADD的患兒進行治療后，使用布拉氏酵母菌的患兒治療的總有效率可以達到92.31%，而對照組的僅為60.87%，這一結果表明，布拉氏酵母菌干預后明顯的體高了ADD的治療效果。布拉氏酵母菌干預組患兒的大便次數、腹瀉持續時間以及總療程也均明顯的由于對照組。本研究也對兩組患兒腹瀉的嚴重程度進行了比較，各組患兒不同嚴重程度腹瀉之間比較無顯著的差異，這一結果可能預示了布拉氏酵母菌并未對ADD的嚴重程度產生影響，但這也可能與本次研究的樣本數量較少有一定的關系。

5結論

布拉氏酵母菌顯著的降低了ADD的發生率，提高了ADD治療效果，并縮短腹瀉持續時間以及總療程，是一種值得臨床推廣的預防和治療ADD的手段。

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Clinical investigation of Saccharomyces boulardii in prevention of child antibiotic-associated diarrhea

TAO Zijun1,WANG Yan1,ZHANG Liyun1,CHEN Nan2

(1.DepartmentofPediatrics,LangfangFourthPeople′sHospital,Langfang065700,Hebei,China; 2.DepartmentofPediatrics,TheAffiliatedHospitalofHebeiUniversity,Baoding071000,Hebei,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the application of saccharomyces boulardii on prevention of child antibiotic-associated diarrhea.MethodsBetween March 2012 and August2015, 120 children with Bronchitis and pneumonia were chosen as research object. Depending on whether the use of Saccharomyces boulardii, they were randomly divided into observation group and control group. The total incidence of ADD medications, treatment of ADD, as well as the duration of diarrhea treatment for two groups were observed.ResultsThe incidence of pneumonia and bronchitis in children with ADD for the observation group and the control group were 21.67% and 38.33%, respectively. The incidence of the observation group was significantly lower than that the control group. The difference was significant (P<0.05). The total efficiency of treatment of children with ADD for the observation group and the control group were 92.31% and 60.87%. Those of observation group was higher than that of the control. The difference was significant (P<0.05). Stool frequency, duration of diarrhea, and total treatment for children with ADD in observation group were significantly less than that of the control group. T he differences were significant (P<0.05).ConclusionSaccharomyces boulardii can significantly reduce the incidence of ADHD, improve the therapeutic effect of ADD and shorten the duration of diarrhea and the total course of treatment.

【Key words】Saccharomyces boulardii; Antibiotic-associated diarrhea; Incidence; Efficacy

基金項目：國家自然科學基金(81000760)

【中圖分類號】R 723.11

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.05.015

(收稿日期：2016-01-12； 編輯： 張文秀)