胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理組織學(xué)特點及預(yù)后分析

王曉燕　樊元春　江　亮

610500 成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

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胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理組織學(xué)特點及預(yù)后分析

王曉燕樊元春江亮

610500 成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

【摘要】目的分析胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的病理組織學(xué)特點，為臨床上其診治提供參考。方法對經(jīng)胃鏡取病理組織學(xué)檢查或術(shù)后行病理檢查確診為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的136例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)以上腹部不適或疼痛為多(66.9%)，腫瘤均為單發(fā)性，其部位分布為：賁門部48例、胃體部47例、胃竇部21例、胃底8例、胃角部12例。腫瘤大體形態(tài)有潰瘍型118例、息肉型18例。胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤17例，其中G1級9例，G2級8例；胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌119例，全部為G3級。隨訪患者1、3、5年生存率分別為84.8%、50.2%、40.8%。結(jié)論

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的預(yù)后與腫瘤病理類型、有無淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤；病理組織學(xué)；預(yù)后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:790～792)

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是1種異質(zhì)性顯著的、起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)細(xì)胞的腫瘤，其中，胃腸胰腺部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)約占所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的55%～70%，在臨床上最為常見。我們查閱相關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，腸道、胰腺部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤相對報道較多，為此，特收集我院經(jīng)確診后的胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(gastric neuroendocrine neoplasms，g-NENs)的臨床資料作一分析，希望可為以后這一類疾病的診治提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2005年5月到2015年2月經(jīng)胃鏡下取活組織病理檢查或者手術(shù)后行病理檢查后確診為胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的患者136例，回顧性分析，統(tǒng)計患者的性別、發(fā)病時年齡、臨床表現(xiàn)、腫瘤發(fā)生部位、大體形態(tài)、檢查或術(shù)后的病理情況、患者術(shù)后隨訪的生存情況等，分析其臨床病理組織學(xué)特點及預(yù)后的關(guān)系。

1.2病理分析方法

病理標(biāo)本通過鏡下形態(tài)學(xué)的觀察及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)志物如嗜鉻粒素A(chromogranin，CgA)、突觸素(synaptophysin，Syn)等進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色的結(jié)果確定。主要采用2010年第四版世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)對胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類方法：神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(neuroendocrine tumor,NET)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrine carcinoma,NEC)、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(mixed adenoneuroen docrine carcinoma,MANEC)及增生性和腫瘤前病變(hyperplastic and pre-neoplastic lesions)。腫瘤分級根據(jù)腫瘤的增殖活性，采用Ki-67指數(shù)和核分裂進(jìn)行評估：G1級：核分裂象< 2個/10高倍鏡視野(high power field，HPF)和(或)Ki-67指數(shù)≤2%；G2級：核分裂2～20個/10HPF和(或)Ki-67指數(shù)為3%～20%；G3級：核分裂>20個/10HPF和(或)Ki-67指數(shù)>20%，當(dāng)兩者結(jié)果不一致時，以高級別的為準(zhǔn)[1-2]。如腫瘤組織形態(tài)學(xué)分化良好，但Ki-67指數(shù)達(dá)到G3級(>20%，<60%)，按照“2013年國內(nèi)共識”[3]，為了區(qū)別于NEC G3，將其命名為“高增殖活性NET”。核分裂象計數(shù)根據(jù)顯微鏡物鏡視野直徑換算，并計數(shù)分裂象相對活躍的區(qū)域。Ki-67指數(shù)計數(shù)挑選表達(dá)最強的區(qū)域，并至少計數(shù)500個腫瘤細(xì)胞。

1.3手術(shù)方法

主要的手術(shù)方法有：胃鏡下切除、姑息性切除、近端胃切除、遠(yuǎn)端胃切除、遠(yuǎn)端胃聯(lián)合部分橫結(jié)腸切除、全胃切除、開放性根治切除術(shù)等。根據(jù)患者的腫瘤性質(zhì)、大小及部位，結(jié)合患者的年齡及要求，具體選擇手術(shù)方式。

1.4隨訪

通過術(shù)后門診復(fù)查、電話、上門等方式對患者進(jìn)行定期隨訪，隨訪截止至2015年5月31日?；颊卟±韴蟾孀罱K確診時間為隨訪起點，患者因所患胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤而死亡視為隨訪終點，隨訪起點到終點或者隨訪截止日期所經(jīng)歷的時間為生存時間，失去聯(lián)系的患者為失訪患者。主要隨訪指標(biāo)為患者的生存情況、治療經(jīng)過、影像學(xué)及實驗室的檢查情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1一般情況比較

136例患者中，男性95例，女性41例，年齡為28～80歲，平均為(57±11)歲，具體的年齡、性別情況見表1?；颊呔惺中g(shù)切除，其中于胃鏡下切除9例、姑息性切除8例、根治性遠(yuǎn)端胃大部切除31例、根治性近端胃大部切除41例、根治性全胃切除術(shù)37例、根治性遠(yuǎn)端胃大部切除+肝轉(zhuǎn)移灶切除2例、遠(yuǎn)端胃聯(lián)合部分橫結(jié)腸切除8例。本組患者術(shù)前均未行化療，有118例患者術(shù)后行化療治療，藥物主要有奧沙利鉑、順鉑、阿霉素等。由表1可見，41～70歲為該病的高發(fā)年齡段，其中61～70歲最為高發(fā)。

表1　患者年齡、性別分布情況/例

2.2臨床病理特征

患者臨床癥狀以上腹部不適或疼痛為多，有91例(66.9%)，吞咽困難19例(14.0%)，便血6例(4.4%)，惡心伴或不伴嘔吐5例(3.7%)，腹瀉3例(2.2%)，無明顯臨床癥狀僅為體檢時發(fā)現(xiàn)者12例(8.8%)，無類癌綜合征表現(xiàn)。

本組患者的腫瘤均為單發(fā)性，分布為：賁門部48例(35.3%)、胃體部47例(34.6%)、胃竇部21例(15.4%)、胃底8例(5.9%)、胃角部12例(8.8%)。腫瘤大體形態(tài)有潰瘍型118例(86.8%)、息肉型18例(13.2%)。所有患者切除標(biāo)本經(jīng)鏡下形態(tài)學(xué)觀察與免疫組織化學(xué)染色確診為g-NENs，胃神經(jīng)內(nèi)分泌瘤17例(12.5%)，其中G1級9例(6.6%)，G2級8例(5.8%)，胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌119例(87.5%)，全部為G3級。

2.3隨訪結(jié)果

本組患者中有3例患者失訪，隨訪率為97.8%(133/136)，平均隨訪時間為(23.4±8.2)個月；133例隨訪患者中在隨訪期間死亡68例，其中因腫瘤導(dǎo)致死亡患者62例，均為腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移：腹腔廣泛轉(zhuǎn)移39例，肝轉(zhuǎn)移19例、腦轉(zhuǎn)移4例；隨訪患者1、3、5年生存率分別為84.8%、50.2%、40.8%，見圖1。

圖1　術(shù)后生存曲線圖

3討論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照是否出現(xiàn)特異性的臨床癥狀分為功能性和非功能性兩大類。胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者絕大多數(shù)為非功能性，主要表現(xiàn)為非特異性的腫瘤局部占位癥狀或者消化道癥狀，臨床癥狀出現(xiàn)相對較晚，部分的腫瘤可以分泌一些如5-羥色胺、生長抑素等[4]的生物活性物質(zhì)，從而引起相應(yīng)的臨床癥狀。功能性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤主要表現(xiàn)為過量分泌胃泌素或者胰島素等引起的臨床癥狀，主要發(fā)生在胰腺，常見的有胰島素瘤、胃泌素瘤[5]。此外，有些來源于胃腸道的嗜鉻細(xì)胞瘤，常常出現(xiàn)面色潮紅、腹痛、腹瀉、右心內(nèi)膜纖維化、哮喘等臨床癥狀和體征，尤其是發(fā)生肝部轉(zhuǎn)移后，統(tǒng)稱為類癌綜合征。典型的類癌綜合征并不多見，相關(guān)報道顯示國內(nèi)出現(xiàn)率僅為1.6%，本組患者無出現(xiàn)該類典型特征，更進(jìn)一步證實了以上觀點。

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤術(shù)前主要需通過胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶[6]，然而，胃鏡檢查特異性不強，故常常需要通過取活組織病理檢查進(jìn)行確診。免疫組化檢測是目前神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理診斷最常用的方法，比較常用的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)志物有嗜鉻粒素A和突觸素，細(xì)胞增殖活性主要通過顯微鏡下觀察計數(shù)每個高倍鏡視野的核分裂象數(shù)目和Ki-67指數(shù)來確定。本組患者行胃鏡檢查時常規(guī)取活組織病理，術(shù)后病理標(biāo)本均行免疫組化檢查，腫瘤增殖活性采用Ki-67指數(shù)和核分裂象進(jìn)行評估均符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

站在治療的角度，目前手術(shù)切除仍為最主要的治療方法。王錢虹等[7]建議粘膜及粘膜下層的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可考慮行內(nèi)鏡下切除，對于侵及肌層或者轉(zhuǎn)移的神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者應(yīng)按照胃腺癌的治療原則進(jìn)行手術(shù)。也有部分學(xué)者建議G2級及以上患者均應(yīng)行根治性手術(shù)切除。混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌患者發(fā)現(xiàn)時多伴有轉(zhuǎn)移，故應(yīng)采用手術(shù)、放療、化療等相結(jié)合的綜合治療方案。目前對于胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還未特別有效的化療方案，近年來正在進(jìn)行臨床試驗的一些如舒尼替尼、貝伐單抗等的分子靶向藥物，有望為治療該類疾病提供新的方向[8]。

胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的預(yù)后受瘤體大小、T分期、病理類型、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤侵犯深度等多種因素的影響。有研究[9]顯示其中的病理類型、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況是其獨立影響因素，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤預(yù)后較好，而神經(jīng)內(nèi)分泌癌預(yù)后較差。隨訪患者中死亡病例主要為發(fā)生轉(zhuǎn)移為主充分證實了以上觀點。

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(編輯：吳小紅)

Clinical and Histopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Neuroendocrine Tumors

WANGXiaoyan,FANYuanchun,JIANGLiang.

TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege,Chengdu,610500

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical and histopathological characteristics and prognosis of the patients with gastric neuroendocrine tumors,and provide reference for clinical diagnosis and treatment.MethodsClinical data of 136 patients confirmed to be gastric neuroendocrine tumors by gastroscopic histological examination or pathological examination after operation were retrospectively analyzed.ResultsClinical manifestations of gastric neuroendocrine tumors were mainly abdominal discomfort or pain(66.9%),tumor were all single,the distribution were as follows:the cardia 48 cases,gastric body 47 cases,gastric antrum 21 cases,stomach bottom 8 cases,and gastric angle 12 cases.Tumor gross morphology included ulcer type 118 cases,and polyp type 18 cases.Among 17 cases of patients with gastric neuroendocrine tumors,there were 9 cases of G1 stage and 8 cases of G2 stage,119 cases of gastric neuroendocrine carcinoma were all G3 stage.The 1-,3-,5-year survival rates were 84.8%,50.2%,40.8%,respectively.ConclusionThe prognosis of patients with gastric neuroendocrine tumors are closely related with tumor pathological type,the presence of lymph node or distant metastasis.

【Key words】Gastric neuroendocrine tumors;Histopathology;Prognosis

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.029

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0790-03

(收稿日期2015-07-15修回日期 2015-12-21)