三維適形放療聯(lián)合紫杉醇單藥每周化學治療老年非小細胞肺癌的療效觀察

王曉陽　吳國武　劉建華　蔣振東

514031 廣東省梅州市人民醫(yī)院

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三維適形放療聯(lián)合紫杉醇單藥每周化學治療老年非小細胞肺癌的療效觀察

王曉陽吳國武劉建華蔣振東

514031 廣東省梅州市人民醫(yī)院

【摘要】目的探討三維適形放療聯(lián)合紫杉醇單藥每周化療治療老年非小細胞肺癌的臨床療效。方法將88例非小細胞肺癌患者根據(jù)治療方法隨機分為2組，分別行三維適形放療及聯(lián)合紫杉醇單藥化療。結果觀察組患者治療后的近期有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組1年局控率、轉移率與對照組差異較為顯著(P<0.05)，但2組患者2年局控率、轉移率以及1年與2年的生存率相比差異不顯著(P>0.05)。觀察組患者中位生存時間相比對照組顯著延長(P<0.05)，血液毒性發(fā)生率相比對照組明顯升高(P<0.05)。結論三維適形放療聯(lián)合每周紫杉醇單藥化療能夠有效治療老年非小細胞肺癌，能夠有效改善近期療效，延長患者生存期，但不良反應較高。

【關鍵詞】三維適形放療；紫杉醇；單藥化療；老年患者；非小細胞肺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:772～774)

現(xiàn)代臨床治療中肺癌的發(fā)病率逐年上升，死亡率也隨之增加。80%的肺癌為非小細胞肺癌，有近60%左右的患者在確診時已經(jīng)失去手術治療的機會，因此在中晚期非小細胞肺癌治療中全身化療具有重要的臨床價值。現(xiàn)代社會逐漸步入老齡化，老年人非小細胞肺癌的病例不斷增加，而老年患者心、肝、腎等器官功能相對較差，實施聯(lián)合化療耐受情況較差，應用單藥進行化療更為適用[1]。三維適形放療(3D-CRT)相比常規(guī)放療具有高能量區(qū)域集中、分布均勻的特點，能夠降低對周圍組織的影響[2]。因此，本研究旨在探討單藥化療聯(lián)合三維適形放療對老年非小細胞肺癌的療效。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2008年1月-2012年12月我院進行治療的初治非小細胞肺癌患者88例，均進行細胞學與病理診斷確診為Ⅲ期非小細胞肺癌，以螺旋CT影像學掃描作為縱膈淋巴結轉移的診斷標準，陽性標準為直徑超過1 cm，Karnofsky評分在70分以上，排除嚴重內科疾病的患者，患者癌變病灶可以評價或可以測量，尿常規(guī)、血常規(guī)與肝腎功能檢查均為正常，生存期預計在3個月以上，治療前后均行胸部CT影像學檢查。患者中男性49例，女性39例；年齡61～79歲，平均年齡(68.6±5.7)歲。以數(shù)字表法將患者隨機分為2組，觀察組44例行三維適形放療聯(lián)合紫杉醇化療，對照組44例患者單純行三維適形放療。2組患者的一般臨床資料以統(tǒng)計學軟件分析，具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者行三維適形放療，首先以CT進行模擬定位，讓患者在真空負壓墊上平臥，找到舒適的體位后，抽真空成型后在患者體表標記。將X、Y、Z三維坐標參數(shù)準確記錄，以螺旋CT模擬機進行病變區(qū)域連續(xù)掃描，層厚選擇為3～5 mm。將CT重建圖像數(shù)據(jù)輸入三維治療計劃系統(tǒng)并設定放射治療計劃。靶區(qū)體積(CTV)范圍包括原發(fā)病灶、同一側肺門以及縱膈陽性淋巴結引流區(qū)域，大體腫瘤體積(GTV)以CT影像中肺窗顯示為準，GTV為基礎外放為CTV(鱗癌外放0.6 cm，腺癌外放0.8 cm)，靶區(qū)范圍確認由物理師以及影像科、放射科醫(yī)師共同完成。PTV以CTV為基礎外放1.0 cm。由物理師完成體表輪廓與重要臟器的勾畫，適形放療選擇3～5野。以DVH劑量直方圖進行治療方案的優(yōu)化。PTV以90%等劑量曲線覆蓋。雙肺V20在25%以下，脊髓照射量低于45 Gy，食道照射量低于V34<50%，心臟照射量V50<50%。以三維適形治療計劃系統(tǒng)完成計算，以模擬機下突出擺位為參考點并進行照射野正確性的驗證后，多葉光柵技術完成適形放療。DT 40 Gy后進行二次模擬定位。計劃照射劑量DT為60～64 Gy，每次2 Gy，每日1次，共治療30～32次，每周治療5天。

觀察組患者在對照組三維適形放療的基礎上，紫杉醇單藥每周。紫杉醇(生產(chǎn)廠家為華北制藥股份有限公司，國藥準字H20084439)，劑量為40 mg/m2，3 h內靜脈滴注，每周1次，藥物使用共6周。在化療開始前12 h以7.5 mg地塞米松口服，在化療藥物使用前30 min以25 mg鹽酸異丙嗪、10 mg地塞米松、西咪替丁0.4 g進行抗過敏預防，同時行止吐藥物對癥治療。在化療期間行心電圖與血壓監(jiān)測，預防紫杉醇超敏反應。對于白細胞計數(shù)下降的患者，行粒細胞集落刺激因子對癥治療。

1.3療效評價標準

療效標準根據(jù)國際衛(wèi)生組織WHO的實體腫瘤近期療效標準為依據(jù)制定，療效共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)與進展(PD)。健康組織的急性放療反應評價標準為美國腫瘤放射治療協(xié)作組PTOG的標準[3]。化療的毒性標準根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)與分級標準，共分為0～Ⅳ度[4]。

1.4統(tǒng)計學方法

2結果

2.1臨床近期療效比較

觀察組患者治療的近期總有效率相比對照組明顯提高(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療后的近期臨床療效比較(例，%)

2.22組患者1、2年局控、轉移與生存情況

觀察組患者1年局控率相比對照組顯著提高(P<0.05)，2年局控率2組相比無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者1年轉移率相比對照組顯著降低(P<0.05)，2年轉移率2組相比無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者1年與2年的生存率相比對照組均無顯著差異(P>0.05)。觀察組中位生存率期為16.7個月，對照組中位生存率期為10.1個月，觀察組中位生存率期明顯高長于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應

本組患者均不存在治療中的死亡病例。不良反應的主要表現(xiàn)為放射性食道管炎、放射性肺炎與骨髓抑制。觀察組患者Ⅲ、Ⅳ度放射性食道管炎發(fā)生率為27.27%(12/44),對照組為13.64%(6/44)；觀察組Ⅲ、Ⅳ度放射性肺炎發(fā)生率為27.27%(12/44)，對照組為4.55%(2/44)。觀察組放射性食道管炎與放射性肺炎的發(fā)生率相比對照組均明顯升高(P<0.05)。觀察組Ⅲ度血液毒性不良反應發(fā)生率為18.18%(8/44),對照組為4.55%(2/44)，觀察組血液不良反應發(fā)生率相比對照組明顯升高(P<0.05)。

表2　2組患者1年與2年的局控率、轉移率與生存率比較(例，%)

3討論

在世界范圍內，肺癌是發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，而非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%，在這一部分患者中，65歲以上的超過50%；70歲以上的占30%～40%[5]。據(jù)美國的一份流行病學資料證實，在發(fā)達國家診斷肺癌時的中位年齡男性是69歲，女性是67歲[6]。需要引起關注的是最近10年肺癌的發(fā)病率及死亡率在50歲以下年齡組已經(jīng)減少，而70歲以上的老年患者正在增加[7]。隨著計算機技術和醫(yī)學影像技術的進步，腫瘤放射治療技術從二維的常規(guī)放射治療進入了三維適形放療(3DCRT)的時代[8]。3DCRT是一種治療技術，使得高劑量區(qū)劑量分布的形狀在三維方向上與病變(靶區(qū))的形狀一致，在臨床應用越來越廣泛。3DCRT相對于傳統(tǒng)的常規(guī)放療，準確性明顯提高[9]，可以使腫瘤組織得到更高的劑量，同時能夠更好地保護周圍正常組織，提高了治療比；在非小細胞肺癌中替代常規(guī)放療已成為趨勢。紫杉醇可使微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體失去動態(tài)平衡，誘導與促進微管蛋白聚合、微管裝配，防止解聚，使微管穩(wěn)定，從而阻止癌細胞的生長。微管是真核細胞的一種組成成分，它是由2條類似的多肽(α和β)為單位構成的微管蛋白二聚體形成的。正常情況下，微管蛋白和組成微管的微管蛋白二聚體存在動態(tài)平衡。紫杉醇可使微管和微管蛋白二聚體二者之間失去這種動態(tài)平衡，誘導和促進微管蛋白聚合，防止解聚，穩(wěn)定微管。這些作用導致細胞在進行有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制了細胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[10]。每周紫杉醇單藥化療聯(lián)合三維適形放療能夠有效改善老年非小細胞肺癌的治療效果，有效提高近期臨床療效，延長患者生存率，在老年非小細胞肺癌治療中的臨床價值較高。

參考文獻

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[3]曹曉艷,付占昭,孫曉東,等.三維適形放療同步單藥化療治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)藥,2012,34(2):205-206.

[4]Moreno-Jiménez M,Aristu J,López-Picazo JM,et al.Dosimetric analysis of the patterns of local failure observed in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with neoadjuvant chemotherapy and concurrent conformal (3D-CRT) chemoradiation〔J〕.Radiother Oncol,2008,88(3):342-350.

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[8]郭翌安.紫杉醇聯(lián)合同步三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥,2013,8(3):183-184.

[9]鄧濱.三維適形放療聯(lián)合紫杉醇化療對局部晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應〔J〕.中外醫(yī)學研究,2012,10(31):26-27.

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(編輯：甘艷)

Efficacy of Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Weekly Paclitaxel Chemotherapy for Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer

WANGXiaoyang,WUGuowu,LIUJianhua,etal.

MeizhouPeople'sHospital,Meizhou,514031

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical curative effect of three dimensional conformal radiation therapy combined with paclitaxel weekly chemotherapy for elderly patients with non-small cell lung cancer.Methods88 patients with non-small cell lung cancer were randomly divided into three dimensional conformal radiotherapy combined with paclitaxel chemotherapy group and three dimensional conformal radiotherapy group.ResultsAfter treatment,recent efficacy was significantly higher in the observation group than that of the control group (P<0.05),there had significant difference in 1-year local control rate and transfer rate between the 2 groups (P<0.05),there had no significant difference in 2-year local control rate and transfer rate,and 1-and 2-year survival rate between the 2 groups (P>0.05).The median survival time of the observation group was significantly longer than that of the control group (P<0.05),the blood toxicity rate of the observation group was significantly higher than those of the control group (P<0.05).ConclusionThree dimensional conformal radiation therapy combined with paclitaxel weekly chemotherapy for elderly patients with non-small cell lung cancer is effective,and it can effectively improve the recent curative effect,prolong survival,but the adverse reaction is higher.

【Key words】Three dimensional conformal radiation therapy；Paclitaxel；Single drug chemotherapy；Elderly patient；Non-small cell lung cancer

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.023

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0772-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2016-03-16)