絕經后子宮頸癌患者CDKN3和大麻素受體2的表達與其預后的關系

張　莉

028000 內蒙古民族大學附屬醫院

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絕經后子宮頸癌患者CDKN3和大麻素受體2的表達與其預后的關系

張莉

028000 內蒙古民族大學附屬醫院

【摘要】目的探討絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2表達與其預后的關系。方法選取53例絕經后子宮頸癌患者的癌癥組織作為癌癥組和30例健康志愿者的正常子宮組織為健康組。采用免疫組化法檢測2組CDKN3和CB2蛋白的表達水平并分析絕經后子宮頸癌患者CDKN3和大麻素受體2的表達與其預后的關系。結果癌癥組CDKN3和CB2蛋白的陽性表達水平均高于健康組(P<0.05)。CDKN3和CB2蛋白陽性表達患者的生存率均低于其陰性表達患者(P<0.05)。Spearman秩相關分析結果顯示，絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達水平與其1年、3年和5年的生存率均呈負相關(CDKN3：γ=-0.625，-0.743，-0.776，P<0.05；CB2：γ=-0.688，-0.778，-0.814，P<0.05)。結論絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2蛋白的陽性表達率高且與其預后呈負相關，這可能與CDKN3促進癌細胞增殖和CB2的免疫系統抑制作用相關，CDKN3和CB2蛋白的陽性表達可能作為絕經后子宮頸癌患者不良預后評估的參考指標。

【關鍵詞】絕經后；子宮頸癌；CDKN3；大麻素受體2；預后

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:734～736)

目前的研究主要關注絕經前子宮頸癌的特點及其治療，而對于絕經后子宮頸癌的研究相對較少。子宮頸癌可明顯影響患者健康，其預后較差[1-3]。因此早期明確其預后并采取干預措施對其預后改善具有重要意義。本研究分析絕經后子宮頸癌CDKN3和CB2的表達及其與其預后的關系，為絕經后子宮頸癌預后的評估和改善提供指導，現報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2011年1月至2014年1月我院收治的53例絕經后子宮頸癌行手術治療患者。患者均經術后病理學檢查確診為子宮頸癌。另選取30例同期同齡健康志愿者的正常子宮組織作為健康組。癌癥組年齡52～73歲，平均年齡(62.25±5.78)歲，產次1～3次，平均產次(1.42±0.39)次。健康組年齡50～72歲，平均年齡(62.19±5.47)歲，產次1～3次，平均產次(1.36±0.51)次。2組年齡、產次等基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2檢測方法

采用免疫組化法檢測2組細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑3(CDKN3)和大麻素受體2(CB2)蛋白的表達水平,標本均在取樣后常規制成石蠟包埋制成0.3 μm的連續切片。行酒精脫水、雙氧水去氧化酶活性后滴加抗體，相關抗體和試劑盒均購自武漢博士德公司，DBA顯色并行蘇木精復染，置于顯微鏡下觀察。統計患者1年、3年和5年的生存情況。

1.3評價方法

染色效果[4]：以出現黃色或棕黃色顆粒為染色陽性。陰性：不顯色；弱陽性：淺黃色；陽性：棕黃色；強陽性：深棕色。陰性計入陰性表達，其他計入陽性表達。

1.4統計學方法

應用SPSS 19.0統計學軟件，計數資料比較采用卡方檢驗，關系分析采用Speaman秩相關分析法。

2結果

2.1癌癥組和健康組CDKN3和CB2蛋白表達情況

與健康組比較，癌癥組CDKN3和CB2蛋白陽性表達水平均升高(P<0.05)，見表1。

2.2癌癥組預后情況分析

癌癥組1年、3年和5年的生存率偏低，患者預后情況急需改善，見表2。

表1　癌癥組和健康組CDKN3和CB2蛋白陽性

表2　癌癥組預后情況分析/例

2.3癌癥組不同CDKN3和CB2蛋白的表達情況患者的預后情況分析

與CDKN3和CB2蛋白陰性表達患者比較，其陽性表達患者生存率均降低(P<0.05)，見表3。

表3　癌癥組不同CDKN3和CB2蛋白的表達情況患者的預后情況分析(例，%)

2.4絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的表達與其預后關系的Spearman秩相關分析

絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達率與其生存率均呈負相關(P<0.05)，見表4。

表4　絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的表達與

3討論

子宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤，好發于年輕育齡期女性，但在絕經后亦有部分女性出現子宮頸癌[5-7]。作為女性生殖道常見的三大惡性腫瘤之一，子宮頸癌可嚴重威脅其患者的健康甚至危及其生命安全[8-10]。近年來有研究發現CDKN3與肝癌等惡性腫瘤的發生發展相關[11]。李衛東等[12]的研究亦發現子宮頸癌組織中CB2的表達水平明顯較高。因此CDKN3和CB2與子宮頸癌的發生發展亦可能相關，可能用于其病情和預后的評估。然而目前國內外關于CDKN3和CB2與子宮頸癌預后的關系研究仍較少。明確CDKN3和CB2與絕經后子宮頸癌預后的關系可為患者預后的評估及其改善提供指導。

本研究結果顯示，絕經后子宮頸癌CDKN3蛋白陽性表達率較高，提示CDKN3可能與子宮頸癌的發生發展相關，這與CDKN3與子宮頸癌的發生發展亦可能相關的假設一致。絕經后子宮頸癌CB2蛋白陽性表達率亦較高，這與李衛東等[12]的研究結果及CB2與子宮頸癌的發生發展亦可能相關的假設一致。絕經后子宮頸癌的發生率雖然較低，但患者5年生存率低，預后情況較差，其預后改善問題急需解決。CDKN3和CB2的蛋白陽性表達患者的生存率低于其陰性表達患者，提示CDKN3和CB2的蛋白陽性表達可能與絕經后子宮頸癌患者預后相關。進一步Spearman秩相關分析結果顯示，隨著絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達率的升高，其生存率降低，絕經后子宮頸癌患者CDKN3和CB2的陽性表達率與其生存率均相關。這可能與CDKN3抑制P21通路促進癌癥細胞的增殖[13]和CB2促進血管表皮生長因子的合成[12]從而促進新生血管相關形成和腫瘤發展相關。CDKN3和CB2陽性表達可能用于絕經后子宮頸癌患者預后不良的評估，為其早期干預和預后改善提供指導。

綜上所述，絕經后子宮頸癌CDKN3和CB2的蛋白陽性表達率較高且與其預后相關，因此絕經后子宮頸癌CDKN3和CB2的蛋白陽性表達可用于指導其預后評估和改善。

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(編輯：甘艷)

Relationship between CDKN3 and Cannabinoid Receptor 2 Expression in Postmenopausal Patients with Cervical Cancer and Prognosis

ZHANGLi.

AffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalUniversity,Tongliao,028000

【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between CDKN3and CB2 expression in postmenopausal cervical cancer and prognosis.MethodsCancer tissues of 53 cases of postmenopausal cervical cancer were selected as the cancer group,and normal uterus tissues of 30 cases of healthy volunteers were selected as the healthy group.Immunohistochemical method was used to detect CDKN3 and CB2 protein expression levels and relationship between CDKN3 and CB2 protein expression levels of postmenopausal cervical cancer patients and prognosis.ResultsCDKN3 and CB2 protein positive expression levels of cancer group were higher than that of the healthy group (P<0.05).Survival rates of patients with positive expression of CDKN3 and CB2 protein were lower than those of patients with negative expression of CDKN3 and CB2 protein (P<0.05).Spearman rank correlation analysis results showed that CDKN3 and CB2 positive expression levels of postmenopausal cervical cancer patients were negatively correlated with 1-,3-and 5-year survival rates (CDKN3:γ=-0.625,-0.743,-0.776,P<0.05;CB2：γ=-0.05,-0.778,-0.814,P<0.05).ConclusionCDKN3 and CB2 protein positive expression rates of postmenopausal cervical cancer patients are high and negatively correlated with prognosis.This may be related to CDKN3 promoting cancer cell proliferation and CB2 inhibiting immune systems,and CDKN3 and CB22 protein positive expression may be reference indicator of poor prognosis of postmenopausal cervical cancer patients.

【Key words】Postenopause;Cervical cancer;CDKN3;CB2;Prognosis

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.011

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0734-03

(收稿日期2015-07-06修回日期 2015-11-23)