激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺疾病及對患者血清白介-6水平的影響

胡海濤，邵潤霞.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院/河南省信陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南信陽464000；.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院河南鄭州45004

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激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺疾病及對患者血清白介-6水平的影響

胡海濤1，邵潤霞2
1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院/河南省信陽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南信陽464000；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院河南鄭州450014

［摘要］目的探討激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺疾病對患者血清白介-6水平的影響。方法選取該院2014年3月—2015年7月間收治的120例間質(zhì)性肺疾病患者隨機(jī)分組，觀察組60例給予激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，對照組60例單純給予激素治療，比較兩組患者治療前后FEV1、FVC、FVC（%）、DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平。結(jié)果兩組患者治療前FEV1、FVC、FVC（%）、DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FEV1、FVC、FVC（%）、DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療間質(zhì)性肺疾病效果顯著，能降低患者血清白介-6水平，緩解患者臨床癥狀。

［關(guān)鍵詞］激素；環(huán)磷酰胺；間質(zhì)性肺疾病；血清白介-6

間質(zhì)性肺疾病主要表現(xiàn)為彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺間質(zhì)炎癥及肺泡炎癥。主要病變部位為肺間質(zhì)，肺泡周圍組織也常被累及［1］。其除損害肺間質(zhì)外，對肺實(shí)質(zhì)組織、肺毛細(xì)支氣管等也有一定損害。此病病程長，患者患病后肺泡毛細(xì)血管功能逐漸喪失，最終發(fā)展為蜂窩肺及彌漫性肺纖維化，致使患者呼吸衰竭，最終致死［2］。研究表明，間質(zhì)性肺疾病患者血清白介-6水平明顯高于正常者，臨床證實(shí)血清白介-6可促使肺纖維化［3］。該研究對該院2014年3月—2015年7月收治的60例間質(zhì)性肺疾病患者采取激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，并觀察血清白介-6水平變化，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取該院收治的120例間質(zhì)性肺疾病患者，均來自住院部，均檢查確診為間質(zhì)性肺疾病。該研究均告知患者及其家屬，并簽署知情同意書。隨機(jī)分組，觀察組60例，男41例，女19例，年齡32～83歲，平均（64.2± 12.5）歲；對照組60例，男42例，女18例，年齡33～81歲，平均（63.9±12.3）歲。均排除嚴(yán)重心、腎功能不全、嚴(yán)重精神類疾病、妊娠期及哺乳期婦女等。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者病史、臨床癥狀、患者體征及輔助檢查作為診斷依據(jù)。輔助檢查：動脈血?dú)夥治觥⒎喂δ軝z查、胸CT或HRCT檢查、纖維支氣管鏡、肺組織病理學(xué)檢查及肺泡灌冼液檢查等。

1.2方法

觀察組：給予糖皮質(zhì)激素潑尼松（批準(zhǔn)文號：44020682，0.05 mg/片）0.45 mg/（kg·d），連續(xù)使用4周后逐漸減少用量，給予復(fù)方環(huán)磷酰胺（批準(zhǔn)文號：12021006，50 mg/片）50 mg/d，復(fù)方環(huán)磷酰胺依據(jù)細(xì)胞周期用藥，連續(xù)治療24周；對照組：單純給予糖皮質(zhì)激素潑尼松0.45 mg/（kg·d），連續(xù)使用4周后逐漸減少用量，連續(xù)治療24周。

1.3觀察指標(biāo)

肺功能測定：治療前后測定FEV1、FVC、FVC（%）、DLCO、DLCO（%）。HRCT評分：采用胸部高分辨率CT檢查，由CT室專業(yè)人員進(jìn)行HRCT評分。血清白介-6水平測定：采集患者外周血，離心，保留血清，采用ELISA法測定血清白介-6水平。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用Χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為σ=0.05。

2　結(jié)果

兩組治療前FEV1、FVC、FVC（%）、DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后FEV1、FVC、FVC（%）明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05。

檢測指標(biāo)　觀察組治療前　治療后對照組治療前　治療后FEV1（L）FVC（L）FVC（%）DLCO（L）DLCO（%）HRCT評分血清白介-6水平（ng/L）2.16±0.32 2.41±0.65 79.32±11.21 5.57±1.23 66.58±21.23 7.42±1.12 60.78±19.25 （2.47±0.81）△（2.76±0.92）△（89.45±12.46）△（4.87±1.21）△（58.43±10.12）△（5.43±1.02）△（40.21±14.31）△2.15±0.35 2.42±0.52 79.41±10.97 5.56±1.34 66.35±21.57 7.47±1.08 60.98±19.43 2.16±0.24 2.41±0.67 78.34±13.21 5.56±1.28 65.42±19.25 7.12±0.95 57.89±13.25

3　討論

間質(zhì)性肺疾病發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前將其分為啟動階段、進(jìn)展階段及結(jié)局階段［4］。間質(zhì)性肺疾病發(fā)病時(shí)較隱蔽，且病情進(jìn)展緩慢，此病開始階段機(jī)體一般會出現(xiàn)肺及肺泡壁炎癥反應(yīng)，引發(fā)肺泡炎，隨著病情發(fā)展，炎癥逐漸蔓延至間質(zhì)部分和血管，引起間質(zhì)性肺纖維化，破壞肺組織，降低通氣功能，影響患者呼吸［5］。

間質(zhì)性肺疾病種類較多，且引起疾病的病因多樣，因此，該病發(fā)病機(jī)理難以確定，目前尚無特效治療藥。但不論致病因?qū)儆谀姆N，肺部纖維化是各類病因共同的病例改變，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因［6］。糖皮質(zhì)激素不僅具有調(diào)節(jié)脂肪、糖及蛋白質(zhì)生物合成和代謝作用，還具有抗炎、消毒等作用。間質(zhì)性肺疾病早期炎癥狀態(tài)明顯，因此抗炎藥物能緩解病情，臨床常使用糖皮質(zhì)激素抑制肺部炎癥，阻礙肺部纖維化進(jìn)程［7］。但隨著病情發(fā)展，疾病后期炎癥狀態(tài)不明顯，肺纖維化逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位，因此間質(zhì)性肺疾病還需抗纖維化治療。何東陽，蔣玲報(bào)道指出［8］，單純使用糖皮質(zhì)激素治療間質(zhì)性肺疾病雖能改善部分肺功能指標(biāo)，但效果明顯不及聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺治療。該研究中對照組肺功能各指標(biāo)較治療前有改善，可見糖皮質(zhì)激素對間質(zhì)性肺疾病患者肺功能改善有效果。但觀察組治療后FEV1、FVC、FVC（%）分別為（2.47±0.81）L、（2.76±0.92）L、（89.45± 12.46）%，對照組分別為（2.16±0.24）L、（2.41±0.67）L、（78.34±13.21）%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后DLCO、DLCO（%）、HRCT評分、IL-6水平分別為（4.87±1.21）L、（58.43±10.12）%、（5.43±1.02）分、（40.21±14.31）ng/L，對照組分別為（5.56±1.28）L、（65.42± 19.25）%、（7.12±0.95）分、（57.89±13.25）ng/L，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。此研究結(jié)果與何東陽，蔣玲報(bào)道相同。說明糖皮質(zhì)激素與環(huán)磷酰胺聯(lián)用治療間質(zhì)性肺疾病效果優(yōu)于單純使用糖皮質(zhì)激素。故聯(lián)合用藥效果明顯，能明顯降低患者血清白介-6水平，緩解患者病情，值得推廣。

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Hormone Combined with Cyclophosphamide in Treatment of Interstitial Lung Disease and Its Effect on Serum Interleukin -6 in Patients

HU Hai-tao1，SHAO Run-xia2
1.The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University/Respiratory Medicine，the Central Hospital of Xinyang City，Xinyang，Henan Province，464000；2. The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan Province，450014 China

［Abstract］Objective To discuss the hormone combined with cyclophosphamide in treatment of interstitial lung disease and its effect on serum interleukin -6 in patients. Methods 120 cases of patients with interstitial lung disease treated in our hospital from March 2014 to July 2015 were randomly divided into two groups with 60 cases in each，the observation group were treated with hormone combined with cyclophosphamide，the control group were treated with simple hormone，and the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)VC（%），DLCO，DLCO（%），HRCT scores and IL-6 levels before and after treatment were compared between the two groups. Results There was no obvious difference in the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)VC（%），DLCO，DLCO（%），HRCT score and IL-6 level between the two groups before treatment（P＞0.05），there were obvious differences in the FEV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)VC（%），DLCO，DLCO（%），HRCT score and IL-6 level between the two groups after treatment（P＜0.05）. Conclusion The effect of hormone combined with cyclophosphamide in treatment of interstitial lung disease is obvious，which can reduce the serum interleukin-6 level and relieve the clinical symptoms of patients.

［Key words］Hormone；Cyclophosphamide；Interstitial lung disease；Serum interleukin -6

［中圖分類號］R5

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）04（c）-0050-02

［作者簡介］胡海濤（1981.11-），男，河南信陽人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：支氣管炎、肺部感染、間質(zhì)性肺病等呼吸系統(tǒng)疾病的臨床診治。

［通訊作者］邵潤霞（1964.2-），女，河南鞏義人，研究生，主任醫(yī)師，研究方向：慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、各種原因引起的胸腔積液、氣胸及肺間質(zhì)疾病的診斷和治療。E-mail：shaorunxia@163.com。

收稿日期：（2016-01-14）