TSGF與直腸癌新輔助放化療敏感性的相關性研究

徐加成，李念梅，馬國良，任維才，張啟文，畢于合.萊蕪市人民醫院普外科，山東萊蕪　700；.萊蕪市人民醫院檢驗科，山東萊蕪　700

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TSGF與直腸癌新輔助放化療敏感性的相關性研究

徐加成1，李念梅1，馬國良2，任維才1，張啟文1，畢于合1
1.萊蕪市人民醫院普外科，山東萊蕪271100；2.萊蕪市人民醫院檢驗科，山東萊蕪271100

［摘要］目的探討TSGF在直腸癌新輔助治療療效評價中的價值。方法整群選取2013年6月—2015年7月就診于該院的55例直腸癌患者，行新輔助放化療，于新輔助治療前、治療后1周及6周分別行TSGF、CEA檢測，新輔助治療前、治療后6周分別行盆腔MRI檢查，觀察新輔助放療前后TSGF、CEA、直腸腫瘤大小的變化情況。結果TSGF在新輔助治療前為（140.79±50.98）U/ml，治療結束后1周為（106.88±37.67）U/ml，結束后6周為（93.08±38.72）U/ml，下降明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）；新輔助治療前腫瘤大小為（9.87±1.07）cm，治療后大小為（6.46±1.91）cm，差異有統計學意義（P＜0.01）；腫瘤大小的變化與TSGF呈正相關（r=0.784，P＜0.01），與CEA呈負相關（r=-0.085，P=0.053）。結論TSGF可作為直腸癌新輔助治療療效的評價指標之一。

［關鍵詞］TSGF；直腸腫瘤；新輔助治療；敏感性

直腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，手術是目前直腸癌的首選治療方法，但是，手術治療已無法取得更好的治療效果。近年來，隨著新輔助放化療（指惡性腫瘤手術治療前應用的放療和化療）在中低位直腸癌治療中的應用，為提高中低位直腸癌的根治性切除率及保肛率提供了更好的保證，但目前尚無敏感性較強的腫瘤標志物來評估新輔助放化療的療效。該研究旨在通過檢測腫瘤特異性生長因子（tumor specific growth factor TSGF）在中低位直腸癌新輔助放化療前后的變化，并與CEA、MRI的變化進行對比研究，探討TSGF與中低位直腸癌新輔助放化療敏感性的關系，為直腸癌新輔助治療的療效評估提供新的檢測指標。整群選取2013年6月—2015年7月就診于該院的55例直腸癌患者進行研究，現報道如下。

表1　新輔助治療前后TSGF、CEA表達水平及腫瘤大小的變化（±s）

表1　新輔助治療前后TSGF、CEA表達水平及腫瘤大小的變化（±s）

注：t1代表治療結束后1周與治療前比較，*P＜0.01；t2代表治療后6周與治療前比較，**P＜0.01，***P＜0.01。*P＜0.01。

組別（n=55）　治療前　治療結束后1周　治療結束后6周t1　t2TSGF（U/mL）CEA（ng/mL）腫瘤大小（cm）140.79±50.98 10.87±16.53 9.87±1.07 （106.88±37.67）* 10.32±16.84 （93.08±38.72）** 10.30±16.81 （6.46±1.91）*** 7.789 1.696 8.517 1.810 8.906

表2　不同CEA（新輔助治療前）表達水平患者新輔助治療前后CEA、TSGF變化（±s）

表2　不同CEA（新輔助治療前）表達水平患者新輔助治療前后CEA、TSGF變化（±s）

注：t1代表CEA不同表達水平治療前后比較；t2代表按不同CEA表達水平分組，TSGF在治療前后的變化，*P＜0.01，**P＜0.01。

組別CEA治療前　治療后6周　t1TSGF治療前　治療后6周t2CEA陰性（n=34）CEA陽性（n=21）3.12±1.01 23.62±21.71 3.02±0.83 22.29±23.02 0.825 1.703 131.29±48.09 156.45±53.15 （87.04±24.75）* （103.02±54.04）** 7.178 4.886

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選取2013年6月—2015年7月就診于該院、結腸鏡腫瘤活檢確診為直腸癌、MRI檢查臨床分期為Ⅱ、Ⅲ期（T3-4N0M0，T1-4N1-2M0）、腫瘤距肛緣≤12 cm的患者為研究對象，該組患者55例，男性31例，女性24例，年齡30～72歲，所有患者均行新輔助放化療，方案為：GTV50.6Gy，CTV41.8Gy/22f，同步口服卡培他濱825 mg/m2，2次/d，1～5 d/周，新輔助治療結束后6～8周手術。患者資料經患者知情同意，并通過該院倫理委員會審批批準。

1.2方法

新輔助治療前、新輔助治療后1周及6周分別行TSGF、CEA檢測，新輔助治療前、新輔助治療后6周分別行盆腔MRI檢查，觀察新輔助放療前后TSGF、CEA的變化及MRI檢查所示直腸腫瘤大小的變化情況。

1.3療效評定標準

按照實體瘤療效評價標準（RECIST1.0），進行直腸癌新輔助治療療效判定：①完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4 周。②部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。③疾病進展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶。④疾病穩定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD。

1.4統計方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗；計數資料用率（%）表示，比較采用非參數檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析；P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

①新輔助治療前后TSGF、CEA表達水平及腫瘤大小的變化，見表1。該組病例新輔助治療前TSGF陽性者46例（83.64%），CEA陽性者21例（38.18%）。

②不同CEA（新輔助治療前）表達水平患者新輔助治療前后TSGF變化，見表2。

③MRI所示腫瘤大小的變化與TSGF、CEA變化水平的相關性。

圖1　腫瘤大小的變化與TSGF相關性TSGF：r=0.784，P＜0.01

圖2　腫瘤大小的變化與CEA相關性CEA：r=-0.085，P=0.053

④新輔助治療前后TSGF表達水平與療效的關系。

表3　新輔助治療前后TSGF表達水平與療效的關系（±s）

表3　新輔助治療前后TSGF表達水平與療效的關系（±s）

注：*P＜0.01；**P＜0.01。

療效　治療前　治療后6周t CR+PR+SD（n=50）PD（n=5）138.33±48.41 175.23±84.95 （85.76±20.85）* （195.47±84.93）** 10.03 -15.41

3　討論

直腸癌是常見的消化道腫瘤，其發病率有逐年增高的趨勢，《中國結直腸癌診療規范（2015版）》明確指出：T3和/或N+的可切除直腸癌患者，推薦術前新輔助放化療，T4或局部晚期不可切除的直腸癌患者，必須行新輔助放化療。目前除CT、MRI等影像學指標外，尚無敏感性較強的腫瘤標志物來評估新輔助放化療的療效。

CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，是常見的結直腸癌腫瘤標記物［1］。但敏感性較低，鐘娃等［2］報道結直腸癌患者中CEA陽性率為48.3%，韓建蓉［3］等報道為28.1%，該組病例CEA陽性率為38.18%，與文獻報道基本吻合，直腸癌新輔助放化療療效評價常用指標多用腫瘤大小、CEA水平的變化，CEA陽性組新輔助治療前后CEA差異有統計學意義（P＜0.01），CEA陰性組新輔助治療前后CEA變化差異無統計學意義（P＞0.05），并且CEA敏感性較低，因此選用CEA作為評價直腸癌新輔助治療療效評價指標不具有普遍性，有必要選擇一種敏感性高的腫瘤標志物作為評價直腸癌新輔助治療療效的指標。

該組全部病例新輔助治療前后CEA表達水平差異無統計學意義（P＞0.05），新輔助治療前CEA陽性組和陰性組患者TSGF表達水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后CEA陽性組和陰性組患者TSGF表達水平差異無統計學意義（P＞0.05），該組全部病例新輔助治療前后TSGF表達水平差異有統計學意義（P＜0.01），CEA陽性組和陰性組新輔助治療前后TSGF表達水平差異有統計學意義（P＜0.01）。

直腸癌新輔助治療前后腫瘤大小變化差異有統計學意義（P＜0.01），與TSGF變化呈正相關（r=0.784，P＜0.01），與CEA變化呈負相關（r=-0.085，P=0.053）。表3顯示，直腸癌完全緩解、部分緩解、病情穩定者，新輔助治療前后TSGF表達水平下降顯著（P＜0.01），病情進展者，新輔助治療后較治療前TSGF有所升高（P＜0.01）。上述結果提示：直腸癌新輔助治療后TSGF、CEA表達水平下降可能預示治療效果較好。

TSGF是一種腫瘤細胞在形成和生長過程中分泌的物質，與腫瘤發生、浸潤、轉移密切相關，TSGF是多種國際公認的、與惡性腫瘤生長相關的糖類物質和代謝物的總稱［4］，在惡性腫瘤形成早期，TSGF即可明顯升高［5］。TSGF是多種惡性腫瘤形成和生長時均分泌的一種因子，是惡性腫瘤發生、發展過程中共有的物質，是一種廣譜的腫瘤標志物［6］，對惡性腫瘤的診斷具有很高的特異性。TSGF可誘發與惡性轉化有關的顯性表達，通過抑制IgG、IgM產生影響某些克隆的T淋巴細胞分化，增加腫瘤細胞對NK細胞的抵抗性，促進腫瘤血管增生。通過以上機制，TSGF促進了腫瘤形成、生長甚至轉移［7］。有研究顯示，TSGF在判斷惡性腫瘤預后方面具有重要價值，它可隨著病情的變化出現明顯的升高或降低，本研究結果與其相吻合。并且TSGF敏感性較高，國內研究［8］報道其敏感性為72.58%，該組病例陽性率為83.64%，與報道相一致，因此，TSGF可作為直腸癌新輔助治療療效的評價指標之一。

由于該組病例較少，下一步需擴大樣本量進行研究，以進一步明確TSGF在直腸癌新輔助放化療療效評價方面的作用。

［參考文獻］

［1］Kim SB，Fernandes IX，Saad SS，et a1.Assessment of the value of preoperative gerum levels of CA242 and CEA in the staging and postoperative survival of eolorectal adenocarcinoma patients［J］.Int J Biol Markers，2003，18（3）：182-187.

［2］鐘娃，李桂清，于鐘，等.CEA、CAl9-9、CAl25和CA72-4在結直腸癌中的表達及聯合檢測的意義［J］.中國老年學雜志，2013，33（15）：3594-3595.

［3］韓建蓉，吳麗娜，劉蕊.探討腫瘤標志物在結直腸癌患者中的診斷價值［J］.實用檢驗醫師雜志，2013，5（3）：147-150.

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［6］范群，李玉芳，范姜銥柔，等.血清HE4、TSGF和CA125聯合檢測診斷卵巢癌的價值［J］.海南醫學，2015，26（11）：1634-1636.

［7］時燕.聯合檢測血清CAl53、CAl25、CEA和TSGF在乳腺癌診斷中的應用價值［J］.中國保健營養，2013，23（12）：7076-7077.

［8］李玉蓮，余吉佳.結腸癌患者血清中腫瘤標志物YKL-40、TSGF含量檢測及其臨床價值評估［J］.醫藥前沿，2015，5（21）：46-47.

Research on Correlation between TSGF and Sensitivity of Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Rectal Cancer

XU Jia-cheng1，LI Nian-mei1，MA Guo-liang2，REN Wei-cai1，ZHANG Qi-wen1，BI Yu-he1
1. Department of General Surgery，Laiwu People's Hospital，Laiwu，Shandong Province，271100 China；2. Department of Clinical Laboratory，Laiwu People's Hospital，Laiwu，Shandong Province，271100 China

［Abstract］Objective To discuss the value of TSGF in the curative effect evaluation of the neoadjuvant therapy for rectal cancer. Methods 55 cases of patients with rectal cancer diagnosed in our hospital from June 2013 to July 2015 were selected and were given the neoadjuvant chemoradiotherapy，and were given the TSGF detection and CEA detection respectively before the neoadjuvant therapy and at 1-week and 6-week after treatment and were given the pelvic MRI examination respectively before the neoadjuvant therapy and at 6-week after treatment，and the changes of TSGF，CEA and rectal tumor size before and after the neoadjuvant chemoradiotherapy were observed. Results TSGF was respectively（140.79±50.98）U/ml，（106.88±37.67）U/ml and（93.08±38.72）U/ml before the neoadjuvant therapy and at 1-week and 6-week after treatment，and the decreases were obvious and there were obvious differences（P＜0.01）；there was an obvious difference in the tumor size before and after the neoadjuvant therapy，［（9.87±1.07）cm vs（6.46±1.91）cm］，（P＜0.01）；and the change of the tumor size was correlated with the TSGF，（r=0.784，P＜0.01），and that was negative correlation of CEA，（r=0.784，P＜0.01）. Conclusion TSGF can be used as one of the curative effect evaluation indexes in the neoadjuvant chemoradiotherapy.

［Key words］TSGF；Rectal tumor；Neoadjuvant therapy；Sensitivity

［中圖分類號］R5

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）04（c）-0030-03

［作者簡介］徐加成（1977-），男，山東萊蕪人，本科，主治醫師，主要從事結直腸外科疾病的臨床研究。

收稿日期：（2016-01-21）