RhD陰性孕婦產生IgM與IgG抗-D引起新生兒溶血病1例報道

李雄英

(廣西壯族自治區血液中心輸血研究室，廣西柳州 545005)

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RhD陰性孕婦產生IgM與IgG抗-D引起新生兒溶血病1例報道

李雄英

(廣西壯族自治區血液中心輸血研究室，廣西柳州 545005)

近期本中心收到1例RhD陰性孕婦產生IgM與IgG抗-D引起新生兒溶血的檢測病例，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料患兒，女，足月，在縣級醫院經剖宮產出生，2 d后因皮膚黃染轉送至本市某醫院。患兒血型O型RhD陽性，母親血型初定O型RhD陰性。入院查血清總膽紅素309 μmol/L,血紅蛋白(Hb)151 g/L。醫院懷疑該患兒系母嬰RhD血型不合引起的新生兒溶血病(HDN)，遂將患兒及其父母的血液標本送本中心進行相關檢測。患兒母親無輸血史，有3次妊娠史，本次妊娠前已育有一5歲女兒，曾人工流產1次，本例患兒為第3胎。經檢測產婦血清中含有高效價的IgG與IgM抗-D。臨床經照射藍光、注射清蛋白和丙種球蛋白等綜合治療后，經皮測定膽紅素逐步下降，黃疸得到控制，4 d后出院。

1.2試劑與方法抗-A、抗-B，IgM及IgG抗-D，抗-C，抗-c，抗-E，抗-e，譜細胞，抗球蛋白試劑等均為上海血液生物醫藥有限公司產品，自制反定型A、B、O型紅細胞及篩選O型紅細胞。血型鑒定、紅細胞吸收放散試驗、抗體篩選與鑒定、效價測定、2-Me處理母親血清、HDN 3項檢測等按文獻[1]及試劑說明書操作。

2結果

2.1血型鑒定見表1。患兒血型為O,dCcee。父親血型為B,dCCee。母親血型正反定型不符，用其壓積紅細胞分別吸收抗A、抗B并放散，吸收前后抗血清效價未變化，放散液呈陰性，表明紅細胞上無A、B抗原，并用自制Rh陰性A、B、O紅細胞追加反定型試驗，反定型結果為A細胞、B細胞均為4+，O細胞為陰性，判定為O型。母親初定為RhD陰性，采用不同批次的IgM抗-D在鹽水介質中測定，以及不同批次的IgG抗-D進行間接抗球蛋白試驗(IAT)，進一步確證母親為RhD陰性。綜上母親血型為O,dCcee。患兒紅細胞直接抗球蛋白試驗(DAT) 抗-IgG 4+，抗-C3d陰性。

2.2母親血清抗體篩選試驗母親血清與自制的O型RhD陽性紅細胞在鹽水介質、抗球蛋白介質均呈陽性，與O型RhD陰性紅細胞在鹽水介質、抗球蛋白介質均呈陰性。初步判斷產婦血清中含有IgM抗-D和IgG抗-D。

2.3抗體特異性鑒定母親血清及2-Me處理血清、患兒血清及其紅細胞放散液與譜細胞反應結果見表2，證實母親血清含特異性IgM和IgG抗-D，患兒血清及其紅細胞放散液均含特異性IgG抗-D。

2.4抗體效價測定選取O，RhD陽性紅細胞與母親血清鹽水介質反應，測其IgM抗-D效價為1∶16；選取O，RhD陽性紅細胞與患兒血清、母親2-Me處理血清抗球蛋白介質反應，測得患兒IgG抗-D效價為1∶16，母親IgG抗-D效價為1∶256。

表1　患兒及其父母血型檢測結果

表2　母親原血清、2-Me處理后血清及患兒血清、放散液與譜細胞反應結果

-：表示無數據。

3討論

HDN是指母嬰血型不合，胎兒紅細胞進入母體循環，母親體內產生胎兒血型抗原不合的IgG免疫性抗體，這種抗體通過胎盤進入到胎兒血液循環與其紅細胞上的相應抗原結合并破壞紅細胞而發生溶血現象。胎兒出生后來自母體的抗體繼續造成新生兒紅細胞溶血。HDN的主要臨床癥狀和體征有水腫、黃疸、貧血和肝脾腫大，黃疸嚴重者可能并發核黃疸[2]。HDN中以ABO血型不合最常見，其次為Rh 血型系統。Rh HDN中又以RhD HDN為最常見。本例患兒及其母親血型血清學檢驗結果顯示：患兒母親血型為O,dCcee；患兒血型為O,dCcee。表明母嬰ABO血型相合，排除ABO HDN；母嬰RhD血型不合，母親血清中檢出IgM和IgG抗-D，患兒直接抗球蛋白試驗強陽性，血清中與紅細胞上均檢出IgG抗-D，故可確定該患兒是由Rh系統中抗-D引起的HDN。IgG抗-D抗體屬于同種免疫性抗體，由輸血和妊娠產生。本例患兒母親無輸血史，其多次妊娠史可證實母體血清中的抗-D是由妊娠期胎兒D抗原的刺激免疫產生。

抗-D導致的HDN臨床表現程度的范圍很寬。有的僅為DAT陽性，且無臨床癥狀，或溶血的臨床癥狀很輕，在出生2 d內發生輕度黃疸，之后血紅蛋白水平比正常新生兒略為降低。直到比較嚴重的HDN,黃疸發展會非常迅速，膽紅素水平會迅速升高，進而發生核黃疸[2]。本例RhD HDN病例中，母親IgG抗-D效價為1∶256，患兒IgG抗-D效價為1∶16，盡管母親及患兒體內IgG抗-D效價均較高，但是患兒的臨床癥狀并不是特別嚴重，僅有黃疸癥狀，未發生貧血，各方面生命體征尚可，經連續監測仍未達到輸血和換血指征。這表明高效價IgG抗體未必會引起嚴重的RhD HDN。綜合文獻報道，IgG抗體效價不是影響患兒溶血程度和病情的唯一因素，多種因素共同影響HDN的發生發展。胎兒代償性造血能力、抗體與紅細胞結合程度、免疫功能[2]、IgG亞型[3-4]等均與RhD HDN嚴重程度有關。在確診為HDN后，應盡早采取相應的治療措施，以防病情加重。患兒在及時采取光照和注射清蛋白、丙種球蛋白等治療后膽紅素下降，癥狀得到控制，4 d后便可出院。

HDN基本病因是免疫性溶血反應，治療的關鍵在于早發現、早預防、早治療[5]。而產前、產后血型血清學檢查在防止HDN發生、產后治療中具有重要作用。為了優生優育，所有孕婦都應做系統的產前血型血清學檢查。對于有輸血史和妊娠史、過去曾分娩過HDN患兒的孕婦，更應盡早做夫婦雙方的ABO血型和Rh血型、抗體篩查和鑒定；產生抗體的孕婦應在孕期及時、定期監測抗體的水平和變化。對于RhD陰性孕婦，可在懷孕期間或分娩后及時注射抗-D免疫球蛋白以預防抗-D的產生[6]。對于確診為血型不合的孕婦，采用免疫凈化聯合藥物等方法綜合治療，使抗體維持在較低水平[7]。對于診斷為RhD溶血的患兒，宜盡早進行光照，清蛋白和丙種球蛋白輸注等治療，符合輸血和換血指征的患兒，應選用ABO同型RhD陰性血液。

參考文獻

[1]中華人民共和國衛生部．中國輸血技術操作規程(血站部分)[M]．天津：天津科學技術出版社，1998：60-87．

[2]劉忠，劉衍春，趙祥勝．實用血液免疫學血型理論和實驗技術[M]．北京：科學出版社，2006：410-414．

[3]夏愛軍，樊文昕，張獻清，等．IgG亞型檢測對高效價抗體孕婦的臨床意義[J]．中國輸血雜志，2014，27(2)：182-183．

[4]徐文皓，周立宇，常春康．IgG型免疫溶血性貧血IgG亞型分布及臨床意義[J]．中國輸血雜志，2010，23(12)：1053-1055．

[5]Kraft P,Palmer CG,Woodward AJ,et al.RHD maternal-fetal genotype incompatibility and schizophrenia:extending the MFG test to include multiple siblings and birth order[J].Eur J Hum Genet,2004,12(3):192-198.

[6]徐群，孫昌魁，呂紅娟，等．RhD陰性孕產婦的RhD同種免疫分析及圍生期孕婦新生兒溶血病的監測、預防和治療[J]．中國輸血雜志，2010，23(10)：858-860．

[7]馬印圖，劉芳，李振奇，等．母嬰血型不合新生兒溶血病早期干預治療的臨床研究[J]．醫學研究雜志，2010，39(8)：87-90．

doi:·短篇及病例報道·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.049

作者簡介：李雄英(1982-)，碩士，主管技師，主要從事輸血方面的工作。

[中圖分類號]R722.18

[文獻標識碼]C

[文章編號]1671-8348(2016)09-1295-02

(收稿日期：2015-09-15修回日期：2015-12-29)