2013年新疆地區血培養分離細菌耐藥監測分析

張　瓊，郭忠帥，劉　濤，季　萍

(新疆醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗中心,烏魯木齊 830054)

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2013年新疆地區血培養分離細菌耐藥監測分析

張瓊，郭忠帥，劉濤，季萍△

(新疆醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗中心,烏魯木齊 830054)

[摘要]目的了解新疆地區2013年血培養分離細菌的分布特征及耐藥性。方法對分離菌株的鑒定采用法國梅里埃VITEK-Compact和ABI系列細菌鑒定儀，藥物敏感性試驗采用最小抑菌濃度(MIC)法和K-B法結合進行。結果臨床血培養共分離出細菌3 962株，其中革蘭陽性菌占50.8%，革蘭陰性菌占49.2%。最常見的菌株為凝固酶陰性葡萄球菌(31.7%)、大腸埃希菌(23.2%)、金黃色葡萄球菌(9.5%)、肺炎克雷伯菌(8.7%)、鮑曼不動桿菌(3.6%)、陰溝腸桿菌(2.5%)、屎腸球菌(2.5%)、銅綠假單胞菌(2.2%)、糞腸球菌(2.0%)、肺炎鏈球菌(1.1%)。產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌檢出率分別為69.8%、62.6%和66.7%。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCN)的檢出率分別為36.2%和86.3%。鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌的泛耐藥菌株(XDR)檢出率分別為14株(9.9%)、1株(1.2%)、2株(0.6%)。未發現對萬古霉素、利奈唑胺耐藥的葡萄球菌、糞腸球菌。結論新疆地區血培養分離菌株中，革蘭陽性菌與革蘭陰性菌所占比例相當，呈現菌種多樣化，對常用抗菌藥物耐藥性嚴重，應及時了解血培養分離細菌的分布情況，加強細菌耐藥性監測，控制院內感染，指導臨床合理用藥，控制耐藥菌株的產生和傳播。

[關鍵詞]細菌;藥物耐受性;抗菌藥物;新疆

血培養是確定血流感染(BSI)最重要、最直接的手段。近年來，隨著抗菌藥物的大量濫用，患者的機體免疫防御功能下降，使得由條件致病菌感染所致的菌血癥、敗血癥的發生率逐年上升，而且血流感染表現為致病菌種類廣泛，耐藥性存在地域性差異，常導致初期經驗性治療效果不佳。因此，定期檢測血培養分離細菌的耐藥性顯得尤為重要[1-2]。現將新疆地區2013年血培養分離細菌的分布特征及耐藥性進行總結，供臨床參考。

1材料與方法

1.1材料血培養標本來源于2013年新疆17家三級醫院，剔除患者相同部位重復株菌，且不收集除革蘭陽性菌及革蘭陰性菌以外的其他病原微生物。

1.2方法

1.2.1細菌鑒定及藥敏試驗細菌的培養、分離及鑒定嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》進行。對金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌補充頭孢西丁藥敏紙片。對萬古霉素藥敏紙片呈中介或耐藥的腸球菌屬補充萬古霉素E-test條測定其最小抑菌濃度(MIC)，對苯唑西林紙片抑菌圈直徑小于或等于19 mm 的肺炎鏈球菌必須做青霉素E-test條測定其MIC。

1.2.2質量控制及藥敏試驗判定質控菌株為大腸埃希菌 ATCC 25922和ATCC 35218、陰溝腸桿菌ATCC 700323、銅綠假單胞菌ATCC 27853、金黃色葡萄球菌 ATCC 25923和ATCC 29213、肺炎鏈球菌 ATCC 49619、糞腸球菌ATCC 29212、鉛黃腸球菌ATCC 700323。藥敏結果按照美國臨床和實驗室標準協會抗菌藥物敏感性試驗標準2014版進行判定。

1.3統計學處理所有數據按照WHONET5.6要求統一收集、錄入、分析。

2結果

2.1細菌分布臨床血培養共分離出細菌3 962株，其中革蘭陽性菌占50.8%，革蘭陰性菌占49.2%。革蘭陽性菌(2 011株)中，最常見的為表皮葡萄球菌(12.3%)、金黃色葡萄球菌(9.5%)、人葡萄球菌(7.8%)、溶血葡萄球菌(3.8%)、緩慢葡萄球菌(3.2%)；革蘭陰性菌(1 951株)中，最常見的為大腸埃希菌(23.2%)、肺炎克雷伯菌(8.7%)、鮑曼不動桿菌(3.6%)、陰溝腸桿菌(2.5%)、銅綠假單胞菌(2.2%)。

2.2臨床常見細菌的耐藥率

2.2.1葡萄球菌屬本文耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRSCN)的檢出率分別為64株(36.2%)和479株(86.3%)，未檢出對利奈唑胺和萬古霉素耐藥菌株。金黃色葡萄球菌對復方新諾明的耐藥率為12.9 %，對其余抗菌藥物的耐藥率均超過20.0%。凝固酶陰性葡萄球菌對慶大霉素和利福平的耐藥率分別為16.7%和15.0%，對其余抗菌藥物的耐藥率均超過20.0%。其中，MRSA和MRCNS對多數抗菌藥物的耐藥性明顯高于MSSA和MSCNS，見表1。

2.2.2腸球菌屬屎腸球菌對大部分抗菌藥物的耐藥率明顯高于糞腸球菌。二者對萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺有高度的敏感性，耐藥率低于2.0%。未檢出對萬古霉素和替考拉寧耐藥糞腸球菌(表1)。

2.2.3肺炎鏈球菌本文中共分離非腦膜炎肺炎鏈球菌43株，其中0～14歲兒童15株，15歲以上成人28株。未發現對青霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、利奈唑胺、萬古霉素的耐藥菌株。其中，兒童對克林霉素(75.0%)、紅霉素(80.0%)的耐藥率低于成人(81.2%、86.4%)，見表2。

2.2.4腸桿菌科產超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌檢出率分別為185株(69.8%)、67株(62.6%)和4株(66.7%)。產碳青霉烯酶(KPC)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為3株(0.3%)和14株(4.1%)。多數腸桿菌科細菌對亞胺培南和美羅培南仍高度敏感，耐藥率低于10.0%。哌拉西林/他唑巴坦和阿米卡星對腸桿菌科細菌有良好的抗菌活性，耐藥率為0%～6.8%。

2.2.5革蘭陰性非發酵菌鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌泛耐藥菌株分別檢出14株(9.9%)和1株(1.2%)。鮑曼不動桿菌對大部分抗菌藥物的耐藥率明顯高于銅綠假單胞菌。二者對多黏菌素B和米諾環素有高度的敏感性。洋蔥伯克霍爾德菌對美羅培南的耐藥率為19.0%，對其他抗菌藥物的耐藥率均低于5.0%。嗜麥芽窄食單胞菌對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率為42.9%，對其他抗菌藥物的耐藥率均低于10.0%，見表2。

表1　革蘭陽性球菌常見細菌藥敏率(%)

續表1　革蘭陽性球菌常見細菌藥敏率(%)

表2　革蘭陰性桿菌常見細菌藥敏率(%)

3討論

本文中臨床共分離出3 962株細菌，革蘭陽性菌占50.8%，革蘭陰性菌占49.2%，與陸國健[3]報道一致，與強雪芹等[4]報道相反，說明血流感染的細菌分布存在地域性差異，這與不同地區患者的疾病類型、發病情況、抗菌藥物的選擇等有關。MRSA檢出率為36.2%，低于全國水平；MRCNS檢出率為86.3%，遠高于全國水平[5]。而科室中，重癥監護室(ICU)是血流感染的最主要的病區(40.0%)，可能與患者的基礎病及免疫力低下等因素密切相關。

葡萄球菌是血流感染的主要病原菌，因其感染率和病死率高，給臨床治療帶來了困難[6]。但有研究表明血培養中，葡萄球菌(CNS)有27.0%確定引起血流感染，37.0%可能引起感染，而36.0%為污染所致[7]。因此，為了確定葡萄球菌是否是致病菌，應連續做2～3套以上血培養，均檢出該菌，則致病菌的可能性大，如只有1次陽性，則應結合患者是否有菌血癥或敗血癥的癥狀，白細胞計數及降鈣素原是否升高來判斷[8]。另外，要加強血培養采集的規范化操作。本文中，葡萄球菌的感染率為41.2%，其中表皮葡萄球菌、人葡萄球菌等凝固酶陰性葡萄球菌占血培養分離菌株的31.7%，金黃色葡萄球菌占血培養分離菌株的9.5%。CNS對利福平和慶大霉素有較高的敏感性，金黃色葡萄球菌對復方新諾明有較高的敏感性，未發現對萬古霉素、利奈唑胺耐藥的葡萄球菌。

大腸埃希菌是新疆地區血流感染的最主要細菌，占所有分離菌株的23.2%，其他常見腸桿菌科細菌為肺炎克雷伯菌(8.7%)和陰溝腸桿菌(2.5%)。腸桿菌科細菌常產CRE，耐藥程度較高[9]。隨著對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥菌株的增多，亞胺培南作為治療產ESBLs菌株的最后防線，臨床上應謹慎選擇用藥。本文中，產ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌分別檢出185株(69.8%)、67株(62.6%)和4株(66.7%)，產CRE的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌分別檢出3株(0.3%)和14株(4.1%)。本文中奇異變形桿菌對亞胺培南的耐藥率為43.8%，明顯高于全國水平，可能是由于方法學問題造成的。因為VITEK-Compact藥敏結果說明書特別注明，如果鑒定為奇異變形桿菌，亞胺培南MIC法藥敏結果不可信，需補充亞胺培南K-B法藥敏結果。

非發酵菌感染中，主要以鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌為主，并且以ICU患者最為常見，分別占全部分離菌株的3.6%和2.2%。本文中，鮑曼不動桿菌對多數抗菌藥物的耐藥率較高，明顯高于銅綠假單胞菌，但二者對多黏菌素B和米諾環素有很高的敏感性。而鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌泛耐藥菌株分別檢出14株(9.9%)和1株(1.2%)。2012年的中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[10]推薦以替加環素為基礎聯合用藥治療鮑曼不動桿菌感染。

血流感染是引起患者死亡的主要原因之一，而血培養是診斷血流感染的金標準。因此，快速、準確、規范化的操作，可準確地檢測出病原菌，給出合理的藥敏結果，為臨床早期診斷及合理用藥提供可靠的依據，并且能控制抗菌藥物的濫用和耐藥菌株的產生。

參考文獻

[1]Prabhu K,Bhat S,Rao S.Bacteriologic profile and antibiogram of blood culture isolates in a pediatric care unit[J].J Lab Physicians,2010,2(2):85-88.

[2]Atul Garg,Anupurba S,Garg J,et al.Bacteriological profile and antimicrobial resistance of blood culture isolate from a university hospital[J].J Ind Acad Clin Med,2007,8(2):139-143.

[3]陸國健．血培養分離344株病原菌的耐藥性分析[J]．中華醫院感染學雜志，2013，23(6)：1439-1441．

[4]強雪芹，張爽，辛力華，等．2011～2012年血培養病原菌分布及耐藥性變遷[J]．中華醫院感染學雜志，2014，24(1)：36-38．

[5]李光輝，朱德妹，汪復，等．2011年中國CHINET血培養臨床分離菌的分布及耐藥性[J]．中國感染與化療雜志，2013，13(4)：241-247．

[6]Rodriguez-Bano J,De Cueto M,Retamar PA.Current management of bloodstream infections[J].Expert Rev Anti Infect Ther,2010,8(7):815-829.

[7]Healy CM,Baker CJ,Palazzi DL,et al.Distinguishing true coagulase-negative staphylococcus infections from contaminants in the neonatal intensive care unit[J].J Perinatol,2013,33(1):52-58.

[8]Beckmann SE,Dickema DJ,Doern GV.Determining the clinical significance of coagulase negative staphylococci isolated from blood cultures infect control[J].Hosp Epidemiol,2005,26(6):559-566.

[9]Schwaber MJ,Carmeli Y.Carbapenem-resistant enterobacteriaeeae:a potential threat[J].JAMA,2008,300(24):2911-2913.

[10]陳佰義，何禮賢，胡必杰，等．中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J]．中國醫藥科學，2012，2(8)：3-8．

Antimicrobial resistance monitoring of bacteria isolated from blood culture in Xinjiang area during 2013*

Zhang Qiong,Guo Zhongshuai,Liu Tao,Ji Ping△

(Medical Laboratory Center,First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi,Xinjiang 830054,China)

[Abstract]ObjectiveTo understand the distribution characteristics and drug resistance of bacteria isolated from blood culture in Xinjiang area during 2013.MethodsThe identification of isolated bacteria were performed by adopting the France VITEK-Compact and the ABI series bacterial identification instruments.The antimicrobial susceptibility test was carried out by using the minimum inhibitory concentration (MIC) and Kirby-Bauer (K-B) methods.ResultsA total of 3 962 strains of bacteria were isolated from clinical blood culture,in which Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria accounted for 50.8% and 49.2% respectively.The most frequent strains were coagulase-negative staphylococci (31.7%),Escherichia coli (23.2%),Staphylococcus aureus (9.5%),Klebsiella pneumoniae (8.7%),Acinetobacter baumannii (3.6%),Enterobacter cloacae (2.5%),Enterococcus faecium (2.5%),Pseudomonas aeruginosa (2.2%),Enterococcus faecalis (2.0%) and Streptococcus pneumoniae (1.1%).The detection rate of extended-spectrum beta-lactamase (ESBLs) producing Escherichia coli,Klebsiella pneumoniae and Proteus mirabilis were 69.8%,62.6% and 66.7% respectively.The detection rates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA) and methicillin-resistant coagulase-negative Staphylococcus (MRCNS) was 36.2% and 86.3% respectively.The pan-drug resistant (XDR) strains of Acinetobacter baumannii,Pseudomonas aeruginosa,Klebsiella pneumonia were 14 strains(9.9%),1(1.2%),2 strains(0.1%),16 strains(0.6%).No strains resistant to vancomycin or linezolid were found in Staphylococcus and Enterococcus faecalis.ConclusionAmong blood culture isolated bacteria in Xinjiang area,the proportion of Gram-positive bacteria and Gram-negative bacteria have little difference.The diversity of bacterial species exist.The resistance to commonly used antibiotics is serious.The distribution situation of blood culture isolated bacteria should be timely understood.The bacterial drug resistance monitoring should be strengthened to control the nosocomial infections,guide rational drug use in clinic and control the generation and spread of drug resistant bacterial strains.

[Key words]bacteria;drug tolerance;antibiotics;Xinjiang

doi:·調查報告·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.029

作者簡介：張瓊(1969-)，學士，副教授，主要從事免疫、微生物方面的研究。△通訊作者，E-mail:439090316@163.com。

[中圖分類號]R446.5

[文獻標識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)09-1251-04

(收稿日期：2015-08-18修回日期：2015-12-13)