維生素D對(duì)老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究*

汪曉紅，李　莉

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院內(nèi)分泌科　430063)

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維生素D對(duì)老年2型糖尿病患者胰島素抵抗影響的研究*

汪曉紅，李莉△

(湖北省武漢市武昌醫(yī)院內(nèi)分泌科430063)

[摘要]目的探討維生素D對(duì)老年2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗的影響，為該類(lèi)患者的臨床治療提供可參考依據(jù)。方法共納入160例該院診斷為T(mén)2DM的老年患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀(guān)察組與對(duì)照組，兩組患者均給予常規(guī)降糖治療，觀(guān)察組同時(shí)加用骨化三醇(0.5 μg/d，12周)。所有患者均于治療前及治療后空腹抽取靜脈血檢測(cè)血糖相關(guān)指標(biāo)及血清25羥基維生素D3[25-(OH)D3]水平。結(jié)果治療后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素(Fins)、25-(OH)D3及胰島素抵抗指數(shù)(IRI)均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀(guān)察組BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3及IRI較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同血清25-(OH)D3水平患者補(bǔ)充維生素D后IRI均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清25-(OH)D3水平低于25 nmol/L 的患者同時(shí)伴有BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3水平的明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清25-(OH)D3與BMI、FBG、HbA1c、Fins及IRI存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論老年T2DM患者在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D可以更好地改善胰島素抵抗?fàn)顩r，促進(jìn)患者血糖的平穩(wěn)。

[關(guān)鍵詞]糖尿病，2型；維生素D；老年人；胰島素抵抗

胰島素主要作用是通過(guò)對(duì)肌肉、脂肪及肝臟等組織進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而影響糖類(lèi)、脂類(lèi)及蛋白質(zhì)的代謝。胰島素通過(guò)與其受體結(jié)合，進(jìn)而進(jìn)行信號(hào)的跨膜傳遞。當(dāng)機(jī)體處于正常劑量的胰島素刺激下產(chǎn)生低于正常反應(yīng)的狀態(tài)時(shí)，機(jī)體組織對(duì)胰島素的作用敏感度降低，臨床上稱(chēng)為胰島素抵抗[1]。有研究認(rèn)為，存在骨質(zhì)疏松的老年2型糖尿病(T2DM)患者血清25羥基維生素D3[25-(OH)D3]水平比較低[2]。在此背景下，本研究探討補(bǔ)充維生素D對(duì)老年T2DM患者胰島素抵抗的影響，為該類(lèi)患者的臨床治療提供可參考的依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013年1月至2015年1月160例本院診斷為T(mén)2DM的老年患者作為研究對(duì)象，年齡60～88歲，平均(70.34±4.23)歲。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀(guān)察組與對(duì)照組，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于或等于60歲，糖尿病史小于10年，糖化血紅蛋白(HbA1c)<8.0%，飲食控制并口服藥物治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：既往存在維生素D缺乏，服用激素類(lèi)藥物，惡性腫瘤，嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，結(jié)締組織病，凝血異常及資料不完整者等。所有患者均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法記錄所有患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基本信息，采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為觀(guān)察組與對(duì)照組，兩組患者均給予常規(guī)降糖治療，觀(guān)察組同時(shí)加用骨化三醇膠丸(羅蓋全，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100056，規(guī)格 0.25 μg) 0.25 μg/次，2次/日，療程為12周。患者在觀(guān)察期間不改變降糖藥劑量。所有患者均于治療前及治療后清晨空腹抽取肘正中靜脈血，3 000 r/min離心5 min，采用美國(guó)Vniversal Hood Ⅱ全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、HbA1c、胰島素(Fins)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平；采用單向免疫擴(kuò)散法檢測(cè)血清25-(OH)D3水平。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA)中HOMA-IR計(jì)算公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)：IRI=Fins (mU/L)×FBG(mmol/L)/22.5。

表1　兩組患者治療前后比較±s)

t1:觀(guān)察組治療前后比較;t2:對(duì)照組治療前后比較;t3:觀(guān)察組與對(duì)照組治療后比較。

表2　補(bǔ)充維生素D后不同血清25-(OH)D3水平患者治療前后比較±s)

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后比較治療前兩組各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3及IRI均較治療前有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀(guān)察組BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3及IRI較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2補(bǔ)充維生素D后不同血清25-(OH)D3水平患者治療前后比較不同血清25-(OH)D3水平患者補(bǔ)充維生素D后IRI均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清25-(OH)D3<25 nmol/L 的患者同時(shí)伴有BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3水平的明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他兩組患者改善不明顯(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3血清25-(OH)D3與T2DM相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性血清25-(OH)D3與BMI、FBG、HbA1c、Fins及IRI存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　血清25-(OH)D3與T2DM相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

3討論

目前，隨著人們生活質(zhì)量的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病的發(fā)生率越來(lái)越高，其中T2DM約占糖尿病患者數(shù)的90%，且隨年齡增長(zhǎng)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[3]。如何更好地控制T2DM患者血糖水平是目前臨床研究的重點(diǎn)。Robinson等[4]研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏參與了T2DM的發(fā)生，但其具體機(jī)制尚不明確，可能與損傷胰島B細(xì)胞及增加胰島素抵抗有關(guān)。對(duì)于老年患者而言，由于年齡的增加，骨質(zhì)疏松更明顯，因此更容易出現(xiàn)血清25-(OH)D3水平的低下。

本研究分析補(bǔ)充維生素D對(duì)T2DM老年患者的影響發(fā)現(xiàn)，治療后BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3及IRI均較治療前有明顯改善，且治療后觀(guān)察組BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3及IRI較對(duì)照組改善更明顯?？梢?jiàn)在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D可以更好地降低胰島素抵抗，促進(jìn)患者血糖的平穩(wěn)。周潔等[5]進(jìn)行類(lèi)似研究發(fā)現(xiàn)，服用維生素D 12周后，試驗(yàn)組和對(duì)照組的BMI改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(-0.7±1.7)kg/m2vs. (-0.4±1.4)kg/m2,P<0.05]，F(xiàn)BG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(-1.2±2.3)mmol/L vs. (-0.6±2.8)mmol/L，P<0.05]，F(xiàn)ins差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(-1.6±2.2)mU/mL vs. (0.32±1.49)mU/mL，P<0.05]，HbA1c差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(-0.1±0.6)% vs. (-0.03±0.94)%，P<0.05]，HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(-0.91±2.63) vs. (-0.15±1.78)，P<0.05)]。支持本研究結(jié)果。

分析認(rèn)為，正常情況下胰島素與胰島素受體結(jié)合后可發(fā)生酪氨酸磷酸化，并進(jìn)一步激活效應(yīng)底物磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)及PKB/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，進(jìn)而進(jìn)行葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及蛋白質(zhì)合成[6-7]。當(dāng)PKB/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受損時(shí)即可表現(xiàn)為胰島素抵抗。人體結(jié)構(gòu)中，胰島B細(xì)胞中含有大量的鈣，鈣離子參與了胰島B細(xì)胞分泌胰島素的整個(gè)過(guò)程，且對(duì)胰島素降低血糖的功能亦有影響[8-9]。血清鈣降低時(shí)通過(guò)干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘發(fā)胰島素抵抗，同時(shí)還可能導(dǎo)致胰島B 細(xì)胞功能受損，胰島素分泌的質(zhì)和量分別下降，導(dǎo)致血糖升高，后者又可造成氧化應(yīng)激增加[10-11]。通過(guò)補(bǔ)充維生素D可以促進(jìn)機(jī)體加大鈣的吸收，增加血清鈣水平，可降低胰島素抵抗，促進(jìn)胰島素的降糖作用[12]。亦有研究認(rèn)為，鋅含量的降低削弱了機(jī)體抗氧化作用，使氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷機(jī)體，引起糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生[13-15]。

本研究分析補(bǔ)充維生素D對(duì)不同血清25-(OH)D3水平患者影響發(fā)現(xiàn)，不同血清25-(OH)D3水平患者補(bǔ)充維生素D后IRI均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清25-(OH)D3水平低于25 nmol/L的患者同時(shí)伴有BMI、FBG、HbA1c、Fins、25-(OH)D3水平的明顯改善。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)血清25-(OH)D3與BMI、FBG、HbA1c、Fins及IRI存在正相關(guān)關(guān)系。可見(jiàn)對(duì)于血清25-(OH)D3水平較低的患者，補(bǔ)充維生素D后更好的改善了血清25-(OH)D3水平，因此對(duì)胰島素抵抗改善更明顯，更好的降低了血糖水平。

綜上所述，本研究顯示，對(duì)于老年T2DM患者在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充維生素D可以更好的改善胰島素抵抗?fàn)顩r，促進(jìn)患者血糖的平穩(wěn)。本研究存在一定不足：HOMA不是評(píng)估胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)；本研究納入例數(shù)較少且隨訪(fǎng)時(shí)間較短，因此需要大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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Study on effects of vitamin D supplementation on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus*

Wang Xiaohong,Li Li△

(Department of Endocrinology,Wuchang Hospital,Wuhan,Hubei 430063,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the effects of oral vitamin D supplementation on insulin resistance(IR) in the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 16 elderly patients with T2DM in our hospital were included as the research subjects and divided into the observation and control groups according to the random number method.The two groups received the conventional hypoglycemic therapy.The observation group was simultaneously added with calcitriol (0.50 μg/d for 12 weeks).The blood sugar related indicators and serum 25-(OH)D3 level were detected by collecting fasting venous blood before and after treatment measured.ResultsBMI,FBG,HbA1c,Fins,25-(OH)D3 and IRI after treatment in the two groups were improved significantly with statistically significant difference (P<0.05),moreover BMI,FBG,HbA1c,Fins,25-(OH)D3 and IRI after treatment in the observation group were improved more significantly compared with the control group,and the differences were statistically significant (P<0.05).The patients with 25-(OH)D3 level < 25 nmol/L had significant improvement in BMI,FBG,HbA1c,Fins and 25-(OH)D3 level,the differences were statistically significant (P<0.05).There was positive correlation between 25-(OH)D3 with BMI,FBG,HbA1c,Fins and IRI (P<0.05).ConclusionThe vitamin D supplementation can better improve the IR status on the basis of conventional hypoglycemic therapy and promotes the blood glucose stability in the elderly patients with T2DM.

[Key words]diabetes mellitus,type 2;vitamin D;aged;insulin resistance

doi:論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.014

* 基金項(xiàng)目：2015年度武漢市衛(wèi)生局臨床醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(WX15D31)。

作者簡(jiǎn)介：汪曉紅(1963-)，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌方面的研究。△通訊作者，E-mail:10592372@qq.com。

[中圖分類(lèi)號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1671-8348(2016)09-1195-03

(收稿日期：2015-10-02修回日期：2015-12-11)