小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效分析

唐海蕓 吳波

小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效分析

唐海蕓 吳波

目的 探究小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效及其安全性。方法 將48例老年早期重癥乙肝患者作為研究對(duì)象，檢測(cè)記錄患者入院接受治療前的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原時(shí)間(PT)及活動(dòng)度（PTA）、總膽紅素（TBiL）、HBV-DNA等指標(biāo)，經(jīng)過8周小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療后觀察這幾項(xiàng)指標(biāo)的變化情況以探討使用該方法治療老年早期重癥乙肝患者時(shí)的臨床療效及其安全性。結(jié)果 患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

小劑量；糖皮質(zhì)激素；抗病毒；重癥乙肝

重癥乙肝會(huì)出現(xiàn)黃疸、乏力、轉(zhuǎn)氨酶升高的狀況[1]，此時(shí)病情復(fù)雜，病死率顯著升高，由于老年人抵抗力差，抗病毒能力弱，晚期乙肝會(huì)導(dǎo)致老年人器官衰竭、十分兇險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致死亡[2]。糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗病毒、抗休克的作用，可以抑制正常細(xì)胞的裂解壞死，降低內(nèi)毒素血癥發(fā)生的概率[3]，但由于使用糖皮質(zhì)激素治療可能會(huì)增加感染、病毒復(fù)制加快、上消化道出血的發(fā)生概率在用糖皮質(zhì)激素治療早期重癥乙肝的療效及安全性方面一直爭議不斷[4]，本研究此次探究旨在觀察分析小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝患者中的臨床療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將于2012年5月～2015年5月期間來湘雅萍礦合作醫(yī)院接受治療的48例老年早期重癥乙肝患者作為研究對(duì)象，其中男37例，女11例，年齡62～77歲，平均年齡（67.5±5.4）歲，這些患者均符合《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)中早期重癥肝炎的條件，均出現(xiàn)加深性黃疸、乏力、有消化道癥狀，血清膽紅素含量上升10倍以上，PTA為30%～40%；未出現(xiàn)腹水、肝性腦病。

1.2 方法 檢測(cè)記錄患者入院接受治療前的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、凝血酶原時(shí)間(PT)及活動(dòng)度（PTA）、總膽紅素（TBiL）等指標(biāo)，PTA=（正常對(duì)照PT-8.7）/(實(shí)際PT-8.7)×100%?；颊叻美追蚨╗葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司；國藥準(zhǔn)字H 20030581]每天100 mg進(jìn)行抗病毒治療，靜脈滴注糖皮質(zhì)激素藥物琥珀酸氫化可的松（天津生物化學(xué)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H 12020486）5 mg/(kg·d)，當(dāng)TBiL降低超過1/3時(shí)減少激素使用量，以每3天為1個(gè)周期，每周期減少50～100 mg，直至降低至100 mg/d，2周后改為口服強(qiáng)潑尼松[阿特維斯(佛山)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H 44021207] 20 mg/d，以每3天為1個(gè)周期，每周期減少5 mg，直至降低至5 mg/d，經(jīng)過8周小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療后觀察這幾項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，治療期間，每天使用5%碳酸氫鈉漱口，預(yù)防真菌感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次探討得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PTA值明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果±s)

表1 患者治療前后ALT、PT、PTA、TBiL等指標(biāo)比較結(jié)果±s)

注：表中P值為治療8周后與治療前相比較

時(shí)間ALT(U/L)PT(s)TBiL(μmol/L)PTA(%)HBV-DNA(IU/mL)治療前 721.3±457.418.4±3.3 364.7±110.331.3±9.3(6.993±0.111)E+06治療1周后 517.3±258.417.3±3.5331.3±95.139.2±8.7(6.183±0.132)E+06治療4周后151.4±56.415.2±1.6160.3±85.450.3±7.9(5.864±0.235)E+06治療8周后112.2±42.313.3±2.1 68.4±24.1 57.3±12.4(5.123±0.103)E+06 P值<0.01<0.01<0.05<0.05<0.05

2.2 患者治療后病情改善情況 治療期間，患者消化道癥狀改善時(shí)間（6.3±1.3）d；黃疸癥狀消退時(shí)間（35.1±10.7）d；Cushion綜合征面容改善例數(shù)11例；治療前后患者HBVDNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 患者并發(fā)癥情況比較結(jié)果 治療過程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性腦病1例；肝腎綜合征2例。

3 討論

重型肝炎是由于原發(fā)性肝細(xì)胞損傷及繼發(fā)性微循環(huán)障礙導(dǎo)致的[5]。在CTL作用下，大量干細(xì)胞凋亡，繼而導(dǎo)致肝內(nèi)炎癥因子水平升高，導(dǎo)致血栓形成及微循環(huán)障礙，肝細(xì)胞缺血，由于患者肝功能嚴(yán)重受損，肝臟衰竭，患者出現(xiàn)腸源性內(nèi)毒素血癥[6]。有研究表明，由于重癥肝炎患者體內(nèi)皮質(zhì)醇含量降低，患者嚴(yán)癥反應(yīng)較正常人更加劇烈，炎癥細(xì)胞損傷肝細(xì)胞更嚴(yán)重[7]。應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝可以減輕嚴(yán)癥反應(yīng)，抑制T細(xì)胞活動(dòng)，減少肝細(xì)胞損傷[8]；抑制單核巨噬細(xì)胞活動(dòng)，減少血液中炎癥因子，降低繼發(fā)性肝內(nèi)微循環(huán)障礙發(fā)生的可能性；增加患者肝細(xì)胞膜強(qiáng)度，減少細(xì)胞裂解、凋亡[9]。

此次研究發(fā)現(xiàn)，患者治療后ALT、PT、TBiL、HBV-DNA等指標(biāo)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PTA值明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）表明應(yīng)用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝可以減少肝細(xì)胞壞死、減速肝功能惡化，利于細(xì)胞再生。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)治療期間，患者消化道癥狀改善時(shí)間（6.3±1.3）d；黃疸癥狀消退時(shí)間（35.1±10.7）d；Cushion綜合征面容改善例數(shù)11例；治療前后患者HBVDNA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝可以有效緩解患者的黃疸及消化道癥狀，改善不良體征。有研究認(rèn)為使用糖皮質(zhì)激素會(huì)出現(xiàn)激素相關(guān)不良反應(yīng)[10]，但此次探究發(fā)現(xiàn)療過程中患者死亡5例；上消化道感染2例，肝性腦病1例；肝腎綜合征2例，雖有并發(fā)癥出現(xiàn)，但并不嚴(yán)重，并且重癥肝炎患者本身就會(huì)出現(xiàn)一些感染癥狀，并不能確定該癥狀與使用激素有關(guān)。

綜上所述，使用小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合抗病毒治療對(duì)老年早期重癥乙肝可以減緩肝細(xì)胞壞死，抑制肝炎病毒復(fù)制，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，減慢肝臟纖維化過程，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[1] 連曉明，莫金榮.阿德福韋酯治療老年慢性乙型肝炎的臨床療效分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012,39(17):4604-4608.

[2] 萬妮婭，蘇尊瑋.63例慢性肝炎轉(zhuǎn)歸臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15（2）：34-35.

[3] 吳錦瑜,黎明,張華.糖皮質(zhì)激素'冶療對(duì)早期肝衰竭患者轉(zhuǎn)歸的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011(3):554-556.

[4] 鄭麗花,吳蘭笛,陳沁,等.重型病毒性肝炎醫(yī)院感染危險(xiǎn)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15（13）：45-46.

[5] 李春鳳,郜玉峰,李旭.HBV相關(guān)肝衰竭抗病毒治療研究進(jìn)展[J].實(shí)用肝病雜志,2010(4):318-320.

[6] 柳龍根,邵幼林.HBV/HIV重疊感染的抗病毒治療[J].世界華人消化雜志,2011(15):1609-1613.

[7] 尹桂蘭.病毒性肝炎防治新進(jìn)展[M].北京:中國古籍出版社,2005：205.

[8] 沈雪林,畢麗娜.病毒性肝炎高膽紅素血癥的治療進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志,2001(3):136-137.

[9] 孫蓮娜,陳建杰,周智勇,等.人工肝支持系統(tǒng)治療慢性重型乙肝炎的療效觀察[J].中華肝臟病雜志,2010,15(2):118-120.

[10] 梁艷麗，梅存金，程輝.糖皮質(zhì)激素治療重型肝炎的療效評(píng)價(jià)[J].淮海醫(yī)藥,2008,26(3):200-201.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.2.095

江西 337000 湘雅萍礦合作醫(yī)院感染科 （唐海蕓 吳波）