藥物流產對女性生殖激素的影響

張愛丹

藥物流產對女性生殖激素的影響

張愛丹

目的 探討米非司酮對早孕婦女生殖激素的影響。方法 選擇自愿要求終止妊娠的早孕婦女為研究對象，隨機分為藥物流產組（204例）和人工流產組（200例），取2組人群外周血，藥流組于口服米非司酮前、后及流產后14d、22d，人流組于術前及術后14d、22d，測定雌二醇（E2）、促黃體生成素（FSH）、促卵泡生成素（LH）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平。結果 藥流組服藥后E2明顯上升，差異有統計學意義(P＜0.05)；P無明顯變化，差異無統計學意義；β-HCG呈上升趨勢，但弱于人流組；2組FSH均下降，差異有統計學意義(P＜0.05)；LH無顯著性變化，差異無統計學意義。流產后第14、22天2組E2均呈上升趨勢，但是藥流組較同期人流組，E2升高緩慢，差異有統計學意義(P＜0.05)；藥流組β-HCG下降趨勢較人流組平緩，差異有統計學意義(P＜0.05)；藥流組P水平始終高于人流組，差異有統計學意義(P＜0.05)；2組FSH呈波動狀態，LH均呈下降趨勢，差異無統計學意義。結論 米非司酮對早孕婦女生殖激素水平確有影響。尤其當藥流后陰道流血超過10d時，應檢測血清E2、P、HCG水平，出現E2低于卵泡期水平，P高于卵泡期水平，HCG下降緩慢，提示不全流產，應及時清宮。

藥物流產；生殖激素；早孕

米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素藥物，通過阻止子宮蛻膜孕酮受體和孕酮的結合而拮抗孕酮的作用，從而使蛻膜變性、出血、壞死，導致流產。目前，米非司酮與米索前列醇聯合應用對停經49天內的妊娠完全流產率達95%以上［1］，然而該方法存在月經失調、流產后出血量多、出血時間長甚或部分患者因大出血仍需清宮等問題［2］。本項目通過檢測早孕婦女在口服米非司酮前、后及流產后血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和垂體泌乳素(PRL)水平，探討米非司酮對早孕婦女生殖激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月～2015年5月沈陽市計劃生育科研所自愿要求終止妊娠的早孕婦女為研究對象。要求：(1)年齡19～40歲，停經＜49d；(2)經婦科檢查、尿妊娠試驗、B超診斷為宮內早孕；(3)孕前3個月及孕期未服用任何激素類藥物，無吸煙、飲酒等不良嗜好；(4)無藥物流產或手術流產禁忌證。患者隨機分為藥物流產組204例和人工流產組200例。2組婦女年齡、孕周、體質量、孕產次經統計學分析，差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 藥流組服藥方法：第1天口服米非司酮,首劑50mg,之后每12h口服25mg，總量150mg。服藥前后禁食2h。第3天早晨8時,空腹到門診口服米索前列醇600ng。留診觀察8h。人流組常規施術。藥流組在口服米非司酮前、后及流產后14d、22d采血，人流組在施術前及術后14d、22d采血，每次采靜脈血3mL，制備血清。直接化學發光法測定血清雌二醇（E2）、促黃體生成素（FSH）、促卵泡生成素（LH）、孕酮（P）和人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)含量。隨訪流產后陰道流血時間和流血量，轉經時間。采用西門子ADVIA Centaur Cp全自動化學發光儀及試劑盒，批內誤差＜5%。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計軟件進行處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用單因素方差分析或t檢驗，雙側檢驗水準a=0.05，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥流組服藥前后與人流組術前生殖激素水平變化比較 藥流組完全流產169例，失敗/不全流產清宮35例，人流組完全流產194例，清宮6例。與人流組比較，藥流組服藥后E2明顯上升，差異有統計學意義(P＜0.05)；P無明顯變化，差異無統計學意義；藥流組服藥后HCG呈上升趨勢，但弱于人流組；2組FSH均下降(P＜0.05)；LH差異無統計學意義。見表1。

表1 藥流組服藥前后與人流組術前生殖激素水平變化比較（x±s）

2.2 2組流產后14、22d生殖激素水平變化比較 流產后第14、22天2組E2均呈上升趨勢，但是藥流組較同期人流組，E2升高緩慢(P＜0.05)；藥流組β-HCG下降趨勢較人流組平緩(P＜0.05)；藥流組P水平始終高于人流組(P＜0.05)；2組FSH呈波動狀態，LH均呈下降趨勢，差異無統計學意義。見表2。

表2 2組流產后14、22d生殖激素水平變化比較（x±s）

2.3 2組陰道出血量、出血時間及轉經情況比較 人流組完全流產者術后陰道出血量較藥流組完全流產者明顯減少，出血時間短，轉經早，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組陰道出血量、出血時間及轉經情況比較（x±s）

3 討論

本研究顯示，服用米非司酮后E2有明顯上升，與用藥前相比差異有統計學意義，P無明顯變化，服藥后2組β-HCG均呈上升趨勢，說明米非司酮促進E2分泌，而對P、β-HCG分泌無明顯抑制作用；分析P在6～7孕周略有下降，是由于米非司酮抗早中孕的作用位點在蛻膜及黃體，孕8周前孕激素主要來源于妊娠黃體，米非司酮在受體水平拮抗孕酮的作用，致使孕8周前血清P濃度下降，促使蛻膜變性壞死，黃體溶解，繼發絨毛受損。而孕8周后，妊娠黃體分泌孕激素的功能已逐漸被胎盤滋養層合體細胞所代替；有研究認為服用米非司酮后β-HCG變化非米非司酮的作用，而是β-HCG在早中期妊娠中正常的分泌動態，即早孕期持續上升，中孕后隨孕周增加而下降并保持在某一穩定水平[3-4]。口服米非司酮后FSH下降，LH無明顯改變，這可能與米非司酮直接作用于下丘腦和垂體引起FSH下降有關，部分原因可能與E2上升抑制其分泌有關[5]。

從流產后藥流組E2緩慢升高、陰道流血時間、流血量以及轉經等情況，分析E2值雖然顯著高于人流組，但藥流后子宮內膜呈現發育延遲的現象，75%為增生早、中期子宮內膜，說明米非司酮有抑制E2刺激子宮內膜再生的能力，導致卵巢高E狀態與子宮內膜發育不同步的現象[6]。

藥物流產后長時間出血已被公認的主要原因為不全流產，絨毛或蛻膜組織殘留[7]。有學者認為，由于米非司酮可抑制卵巢功能，抑制卵泡的發育，且有微弱的孕激素活性，大劑量應用后，導致E2水平低下，影響子宮內膜修復，導致出血時間延長。又因E2水平低，減弱了前列腺素對子宮的收縮作用，使宮內殘留物不易自宮壁剝脫，造成不全流產及藥流后出血時間過長［8］。藥流組P水平下降緩慢可能與孕囊排出后少量滋養葉細胞殘留，HCG下降緩慢．黃體溶解不全，繼續分泌孕酮有關。P水平高及E2水平低，又進一步影響了宮內殘留物的排出，易造成不全流產及藥流后出血時間過長［9］。

本研究提示，米非司酮對早孕婦女生殖激素水平確有影響。尤其當藥流后陰道流血超過10d時，應檢測血清E2、P、HCG水平，出現E2低于卵泡期水平，P高于卵泡期水平，HCG下降緩慢，提示不全流產，應及時清宮。

[1] 冉云霞，張俊鴻．影響藥物流產效果相關因素的臨床分析[J]．山西醫藥雜志，2013,42（19）:1155-1156.

[2] 林震然．藥物流產后致不全流產98例臨床分析[J]．醫學信息（下旬刊），2013，26(15)：69．

[3] 劉東霞，劉英，楊勇．影響早孕藥物流產結局的多因素分析[J]．河北醫學，2011，2(8)：456-457．

[4] 孟亞麗，李川海，王立芹，等．產婦安膠囊治療藥物流產后出血的療效分析[J]．中國計劃生育學雜志，2012，20(9)：633．

[5] 張蕾,童英,呂佳會.藥物流產后陰道出血治療方法的探討[J]．中國婦幼保健，2012,27（34）：5539-5541.

[6] 祝棟.雌孕激素治療藥物流產后陰道出血的效果分析[J]．中國計劃生育學雜志，2013,9（21）：614-617.

[7] 王小湯．藥物流產后陰道出血米索前列醇的治療效果[J]．浙江預防醫學，2013，25（2）：74-75．

[8] 艷錦，莊亞玲，錢志大，等．藥物流產的可接受性及影響因素分析[J]．中國計劃生育學雜志，2012，11(7)：398-399．

[9] 楊桂英，鄭麗萍，李艷明．人工流產與藥物流產所致繼發不孕的對比分析[J]．中國婦幼保健，2012(28)：698-699.

Objective To study the effects of Mifepristone on early-pregnant women through examining the levels of human choionic gonadotophin(β-HCG), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), estradiol (E2), progesterone (P) and prolactin (PRL) in women of early pregnancy before, after taking Mifepristone and after abortion. Methods Women of early pregnancy who visited the clinic to opt for voluntary termination of their pregnancy were selected as target population for the study, and they were randomly divided into the medicaments abortion group (n=204)and the artificial abortion group (n=200). Peripheral blood samples were drawn from the medicaments abortion group before and after taking Mifepristone and 14 days and 22 days after abortion. Peripheral blood samples were also drawn from the artifi cial abortion group before and 14 days and 22 days after abortion. The blood samples were tested for levels of estradiol (E2), follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), progesterone (P) and of human choionic gonadotophin (β-HCG). Results After taking Mifepristone, the E2level of the medicaments abortion group rose signifi cantly, with signifi cant difference (P＜0.05); there was no signifi cant change in its P level, with no significant difference and the β-HCG level appeared to be on the rise, but lower than that of the artifi cial abortion group. The FSH levels of both groups were lower (P＜0.05), LH showed no signifi cant change. On the 14th day and 22th day after abortion, the E2levels of both groups appeared on the rise, but E2level of the medicaments abortion group rose slower than that of the artifi cial abortion group in the same period (P＜0.05). The β-HCG level of the medicaments abortion group declined more gently than that of the artifi cial abortion group. The P level of the medicaments abortion group maintained higher than that of the artifi cial abortion group throughout (P＜0.05). The FSH levels of both groups appeared to fl uctuate, and the LH levels of both groups appeared to decline with no signifi cant difference. Conclusion Mifepristone does affect the levels of reproductive hormone in women of early pregnancy. The E2, P and HCG levels of blood serum should be tested, especially when vaginal bleeding after medicaments abortion is more than 10d. When E2level and P level are both lower than that of the follicular phase, and HCG level declines gradually, indicative of incomplete abortion, timely actions should be taken to clean the uterus.

Medicaments abortion; Female reproductive hormone; Early pregnancy

doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2016.22.001

遼寧 110015 沈陽市計劃生育科學研究所（張愛丹）