培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期及遠期療效

周偉 王興遠 龍翔宇 應偉 汪建

培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期及遠期療效

周偉 王興遠 龍翔宇 應偉 汪建

目的 探討培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期及遠期療效。方法 本研究選取了62例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，將患者隨機分為對照組和觀察組，每組31例，對照組患者采用培美曲塞聯合卡鉑治療，觀察組患者采用培美曲塞聯合順鉑治療，對比2組患者的臨床療效。結果 對照組患者的治療總有效率為38.7%，觀察組患者的治療總有效率為32.3%，2組的近期治療總有效率差異無統計學意義。對照組患者的中位生存期為（11.1±2.2）個月，1年生存率為48.4%；觀察組患者的中位生存期為（10.9±2.0）個月，1年生存率為45.2%，2組患者的中位生存期及1年生存率相比差異無統計學意義。2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應發生率比較差異無統計學意義。與對照組相比，觀察組患者的血小板減少發生率顯著降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細胞肺癌的近期及遠期療效較好，患者的不良反應發生率較低，且培美曲塞聯合順鉑治療患者的血小板減少發生率明顯降低。

培美曲塞；鉑類藥物；一線用藥；晚期；非小細胞肺癌

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤。近年來，肺癌患者的人數不斷增加，且發病率呈逐年遞增趨勢。在諸多肺癌患者中，約有80%為非小細胞肺癌(NSCLC)[1]，許多患者在確診時已為晚期，已不適合采用手術切除治療。對于晚期非小細胞肺癌患者，臨床上以化療為主[2]。為探討培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療晚期非小細胞肺癌的近期及遠期療效，本研究選取了62例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各31例，對照組患者采用培美曲塞聯合卡鉑治療，觀察組患者采用培美曲塞聯合順鉑治療，對比2組患者的臨床療效。現將具體研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2010年10月～2012年4月廣安市人民醫院收治的62例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，其中男37例，女25例，患者年齡40～79歲，平均年齡（56.4±5.5）歲。將62例患者隨機分為對照組和觀察組，每組31例，對照組中男19例，女12例，患者年齡41～79歲，平均年齡（55.9±5.4）歲；觀察組中男18例，女13例，患者年齡40～76歲，平均年齡（56.2±5.6）歲。2組患者的一般資料等方面差異無統計學意義，具有可比性。患者的入選標準為：患者均經細胞學或病理診斷確診；患者均為接受過化療治療；患者無化療禁忌；患者無意識障礙；患者無精神疾病；患者對本次研究知情且自愿參加。

1.2 方法 在2組患者化療前1周，給予患者口服葉酸制劑（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20093829）400μg/d，直至治療結束，在治療前1周給予患者肌肉注射1mg VitB12（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14023321），在治療前1天、當天及治療第2天，給予患者口服地塞米松片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469）4.5mg/次，2次/d。對照組患者采用培美曲塞（南京亞東啟天藥業有限公司，國藥準字H20133238）聯合卡鉑（昆明貴研藥業有限公司，國藥準字

H20053908）治療，培美曲塞500mg/m2，第1天，給患者靜脈滴注，卡鉑400mg/m2，第1天，靜脈滴注，每3周為1個周期。觀察組患者采用培美曲塞聯合順鉑治療，培美曲塞500mg/m2，第1天，給患者靜脈滴注，順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20103216）75mg/m2，第1天，靜脈滴注，每3周為1個周期。

1.3 觀察指標 觀察2組患者的近期療效情況，包括治療

4個療程后的化療總有效率；觀察2組患者的遠期療效情況，包括中位生存期、1年生存率及不良反應。

1.4 療效評價標準 患者的治療效果評價按照RECIST的標準進行，近期療效分為以下4個指標，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，總有效率(RR)=（完全緩解+部分緩解）/總人數。患者的毒性反應評價根據WHO抗癌藥物不良反應的標準進行，分為0～Ⅳ 4個級別。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，并用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的近期療效情況比較 經不同治療后，對照組患者的治療總有效率為38.7%；觀察組患者的治療總有效率為32.3%。經分析，2組患者的近期治療總有效率差異無統計學意義。見表1。

表1 2組患者的近期療效情況比較（n）

2.2 2組患者的中位生存期情況比較 對患者隨訪至2014年3月，對照組患者的中位生存期為（11.1±2.2）個月，觀察組患者的中位生存期為（10.9±2.0）個月。2組患者的中位生存期相比差異無統計學意義（t=0.37，P＞0.05）。

2.3 2組患者1年生存率情況比較 對照組患者的1年生存率為48.4%，觀察組患者的1年生存率為45.2%，2組的1年生存率相比差異無統計學意義。見表2。

表2 2組患者1年生存率情況比較(n)

2.4 2組患者的不良反應情況比較 2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應發生率差異無統計學意義。與對照組相比，觀察組患者的血小板減少發生率顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者的不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤。近年來，隨著社會的快速發展，人們的生活方式發生了較大改變，如吸煙現象的日益嚴重，加上環境質量的日益惡化，導致肺癌的發病率呈不斷上升趨勢[3]。近年來，我國正逐步進入老齡化社會，我國的老齡人口數量不斷增加，而老年人又是肺部疾病的好發人群，導致肺癌的發病人數準增加。在臨床上，非小細胞肺癌為肺癌的主要類型，患者人數占肺癌患者總數的大半[4-5]。約有70%的非小細胞肺癌患者在就診時被發現為晚期[6]。化療是治療晚期非小細胞肺癌患者的常用手段，目前臨床上常用的化療方法是以鉑類為基礎的兩藥聯合化療。

培美曲塞是一種新型多靶點抗葉酸化療藥物，該藥是在甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶的基礎上研制的，其屬于細胞周期特異性抗代謝藥物。培美曲塞對葉酸代謝途徑中的二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰基轉移酶、胸苷酸合成酶等具有抑制作用，使得葉酸代謝途徑被阻斷，達到干擾腫瘤細胞DNA的合成，使腫瘤細胞分裂停止于S期不能繼續完成分裂，促進腫瘤細胞的凋亡，從而發揮抗腫瘤效應。鉑類藥物是一種重金屬化療藥物，屬于非特異性細胞周期藥物，其具有細胞毒性，鉑類藥物主要是通過抑制腫瘤細胞DNA的復制過程、損傷腫瘤細胞膜結果來達到抗癌效應[7-8]。鉑類藥物是廣譜抗癌藥，是晚期非小細胞肺癌放療的一線基礎藥物。

本研究選取了62例晚期非小細胞肺癌患者作為研究對象，將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各31例，對其分別采用培美曲塞聯合卡鉑治療及采用培美曲塞聯合順鉑治療，結果顯示：培美曲塞聯合卡鉑組患者的治療總有效率為38.7%，培美曲塞聯合順鉑組患者的治療總有效率為32.3%，2組的近期治療總有效率差異無統計學意義。培美曲塞聯合卡鉑組患者的中位生存期為(11.1±2.2)個月，1年生存率為48.4%，培美曲塞聯合順鉑組患者的中位生存期為(10.9±2.0)個月，1年生存率為45.2%，2組患者的中位生存期及1年生存率相比差異無統計學意義。2組患者的惡心嘔吐、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、肝功能異常、皮疹不良反應發生率差異無統計學意義。與培美曲塞聯合卡鉑組相比，培美曲塞聯合順鉑組患者的血小板減少發生率顯著降低，且差異有統計學意義（P＜0.05）。

本研究結果表明，培美曲塞聯合順鉑或卡鉑一線用藥治療晚期非小細胞肺癌的近期療效及遠期療效較好，患者的不良反應發生率相對較輕較低，尤其是培美曲塞聯合順鉑治療后患者的血小板減少發生率明顯降低，培美曲塞聯合鉑類藥物一線用藥治療法值得應用。

[1] 劉哲峰,趙宏,焦順昌.培美曲塞與吉西他濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌比較[J].軍醫進修學院學報,2009,30(3):320-322.

[2] 張玉梅,李春姍,陳逸恒,等.培美曲塞單藥維持化療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(13):48-50.

[3] 張斌,張霞,高亞杰,等.培美曲塞單藥與聯合用藥治療復發晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2011,16(10):899-904.

[4] 范姍姍,安廣宇,嚴冬,等.培美曲塞單藥與聯合鉑類藥物二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].癌癥進展,2013,11(3):243-248.

[5] 張鐵軍.多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞癌的臨床療效觀察[J].當代醫學,2008,14(11):137.

[6] 楊新杰,張卉,張權,等.培美曲塞或吉西他濱聯合順鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床隨機對照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):453-456.

[7] 盂麗娟,王峻,劉福銀,等.老年晚期非小細胞肺癌單藥二線培美曲塞或多西他賽化療的臨床觀察[J].實用老年醫學,2010,24(1):66-68.

[8] 張冠中,焦順昌,楊紀華.培美曲塞單藥或聯合鉑類治療非小細胞肺癌86例分析[J].解放軍醫學院學報,2014,34(4):319-321.

Objective To study the pemetrexed combined platinum drugs fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), recent and forward curative effect. Methods This study selectedl 90 cases of advanced non-small cell lung cancer patients as the research object, the patients were randomly divided into control group and observation group, 31 cases in each group, control group were treated by pemetrexed plus carboplatin treatment, the observation group were treated by pemetrexed combined cisplatin treatment, compared the clinical effi cacy of two groups of patients. Results The treatment of patients with control group the total effective rate was 38.7%, the observation group of patients with treatment the total effective rate was 32.3%, two groups of the recent treatment of total effective rate of no statistical difference. Control group patients’ median survival was (11.1±2.2) months, 1 year survival rate was 48.4%, the observation group of patients with a median surial was (10.9±2.0) months, 1 year survival rate was 45.2%, two groups of patients with a median survival and 1 year survival rate compared with no statistical difference. Two groups of patients with nausea and vomiting, anemia, leukopenia and neutropenia, abnormal liver function, skin rashes, incidence of adverse reaction no statistical difference. Compared with control group, the observation group of patients with signifi cantly reduce the incidence of thrombocytopenia, and difference statistically difference (P＜ 0.05). Conclusion Joint platinum drug pemetrexed fi rst-line drug treatment of advanced non-small cell lung cancer in the near future and the forward curative effect is better, in patients with a low incidence of adverse reaction, and pemetrexed combined cisplatin in the treatment of patients with signifi cantly lower incidence of thrombocytopenia.

Pemetrexed; The platinum drugs; A gleam of drug use; The late; Non-small cell lung cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.084

四川 638000 廣安市人民醫院腫瘤科 （周偉 王興遠 龍翔宇 應偉 汪建）