地屈孕酮聯合HCG治療原因不明復發性流產的臨床觀察

王健萍

地屈孕酮聯合HCG治療原因不明復發性流產的臨床觀察

王健萍

目的 觀察地屈孕酮聯合HCG治療原因不明復發性流產的臨床效果。方法 將87例復發性流產患者，隨機分為A組和B組，A組43例給于地屈孕酮聯合HCG治療；B組44例給于黃體酮治療。另同期選取正常孕婦44例作為對照C組，同期檢測3組對象的孕激素、雌二醇、絨毛膜促性腺激素進行比較，并比較妊娠結局及不良反應發生情況。結果 孕9～12周內，A組三項指標均較B組明顯高，A組足月分娩率顯著高于B組，不良反應發生率顯著低于B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論 地屈孕酮聯合HCG治療原因不明復發性流產效果顯著，保胎成功率高，不良反應少，值得臨床推廣。

地屈孕酮；HCG；原因不明復發性流產

復發性流產(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指連續發生兩次或兩次以上的自然流產，發病率約為1%～5%,是婦產科中較難處理的疾病，近年來發病率呈上升趨勢，直接影響患者的生殖以及心理健康[1]。RSA病因復雜，約有一半的患者病因不明確，具體發病機制不清楚，臨床稱為原因不明復發性流產(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)，這類患者治療效果差，給患者造成極大痛苦。本研究旨在探究對原因不明復發性流產采用地屈孕酮聯合HCG治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年12月江西省新余市新鋼中心醫院收治的87例復發性流產患者為研究對象，其中流產2次者50例，流產3次者26例，流產4次者8例，流產5次以上者3例；將所有患者隨機分為A組和B組。A組43例，年齡24～43歲，平均年齡（38.5±10.3）歲；B組44例，年齡25～41歲，平均年齡（39.1±9.8）歲；另同期選取正常孕婦44例作為對照C組，3組患者均知情同意，患者基本情況經統計學比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 A組 給于地屈孕酮聯合HCG治療。所有患者給予B超監測，并在排卵后2～3d始給予2000單位HCG肌肉注射，隔日用藥1次，共5次。如果患者確診妊娠后，HCG肌肉注射直至孕10周，觀察患者未出現明顯的先兆流產后可減為HCG肌肉注射1000單位，每3天給藥1次，至妊娠12周；同時，口服地屈孕酮10mg，2次/d，至妊娠12周[2]。

1.2.2 B組 給予黃體酮治療。所有患者給予B 超監測，并在排卵后2～3d始給予黃體酮20mg，肌肉注射，1次/d，共14次。如果患者確診妊娠后，黃體酮20mg肌肉注射至妊娠12周。

1.3 觀察指標及療效標準 設定療效評價結果為兩種，即保胎成功和保胎失敗，足月分娩為成功，流產為失敗；同時觀察記錄在用藥過程中產生的不良反應并進行比較；所有觀察對象于孕8周內和孕9～12周內進行同期采血，檢測雌二醇（E2），孕激素（P），絨毛膜促性腺激素（HCG）水平并進行統計學比較[3]。

1.4 統計學方法 本研究主要應用的統計軟件版本為SPSS17.0，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象的檢測指標比較 A組與B組的各指標在懷孕8周內比較，差異無統計學意義；與正常對照的C組比較，A、B組各指標差異無統計學意義。孕9～12周內，A組三項指標均較B組存在明顯優勢，差異有統計學意義(P＜0.05)，而與

C組比較差異無統計學意義。見表1。

表1 3組研究對象檢測指標比較（x±s）

2.2 3組研究對象妊娠結局 A組中足月分娩42例（97.7%），B組中足月分娩29例（65.9%），C組全部足月分娩（100.0%），A組與B組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），與C組比較，差異無統計學意義。

2.3 3組研究對象不良反應比較 A組新生兒中無異常，僅有1例產婦出現皮疹，后自行消退。B組新生兒中有1例存在先天畸形，另外有5例產婦臀部出現紅腫硬結的不良反應。A組與B組產婦在用藥出現的不良反應方面來看，A組明顯少于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

自然流產是懷孕女性在妊娠期較為常見的一種病癥，而且有一部分孕婦可能發生反復性的流產，這樣的孕婦約占自然流產孕婦的1%，病因非常復雜，發病機制多因免疫缺陷導致，發病因素包括免疫性、感染性、遺傳性、解剖因素等[4]，另有部分原因不明的復發性流產患者，反復流產，嚴重者導致不孕，治療上效果差，給婦女的身心造成嚴重影響，導致患者的生活質量受到影響，妨礙家庭關系和諧。近年來，隨著對復發性流產的關注，治療方法也逐漸增多，臨床常見的抗凝治療、主動免疫、被動免疫治療以及中醫治療等，療效均不確切，缺乏大型的臨床研究證實，尚未形成統一的治療標準[5-7]。

地屈孕酮是一種口服孕激素，分子結構與天然孕酮最為相似，因此也能更好的與孕激素受體產生親和作用，進一步產生保胎作用，另一方面地屈孕酮通過與孕激素受體結合有效的抑制子宮收縮，維持宮頸機能，對妊娠具有維持支持作用[8]。地屈孕酮臨床應用多年，口服用藥方便，易為患者接受。HCG具備黃體支持功能，同時也有一定的免疫抑制作用，能夠在促進產婦黃體分泌雌、孕激素同時，有效輔助孕卵著床、孕卵發育創造良好的內膜環境[9]。多項臨床研究已經證實，給予單純的黃體酮治療成功率較低，并且容易出現皮疹、紅腫、硬結等用藥不良反應。因此，本院采用HCG和地屈孕酮聯合應用，兩種藥物在治療上產生協同作用，用藥方便，患者容易接受，同時應用黃體酮導致的不良反應也明顯減少了，患者的足月妊娠成功率明顯提高。另外研究結果分析還發現一個重要的線索，在孕8周前，A組患者HCG、E2、P的水平與C組比較明顯低，但隨著用藥時間及孕周的延長，觀察發現A組患者HCG、E2、P的水平逐漸升高，與C組相似，提示可能隨著用藥時間延長，妊娠黃體成熟度越高，保胎成功率也隨之升高，此結論還需進一步的研究證實。

綜上所述，地屈孕酮聯合HCG治療原因不明復發性流產效果顯著，保胎成功率高，不良反應少，值得臨床推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.21.097

江西 338000 江西省新余市新鋼中心醫院婦產科 （王健萍）