逐瘀通脈滴丸藥理藥效學(xué)評(píng)價(jià)

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逐瘀通脈滴丸藥理藥效學(xué)評(píng)價(jià)

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目的 探索和分析逐瘀通脈滴丸的藥理學(xué)特點(diǎn)和性質(zhì)。方法 應(yīng)用冰水浴侵泡建立急性血瘀模型，注射腎上腺素混合誘導(dǎo)劑形成小鼠體內(nèi)血栓。分別應(yīng)用紫外分光光度計(jì)比濁法、體外自然溶解法和毛細(xì)管法測(cè)定復(fù)方丹參滴丸、逐瘀通脈膠囊和逐瘀通脈滴丸對(duì)動(dòng)物模型大鼠各項(xiàng)指標(biāo)的影響，主要包括的指標(biāo)有血小板聚集、血液凝塊溶解率和全血粘度等方面。結(jié)果 逐瘀通脈滴丸的血液凝塊溶解率為（40.1±2.03）、血液最大上升高度為（37.2±3.35）、最大吸光度為（3.3±0.2）。逐瘀通脈滴丸相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸與逐瘀通脈膠囊。結(jié)論 針對(duì)血瘀、高粘滯血癥和血栓患者應(yīng)用逐瘀通脈滴丸治療效果較好，且效果要優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸和逐瘀通脈膠囊，值得被應(yīng)用和推廣。

逐瘀通脈滴丸；血栓；逐瘀通脈膠囊；高粘滯血癥；藥理

近年臨床將水蛭單味或復(fù)方（逐瘀通脈滴丸）用于治療腦血腫、腦血拴、冠心病、等心血管疾病取得了較好的療效。本次試驗(yàn)研究通過(guò)對(duì)比的方式來(lái)探究復(fù)方丹參滴丸、逐瘀通脈膠囊和逐瘀通脈滴丸對(duì)大鼠血小板聚集、血液凝塊溶解率和全血粘度等指標(biāo)的作用情況，并重點(diǎn)分析了逐瘀通脈滴丸的藥理學(xué)特點(diǎn)與作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物模型 動(dòng)物模型主要采用大鼠模型32只，雌雄各半，體質(zhì)量180～300g，動(dòng)物合格證號(hào)：黑動(dòng)字第99102005號(hào)，所有動(dòng)物模型均由中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供。

1.2 儀器設(shè)備 主要使用的設(shè)備有鄭州長(zhǎng)城儀器廠生產(chǎn)的SHB-Ⅲ循環(huán)水式真空泵，上海安亭科學(xué)儀器廠制造的TDL-4低速臺(tái)式離心機(jī)，沈陽(yáng)龍騰電子稱量?jī)x器公司生產(chǎn)的EST-180-4電子天平和江蘇金壇市醫(yī)藥儀器廠制造的UV 757 CRT紫外分光光度計(jì)和HH-S 4恒溫水浴箱等。

1.3 藥劑和藥品 本次試驗(yàn)研究中主要用到的藥品和藥劑包括中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室制備的逐瘀通脈滴丸，逐瘀通脈膠囊（千鶴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000138,0.5g/粒），復(fù)方丹參滴丸（天士力制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111；180/瓶），檸檬酸鈉（天津市化學(xué)試劑廠，CAS No：6132-04-3），鹽酸腎上腺素（金耀氨基酸藥劑公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020526；1mg：1mL），凝血酶（太陽(yáng)生物技術(shù)公司），以及其他生理鹽水和乙醚等成分。

1.4 方法

1.4.1 動(dòng)物分配與給藥操作 本組32只大鼠模型中，正常型大鼠8只，另外24只大鼠為存在血瘀疾病的大鼠。其后將這

24只血瘀型大鼠分為4組，每組各6只，并使用不同方法對(duì)4組血瘀疾病的大鼠進(jìn)行處理，主要包括生理鹽水組、逐瘀通脈滴丸組、復(fù)方丹參滴丸組和逐瘀通脈膠囊組等，生理鹽水作為對(duì)照組，其他為研究組，連續(xù)7d給藥，每天給藥12mL/kg，灌胃操作。8只正常大鼠分為4組，每組各2只，并使用不同方法對(duì)4組大鼠進(jìn)行處理，主要包括生理鹽水組、逐瘀通脈滴丸組、復(fù)方丹參滴丸組和逐瘀通脈膠囊組等，生理鹽水作為對(duì)照組，其他為研究組，連續(xù)7d給藥，每天給藥12mL/kg，灌胃操作。

1.4.2 制備血瘀型動(dòng)物模型 采用皮下注射的方式對(duì)每只待研究的大鼠注入腎上腺素，注入的劑量為(Adr0.08 mL/100g)，第1次注射后，間隔4h后注射第2次，第3次注射

Adr后需要間隔2h對(duì)大鼠進(jìn)行冰水浴，冰水浴時(shí)間為5min，完成操作后要禁止大鼠進(jìn)食。

1.4.3 對(duì)正常大鼠體外血液凝塊的溶解作用 此項(xiàng)操作的目的是為了得到凝血塊的溶解率，將大鼠麻醉后，取其心臟血液分離后存在0.6mL非抗凝血的離心管中，當(dāng)凝結(jié)成血塊后將液體部分清除，利用電子天平測(cè)出其重量后放回離心管，分別加入準(zhǔn)備好的藥物，每只管2mL，將生理鹽水注入對(duì)照組中，放在室溫條件下，待24h后拿出，清除液體部分后測(cè)重，按照溶解率公式計(jì)算即可。

1.4.4 對(duì)血瘀型大鼠血液粘度的影響 研究血液粘連度是通過(guò)利用毛細(xì)現(xiàn)象來(lái)測(cè)定血液上升的高度，首先抽取血瘀型大鼠

0.5 mL的動(dòng)脈血，然后將其放置于4只離心管中，將內(nèi)含有檸檬酸鈉毛細(xì)管置于離心管[1]中（毛細(xì)管的內(nèi)徑為0.9mm），整體放于37℃的恒溫水浴中，查看毛細(xì)現(xiàn)象隨時(shí)間的變化情況，并記錄血液上升的高度。

1.4.5 對(duì)血瘀型大鼠血小板聚集功能的影響 血瘀型大鼠空腹禁食12～18h，麻醉處理后，在生理鹽水組和逐瘀通脈滴丸組中大鼠心臟取出5mL血液，濃度為3.8%檸檬酸鈉注入硅化離心管后，將血液加入其中，將抗凝劑和血液混勻后，加入生理鹽水后離心處理8min，用注射器抽取2mL清液，將得到的貧血小板血漿滴注到器皿中，之后將逐瘀通脈滴丸組離心血液4min，抽取2mL上清液后，獲得富血小板血漿，在血小板血漿和貧血小板血漿中加入凝血酶1mL，然后記時(shí)，調(diào)整后利用褶合光譜儀測(cè)定最大吸光度，然后相同條件下測(cè)定每組的最大吸光度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)均選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件

SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析及處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 逐瘀通脈滴丸對(duì)正常大鼠體外血液凝塊的溶解作用經(jīng)研究結(jié)果顯示，逐瘀通脈滴丸組的凝血塊溶解率均高于對(duì)照組（生理鹽水）、復(fù)方丹參滴丸組以及逐瘀通脈膠囊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 對(duì)正常大鼠體外血液凝塊的溶解影響（x±s）

2.2 逐瘀通脈滴丸對(duì)血瘀型大鼠血液粘度和血小板聚集功能的影響 經(jīng)研究結(jié)果顯示，逐瘀通脈滴丸組的血液最大上升高度以及最大吸光度等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（生理鹽水）、復(fù)方丹參滴丸組以及逐瘀通脈膠囊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

逐瘀通脈滴丸（zhuyutongmai drop pills）是一種活血化瘀藥。主要包括水蛭、虻蟲[2-3]、桃仁和大黃等成分，大黃的主要成分為蒽醌衍生物，大部分為葡萄糖結(jié)合苷。主要作用有瀉熱，抗菌，利膽退黃、保肝，止血、活血，該藥物最早出現(xiàn)在張仲景《傷寒雜病論》中的抵擋湯，也叫做抵擋丸，藥物共同作用起到逐瘀破積的功效，從而可以起到改變血液流變學(xué)指標(biāo)、降低血液粘度、降低纖維蛋白原和血小板聚集的作用，臨床上主要用于缺血性心血管疾病的治療。高黏血癥是指血液中一項(xiàng)或多項(xiàng)血粘滯因素增加而引起的臨床中綜合征，俗稱血稠，易引起心冠心病、腦血栓、糖尿病、腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。因此研究高質(zhì)量的心腦血管疾病藥物，可以降低血稠引起的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。逐瘀通脈滴丸的藥效機(jī)制是通過(guò)抗凝，纖溶作用，抑制血小板集率，改善血液流變性，活血化瘀，改善心臟功能。

高黏血癥是指血液中一項(xiàng)或多項(xiàng)血粘滯因素增加而引起的臨床上常見的一種綜合癥，俗稱血稠，與冠心病、腦血栓、糖尿病、腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系。因此研究高質(zhì)量的心腦血管疾病藥物，可以降低血稠引起的心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。逐瘀通脈滴丸的藥效機(jī)制是通過(guò)抗凝，纖溶作用，抑制血小板聚集，改善血液流變性，活血化瘀，改善心臟功能。

試驗(yàn)中在大鼠皮下注入腎上腺素[4]，在暴怒狀態(tài)下利用冰水侵襲，綜合作用后產(chǎn)生粘、凝、濃狀態(tài)的血瘀，形成速度較快，并在胃中灌服7d藥物，利用紫外分光光度計(jì)來(lái)測(cè)定血小板聚集的程度[5]，吸收光度會(huì)隨著血小板的聚集而變化，如果吸光度較大，則對(duì)應(yīng)透光度會(huì)減小，以此來(lái)判定血小板的凝聚程度?？偠灾ㄟ^(guò)本次試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)逐瘀通脈滴丸可以有效的改善血液粘度[6-7]、血小板的聚集功能，并可以影響到血液凝塊的溶解，從而減少了劑量，提高了藥效，藥理作用優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸，是一個(gè)非常有前景的治療新藥。因此可以被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)治療中[8]。

[1] 劉香玲.丁咯地爾聯(lián)合逐瘀通脈膠囊治療椎基底動(dòng)脈供血不足臨床觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2013,12（7）:1587-1588.

[2] WANG Jun-jun,DONG Xiao-lei,HUANG Sheng-wu.Study on Preparation Technology of Sustained-release Dropping Pills of Trimebutine Maleate[A]//中國(guó)藥學(xué)會(huì)（Chinese Pharmaceutical Association）.2014中國(guó)藥物制劑大會(huì)——中國(guó)藥學(xué)會(huì)藥劑專業(yè)委員會(huì)年會(huì)、第六屆亞洲阿登制藥技術(shù)研討會(huì)暨國(guó)際控釋協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)年會(huì)會(huì)議論文集[C].中國(guó)藥學(xué)會(huì)（Chinese Pharmaceutical Association）,2014:1.

[3] 劉國(guó)榮,王大力,張文麗,等.逐瘀通脈膠囊聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療慢性腦供血不足的臨床研究[J].天津中醫(yī)藥,2013,2013,29（1）:22-25.

[4] 楊許慧,劉濤生,郭宏偉,等.逐瘀通脈膠囊佐治對(duì)H型高血壓患者血栓前狀態(tài)的影響[J].疑難病雜志,2013(3):192-193.

[5] Mfoumou E,Tripette J,Blostein M，et al.Time-dependent hardening of blood clots quantitatively measured in vivo with shear-wave ultrasound imaging in a rabbit model of venous thrombosis[J].Thrombosis Research:An International Journal on Vascular Obstruction，Hemorrhage and Hemostasis,2014,133(2):265-271.

[6] 吳英,劉杰,金玉萍.早期應(yīng)用逐瘀通脈膠囊預(yù)防復(fù)發(fā)性腦梗死臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34（8）:1133-1134.

[7] 董勇.逐瘀通脈膠囊對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者血網(wǎng)膜素-1和正五聚蛋白3的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014, 12(1):33-34.

[8] 徐玨.逐瘀通脈膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2012,19(23):3574-3575.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.3.011

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