CTC檢測：發現血液中的“癌癥運輸車”

吳曉安

根據世界衛生組織統計，肺癌已經成為人類的第一癌癥殺手。肺癌也是我國發病率最高的癌癥，年發病率為35/10萬（即每10萬人中就有35人患肺癌）。而且肺癌起病隱匿，70%的患者在診斷時已發展至晚期。

近年來，循環腫瘤細胞（CTC）檢測在臨床應用上頻頻出現諸多新概念，有望成為精準醫療這艘世紀巨輪上的一面旗幟。CTC檢測對于健康人群能從源頭上減少“患癌率”，對于腫瘤患者能夠提供最科學有效的“一對一”個體診療。

簡單抽血就能檢測

現代醫學已將惡性腫瘤與冠心病、高血壓、糖尿病一樣，定義為一種慢性疾病，但是我國的腫瘤死亡率和帶瘤生存期都遠落后于歐美日等發達國家。為此，國內腫瘤領域不斷提出“精準醫療”理念，即以大數據為基礎，以新技術為工具，為癌癥患者提供更具有針對性的個性化醫治。

精準醫療=精準診斷+精準治療。傳統腫瘤分子診斷技術，需要通過手術或穿刺獲取組織樣本，不但對病人產生創傷，而且無法進行動態監測。隨著分子診斷市場高速發展，CTC、PDX、CtDNA技術迎風而起，不用組織穿刺，通過血液、尿液這類非侵犯性取得的標本進行診斷和評估，無侵入性，可頻繁多次檢測，有助于醫生精準地針對不同病人選擇治療方案，開出不同耐受、吸收和療效程度的藥物。

CTC技術就好比在血液高速公路上，攔下“癌癥運輸車”來找疾病信號，只需簡單抽血就能檢測完成。隨著實體腫瘤的生長，在周圍微環境發生了特定變化時，一部分腫瘤細胞將獲得異常的活動能力。這些細胞如同“邪惡的尖兵”，從原發腫瘤上脫落，在身體里尋找新的落腳點。搭乘“血液快線”的脫落腫瘤細胞被稱為循環腫瘤細胞（CTC）。CTC檢測技術不僅僅能夠用來評估已被診斷的癌癥患者，還有可能幫助未察覺到患有癌癥的病人檢測出癌癥。國外研究發現，CTC檢測技術有助于肺癌、轉移性胰腺癌、結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌患者的診治。

腫瘤的診療不可否認有一定模式，但是不能照搬，應該“因人施治”。目前，CTC技術可用于判斷預后以及復發檢測；對CTC進行單細胞測序，可指導腫瘤用藥、掌握癌癥的動態變化，及時調整治療方案；從血液中分離出來的活體CTC，還可進一步培養，用于構建腫瘤研究模型。例如有的癌癥病人發現腫瘤很早，陰影也就幾毫米，甚至片子上都看不清，結果很快就轉移。這類患者通過CTC檢測，能夠對早期發現和后期治療提供科學決策。

肺癌轉移的“預言師”

任何治療方案都不能“包治百癌”，我們先通過CTC早期檢測，預測哪些患者是可以獲益的，再進行精準治療。對于那些不能通過現有治療獲益的患者，就要及時更換治療方案。我們所帶領的團隊，已將CTC檢測臨床重點運用于肺癌領域，預測腫瘤的轉移及復發。

肺癌的癌變、發生發展，侵襲轉移和化療、放療抵抗，復發及預后，等，是非常復雜的過程。CTC檢測技術可應用于肺癌患者的早期診斷、靶向藥物的選擇以及動態療效監測等。CTC還能成為“預言師”，讓醫生和患者通過它的檢查結果，判斷能否手術切除及預測預后。研究發現，不能手術切除患者的CTC陽性率顯著高于可手術切除患者；反過來也可以運用CTC檢測結果考慮是否選擇手術。

比如，肺癌病人血液中已經查見循環腫瘤細胞，不管原發腫瘤大小，其“個體化”分子分期為IV 期，不會選擇先為病人做手術，而是先做化療，然后再復查CTC，考慮病人是否適合手術治療；如果化療后血液中沒有發現CTC，技術上又能做到肺癌及受侵的組織器官完全切除，則考慮選擇手術治療；手術后再根據術后的病理分期，補充術后輔助化療或放化療。CTC還可用于快速判斷治療是否有效，如果CTC水平在化療期間降低，則提示治療是有效的。而以往常規的CT掃描，需要在治療后的2～3個月，才能判斷腫瘤生長是否得到了有效遏制。

但是，目前臨床條件下進行的CTC評價數據較為零散，且較少將CTC數據作為肺癌患者手術的“門檻”。筆者建議，應當根據肺癌病人的“個體化”分子分期和分子分型的不同，決定治療方案的個體化精準選擇，合理、有計劃地綜合應用現有的治療手段。特別是在CTC檢測技術用于即時評估腫瘤發展狀態時。