小金丸治療多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫臨床觀察

張　丹，馬　瑞，林從堯

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

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小金丸治療多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫臨床觀察

張丹，馬瑞，林從堯

(武漢大學(xué)中南醫(yī)院，湖北 武漢 430071)

[摘要]目的比較小金丸和優(yōu)甲樂治療多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的臨床療效和安全性。方法將280例甲狀腺功能正常的多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者隨機A、B、C 3組，A組120例予小金丸治療，B組120例予優(yōu)甲樂治療，C組40例予安慰劑治療，比較3組臨床療效、甲狀腺功能及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療6個月后，A、B組的總有效率分別為65.8%和61.7%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),但均顯著高于C組(P均<0.05);A、B組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.0%和26.7%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論優(yōu)甲樂和小金丸對多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫均有一定療效，相對而言小金丸不良反應(yīng)少，應(yīng)用更為安全可靠，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]小金丸；優(yōu)甲樂；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是甲狀腺結(jié)節(jié)中最常見的病理類型[1]，由甲狀腺組織增生而造成甲狀腺內(nèi)單發(fā)或多發(fā)結(jié)節(jié)，臨床表現(xiàn)包括甲狀腺功能異常、周圍組織器官受壓，甚至發(fā)生癌變[2]。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫多見于女性，人群發(fā)病率約為23.3%[3]。其少數(shù)表現(xiàn)為單發(fā)結(jié)節(jié)，多數(shù)為多發(fā)結(jié)節(jié)。對于單發(fā)、直徑大于2 cm的結(jié)節(jié)，手術(shù)療效肯定；而多發(fā)小結(jié)節(jié)甲狀腺腫患者，臨床上目前沒有規(guī)范的治療方法，手術(shù)難以清除干凈且易復(fù)發(fā)，常見的西藥治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫不良反應(yīng)大，依從性差，故探索有效緩解癥狀且不良反應(yīng)少的藥物很有必要。在相關(guān)研究的基礎(chǔ)上，筆者對2010年1月—2014年12月在我院腫瘤外科門診就診的部分甲狀腺功能正常的多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者采用小金丸治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取上述時期在我院腫瘤外科門診就診的280例甲狀腺功能正常的多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，男64例，女216例；年齡17～61歲；病程3.5個月～10.5年。患者均甲狀腺激素水平正常，B超檢查及臨床表現(xiàn)均符合結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的診斷標準，且B超檢查為多發(fā)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，最大結(jié)節(jié)直徑小于2 cm。按隨機原則將患者分為3組：A組120例，男27例，女93例；年齡17～60歲；病程4～10年。B組120例，男28例，女92例；年齡19～61歲；病程3.5～10.5年。C組40例，男9例，女31例；年齡19～59歲；病程5～9年。3組年齡、性別、病程、等基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比。

1.2治療方法A組給予小金丸(成都永康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.6 g/包)口服，口服1.2 g/次，2次/d。B組給予優(yōu)甲樂(德國默克公司生產(chǎn)，規(guī)格50 μg/片)口服，起始劑量為1.0 μg/kg，每月復(fù)查，根據(jù)甲狀腺功能檢查結(jié)果調(diào)整劑量，將TSH控制在0.5 μIU/mL左右。C組予以安慰劑。每月復(fù)查1次，根據(jù)臨床檢查、B超確定甲狀腺的大小，中途不適患者作適當調(diào)整，實在無法耐受者則退出實驗。治療6個月后判定療效。

1.3觀察指標觀察3組臨床療效、甲狀腺素水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判定標準治愈：不能觸及甲狀腺結(jié)節(jié)，B超顯示甲狀腺大小正常；顯效：甲狀腺體積縮小，B超顯示最大結(jié)節(jié)直徑縮小1/2以上；好轉(zhuǎn)：甲狀腺體積縮小，B超顯示最大結(jié)節(jié)直徑縮小1/3～1/2；無效：甲狀腺體積和最大結(jié)節(jié)直徑縮小<1/3或者增大。總有效=治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5不良反應(yīng)判定標準參照《WHO不良反應(yīng)術(shù)語集》的有關(guān)規(guī)定[4]，對患者皮膚瘙癢、惡心嘔吐、煩躁心悸失眠、腎功能異常、濕細胞減少等不良反應(yīng)進行統(tǒng)計。

2結(jié)果

2.13組療效比較A、B組總有效率明顯高于C組(P均<0.05),而A、B 2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　3組療效比較　例(%)

注：①與C組比較，P<0.05。

2.23組甲狀腺功能指標比較治療后，A組TSH、TPOAB值和B組的TPOAB值與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，而組間各指標比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

2.33組不良反應(yīng)情況比較A、B組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于C組(P均<0.05)，且B組顯著高于A組(P<0.05)。見表3。

表2　3組治療后甲狀腺功能及抗體的比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　3組不良反應(yīng)情況比較　例(%)

注：①與C組比較，P<0.05。

3討論

結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是臨床常見病，其發(fā)病機制尚不明確。一般認為，機體分泌甲狀腺素相對不足，反饋性地使垂體促甲狀腺激素分泌過多，甲狀腺代償性增大最終形成甲狀腺結(jié)節(jié)[5-6]。病情進展緩慢，治療時間長，目前治療方法主要為手術(shù)和藥物治療。對于單發(fā)、直徑大于2 cm的結(jié)節(jié)，手術(shù)能取得較好的療效，對于多發(fā)、單個直徑小于2 cm的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫治療上一直存在爭議[7]。目前多采用口服優(yōu)甲樂(左旋甲狀腺素)治療，通過丘腦-垂體-下丘腦軸，抑制促甲狀腺素的分泌，從而使甲狀腺結(jié)節(jié)縮小或者消失[8]。然而研究表明，優(yōu)甲樂對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫療效不穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率高，骨鈣丟失、心律失常、內(nèi)分泌失調(diào)等不良反應(yīng)發(fā)生率高[9]。本研究同樣證實優(yōu)甲樂組治療前后TSH變化水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療總有效率為61.7%，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高(26.7%)。因此，積極探索既能緩解該病癥狀又能減少不良事件發(fā)生的藥物很有必要，而中醫(yī)藥在這方面凸顯出一定的優(yōu)勢。研究表明消癭湯[10]、消痛散結(jié)片[11]等中醫(yī)藥對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有效。也有研究顯示乳腺增生常用藥物小金丸對甲狀結(jié)節(jié)也有獨到的療效[12]。

根據(jù)結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)謂之“癭病”[13]，該病的發(fā)生主要與長期情志不調(diào)，飲食失宜有關(guān)，肝氣郁結(jié)不化，脾氣運化失司，氣滯、血瘀、痰濁互結(jié)，交阻頸前，從而形成癭病。小金丸源于《外科證治全生集》，原名小金丹，后《藥典》改名為小金丸。主要成分為麝香、木鱉子、制草烏、楓香脂、乳香、沒藥、五靈脂、當歸、地龍、香墨等。方中麝香通經(jīng)活血、消痛散結(jié)；木鱉、楓香脂消腫祛毒；草烏祛濕散寒；乳香、沒藥、五靈脂行消腫止痛、活血散瘀之效；當歸主活血祛瘀、補血而不祛邪；地龍具疏肝理氣之效；香墨理氣止痛、活血化瘀。綜觀全方，均為熱性藥物，諸藥相配，活血化瘀、消腫散結(jié)效果較強，應(yīng)用廣泛，尤適合癭瘤、 瘰疬、 乳巖、 乳癖，臨床在治療乳腺增生[14]、前列腺增生[15]、子宮肌瘤[16]等方面療效肯定，并具有一定的抗腫瘤作用[17]。相關(guān)臨床藥理實驗表明，小金丸能有效調(diào)節(jié)患者的內(nèi)分泌功能，抑制腺泡和導(dǎo)管的增生，減少膠原的合成的同事消除纖維細胞的增生和粘連；改善微循環(huán)，從而使腫塊逐漸軟化、縮小、消失[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，服用小金丸后有7例結(jié)節(jié)完全消失，總有效率為65.8%，進一步證實小金丸治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的安全可行性，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組。治療過程中，A組有3例出現(xiàn)皮疹瘙癢癥狀，可能與方中含有動物性蛋白導(dǎo)致過敏有關(guān)；2例出現(xiàn)消化道癥狀，停藥后均癥狀消失。

綜上所述，對于多發(fā)的小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，在目前沒有有效藥物治療的大前提下，尤其是服用優(yōu)甲樂效果不明顯甚至出現(xiàn)不良反應(yīng)和年老、患有心肺疾病、絕經(jīng)后的患者，小金丸不失為一種有益的嘗試。但建議過敏體質(zhì)者和胃腸道疾病患者應(yīng)遵醫(yī)囑慎用該藥，一旦出現(xiàn)不良癥狀應(yīng)立即停藥。總之，小金丸能較有效地治療多發(fā)小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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[通信作者]林從堯，E-mail：lincongyy@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.032

[中圖分類號]R736.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)03-0309-03