不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響

李艷華，瑚　謙，楊　樂

陜西省西安惠安醫院(西安 710302)，E-mail：caoliang00@yeah.com

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不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響

李艷華，瑚謙，楊樂

陜西省西安惠安醫院(西安 710302)，E-mail：caoliang00@yeah.com

摘要：目的觀察不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響。方法選取2010年3月—2014年7月我院內科住院的189例腦梗死病人，隨機分為3組：A組、B組、C組，各63例，每晚分別口服阿托伐他汀10 mg、15 mg、20 mg。于治療前及治療后1個月、6個月內，檢測3組炎性因子基質細胞衍生因子-1α(SDF-1α)、轉化生長因子-β(TGF-β)、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及頸動脈粥樣硬化指標。 結果各組治療6個月后的炎性因子、內膜-中層厚度(IMT)及斑塊面積均較治療前顯著改善(P<0.05)。與B組、A組比較，C組炎性因子、IMT及斑塊面積改善效果更為明顯(P<0.05)。 結論阿托伐他汀可以調節炎性因子，減少頸動脈粥樣硬化，且20 mg的劑量比10 mg、15 mg的效果更佳。

關鍵詞：腦梗死；阿托伐他?。谎仔砸蜃樱活i動脈粥樣硬化；基質細胞衍生因子-1α

腦梗死病人使用阿托伐他汀產生多重保護作用，如抗凋亡，心臟重構和內皮祖細胞新血管生成[1]。基質細胞衍生因子-1α(SDF-1α)在腦梗死長期的抗凋亡效果已成為臨床研究的熱點[2]。本研究觀察不同劑量阿托伐他汀對腦梗死病人炎性因子SDF-1α、轉化生長因子-β(TGF-β)，、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和頸動脈粥樣硬化的影響。

1資料與方法

1.1研究對象2010年3月—2014年7月我院內科住院的189例急性腦梗死病人，隨機分為3組：A組、B組、C組，各63例，每晚分別口服阿托伐他汀10 mg、15 mg、20 mg。排除不能完成研究者、伴有其他慢性疾病者，服用其他藥物者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2方法1.2.1炎性因子水平檢測檢測各組炎性因子TGF-β、 IL-1、IL-6、TNF-α、SDF-1α的表達。采集外周血5 mL，用試劑盒進行檢測，試劑盒均為R&D 公司的96T ELISA試劑盒。

1.2.2頸動脈多普勒超聲檢測采用SA-8000彩色多普勒儀分別檢測病人雙側頸總動脈、頸動脈分叉處、頸內動脈及頸外動脈的斑塊最長徑，最厚處記錄為頸內動脈內膜-中層厚度(IMT)，分別測量斑塊的3條直徑，最大的兩個數值相乘結果為斑塊面積。

2結果

2.1各組治療前后炎性因子表達比較各組治療1個月后TGF-β、 IL-1、IL-6表達較治療前顯著改善(P<0.05)；經治療6個月后，TGF-β、 IL-1、IL-6、TNF-α、SDF-1α表達均較治療前顯著改善(P<0.05)。C組在治療1個月后和治療6個月后炎性因子指標改善效果優于B組、A組(P<0.05)。詳見表1。

表1　各組治療前后炎性因子表達比較(±s)

2.2各組治療前后IMT與斑塊面積比較各組經治療1個月和6個月后的IMT與斑塊面積均較治療前顯著縮小(P<0.05)。C組治療1個月和治療6個月后IMT與斑塊面積小于B組、A組(P<0.05)。詳見表2。

表2　各組治療前后IMT與斑塊面積比較(±s)

3討論

目前的研究表明，6個月內阿托伐他汀治療可以有效改善炎性因子和頸動脈粥樣硬化。他汀類藥物是一類已廣泛應用于心血管疾病的預防和治療的藥物，除了強大的調節血脂水平功效，他汀類藥物還具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用。阿托伐他汀抗炎機制為對內皮細胞的保護作用，擴張血管，促進炎性因子激活和失活以及抗凋亡[3]。

SDF-1α誘導腦部保護，上調最顯著。SDF-1α是一個很小的細胞因子，屬于趨化因子家族[4]。SDF-1α是一個保護因素，通過和趨化因子受體CXCR4耦合增加，導致阿托伐他汀抗炎、抗凋亡的多效性[4]。本研究結果顯示，經過6個月的阿托伐他汀治療，SDF-1α表達顯著增加，但是SDF-1α上調的確切機仍不確定。有研究顯示[4]，在心肌梗死病人中SDF-1α表達也上調。辛伐他汀治療可以上調SDF-1α表達，增加損傷干細胞數量，并促進血管新生。

TGF-β表達也上調。TGF-β用來調節細胞生長與發育。Jangamreddy等[5]的研究認為：TGF-β與IL-6一起促進白細胞增加，但其機制尚不清楚。同時，TGF-β主要有以下幾個功能[5-7]：①抑制免疫活性細胞的增殖；②對細胞表型的調節；③抑制淋巴細胞的分化；④抑制細胞因子產生(如TNF-α)。在腦梗死的過程中，TGF-β通過上述幾個途徑來發揮作用。

腦梗死病人使用阿托伐他汀之后IL-1和IL-6都降低，劑量越大，降低越多。IL-1主要由活化的單核-巨噬細胞產生，少量產生具有免疫調節的作用：協同刺激抗原提呈細胞(APC)和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。如果IL-1大量產生，則對機體產生不良的影響：誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發熱和惡病質。因此，對于腦梗死病人應下調IL-1的生成，避免發生不良反應。IL-6來源主要為單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞，通過急性期蛋白參與腦梗死的炎癥反應[8]。IL-6產生過多，會導致機體劇烈的炎癥反應，而阿托伐他汀能明顯下調IL-6的產生。

TNF-α是一種由激活的巨噬細胞產生的能抑制成骨細胞和刺激破骨細胞的細胞因子。阿托伐他汀可下調TNF-α產生，劑量越大，下調越顯著，使巨噬細胞激活減少，減少破骨細胞生成而保護機體。

本研究還發現：阿托伐他汀能減小腦梗死病人頸動脈IMT，減小斑塊面積。頸動脈粥樣硬化是腦梗死常見病因，占30%左右。頸動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死的發生、發展、復發都密切相關。炎性因子的調節、血脂的調節均能降低頸動脈粥樣硬化斑塊[9]。

綜上所述，阿托伐他汀可以調節炎性因子，減少頸動脈粥樣硬化，且20 mg的劑量比10 mg、15 mg的效果更佳。

參考文獻：

[1]Tu Q，Cao H，Zhong W，et al.Atorvastatin protects against cerebral ischemia/reperfusion injury through anti-inflammatory and antioxidant effects[J].Neural Regen Res，2014，9(3)：268-275.

[2]Luo J，Hu X，Zhang L，et al.Physical exercise regulates neural stem cells proliferation and migration via SDF-1α/CXCR4 pathway in rats after ischemic stroke[J].Neurosci Lett，2014，578：203-208.

[3]Sabogal AM，Arango CA，Cardona GP，et al.Atorvastatin protects GABAergic and dopaminergic neurons in the nigrostriatal system in an experimental rat model of transient focal cerebral ischemia[J].Biomedica，2014，34(2)：207-217.

[4]Qiu R，Cai A，Dong Y，et al.SDF-1α upregulation by atorvastatin in rats with acute myocardial infarction via nitric oxide production confersanti-inflammatory and anti-apoptotic effects[J].J Biomed Sci，2012，19：99.

[5]Jangamreddy JR，Panigrahi S，Lotfi K，et al.Mapping of apoptin-interaction with BCR-ABL1，and development of apoptin-based targeted therapy[J].Oncotarget，2014，5(16)：7198-7211.

[6]Song L，Gu Y，Jie J，et al.Dab2 attenuates brain injury in APP/PS1 mice via targeting transforming growth factor-beta/SMAD signaling[J].Neural Regen Res，2014，9(1)：41-50.

[7]Zhang X，Ma Y，You T，et al.Raoles of TGF-β/Smad signaling pathway in pathogenesis and development of gluteal muscle contracture[J].Connect Tissue Res，2015， 56(1):9-17.

[8]Fofaria NM，Srivastava SK.Critical role of STAT3 in melanoma metastasis through anoikis resistance[J].Oncotarget，2014，5(16)：7051-7064.

[9]路麗君.阿托伐他汀鈣治療56例腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊臨床觀察[J].現代診斷與治療，2014，25(2)：333-334.

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-11-22)

中圖分類號：R743R255.2

文獻標識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.037

文章編號：1672-1349(2016)09-1029-03