聚丙烯輸液瓶（袋）含糖品種糠醛降低研究

張國鋒李凌冰

聚丙烯輸液瓶（袋）含糖品種糠醛降低研究

張國鋒1,2李凌冰1

目的： 降低聚丙烯輸液瓶（袋）含糖產(chǎn)品滅菌后5-羥甲基糠醛值。方法：通過對聚丙烯輸液瓶（袋）產(chǎn)品滅菌報表及滅菌過程的觀察，摸索高溫（90℃以上）升溫階段、高溫（90℃以上）冷卻階段冷卻條件。結(jié)果：滅菌時溫（90℃以上）升溫階段、高溫（90℃以上）冷卻階段冷卻緩慢影響5-羥甲基糠醛值。結(jié)論：提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（100℃調(diào)整為105℃），提高大冷卻泵開啟溫度（98℃調(diào)整為100℃）可降低5-羥甲基糠醛值。

聚丙烯輸液瓶；聚丙烯輸液袋；5-羥甲基糠醛值

葡萄糖注射液是一類臨床上廣泛應用的營養(yǎng)劑,制備過程中需熱壓滅菌,由于受熱等因素的影響,葡萄糖易脫水分解,產(chǎn)生一系列的分解物,5-羥甲基糠醛為主要分解物之一,其為一有毒物質(zhì)。基本所有的糖類注射液都需要控制5-羥甲基糠醛的含量，5-羥甲基糠醛一般由葡萄糖或果糖分解而來，一定濃度的5-羥甲基糠醛會對人體內(nèi)臟有危害。500ml聚丙烯輸液瓶（袋）批體積量大，升降溫時間長，對5-羥甲基糠醛值影響較大，特別聚丙烯輸液袋滅菌擺放方式采用側(cè)擠的方式，噴淋水相對作用時間較短，促使5-羥甲基糠醛值大幅提高。

1 500ml聚丙烯輸液瓶糠醛降低條件摸索

生產(chǎn)500ml規(guī)格聚丙烯輸液瓶產(chǎn)品期間，針對糠醛值升高采取了以下措施并進行了試驗：

1.1 提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（95℃調(diào)整為97℃），提高大冷卻泵開啟溫度（86℃調(diào)整為95℃）。

表1 葡萄糖注射液（500ml：25g）大冷卻泵開啟溫度調(diào)整前數(shù)據(jù)表

表2 葡萄糖注射液（500ml：25g）大冷卻泵開啟溫度調(diào)整后數(shù)據(jù)表

結(jié)論：調(diào)整前后升溫高溫時間（90℃以上）相差在60S～120S之間，調(diào)整前冷卻高溫時間（90℃以上）在1620S～1800S之間；調(diào)整后冷卻高溫時間（90℃以上）在1260S～1440S之間，調(diào)整前后相差360S（6分鐘），調(diào)整前糠醛值在0.04～0.05，調(diào)整后在0.03～0.05，基本降低了0.01。

1.2 提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（95℃調(diào)整為97℃），提高大冷卻泵開啟溫度（86℃調(diào)整為97℃）。

表3 葡萄糖注射液（500ml：50g）大冷卻泵開啟溫度調(diào)整前數(shù)據(jù)表

表4 葡萄糖注射液（500ml：50g）大冷卻泵開啟溫度調(diào)整后數(shù)據(jù)表

結(jié)論：調(diào)整前后升溫高溫時間（90℃以上）相差在60S之間，調(diào)整前冷卻高溫時間（90℃以上）在1620S～2100S之間；調(diào)整后冷卻高溫時間（90℃以上）在1260S～1320S之間，調(diào)整前后相差400S～780S（6～13分鐘），調(diào)整前糠醛值在0.05～0.07，調(diào)整后在0.04～0.05，糠醛降低了0.02。

1.3 提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（95℃調(diào)整為100℃），提高大冷卻泵開啟溫度（86℃調(diào)整為98℃）。

表5 葡萄糖注射液（500ml：25g）大蒸汽閥門（97℃）大冷卻泵開啟溫度（95℃）數(shù)據(jù)表

表6 葡萄糖注射液（500ml：25g）大蒸汽閥門（100℃）大冷卻泵開啟溫度（98℃）調(diào)整后數(shù)據(jù)表

結(jié)論：調(diào)整前后升溫高溫時間（90℃以上）基本保持一致，調(diào)整前冷卻高溫時間（90℃以上）在1260S～1440S之間；調(diào)整后冷卻高溫時間（90℃以上）在1200S，調(diào)整前后相差60S～240S（1～3分鐘），調(diào)整前糠醛值在0.03～0.05，調(diào)整后在0.03～0.04，糠醛降低了0.01。

經(jīng)過參數(shù)摸索試驗，可以確定大蒸汽閥門間斷開啟溫度在100℃以下時，升溫高溫時間（90℃以上）基本不變；大冷卻泵開啟溫度（溫度為98℃）執(zhí)行后，冷卻高溫時間（90℃以上）與未調(diào)整前進行比較，縮短了至少7分鐘的時間，5%糖糠醛值下降了0.01,10%糖糠醛值下降了0.02。

2 500ml聚丙烯輸液袋糠醛降低條件摸索

生產(chǎn)500ml聚丙烯輸液袋（直立式）期間進行試驗，將提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（100℃調(diào)整為105℃），提高大冷卻泵開啟溫度（98℃調(diào)整為100℃）。

表7 氯化鈉注射液（聚丙烯輸液袋（直立式）500ml：4.5g）大蒸汽閥門大冷卻泵開啟溫度調(diào)整后數(shù)據(jù)表

結(jié)論：對大蒸汽閥間斷開啟溫度（100℃調(diào)整為105℃）、大冷卻泵開啟溫度（TL溫度由98℃調(diào)整為100℃）進行調(diào)整后產(chǎn)品含量等項目檢測正常，瓶型正常，可以在生產(chǎn)葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式），500ml：25g）、葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式），500ml：50g）時按以上參數(shù)進行滅菌。

表8 葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式）500ml：25g）大蒸汽閥門大冷卻泵開啟溫度調(diào)整前數(shù)據(jù)表

表9 葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式）500ml：25g）大蒸汽閥門、大冷卻泵開啟溫度調(diào)整后數(shù)據(jù)表

結(jié)論：調(diào)整前升溫高溫時間（90℃以上）在1440S～1740S之間，調(diào)整后升溫高溫時間（90℃以上）在1320S～1380S，調(diào)整前后相差120S～360S（2～6分鐘）；調(diào)整前冷卻高溫時間（90℃以上）在1980S～2040S之間；調(diào)整后冷卻高溫時間（90℃以上）在1320S～1440S，調(diào)整前后相差600S（10分鐘），調(diào)整前糠醛值在0.08～0.15，調(diào)整后在0.05～0.07，比3月份生產(chǎn)產(chǎn)品的糠醛值下降了0.03。3B14061102批在滅菌升溫時壓力低，冷卻時與另一條線同時冷卻15分鐘，導致該批糠醛值為0.07。

表10 葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式）500ml：50g）大蒸汽閥門、大冷卻泵開啟溫度調(diào)整前數(shù)據(jù)表（批量為8700L）

表11 葡萄糖注射液（聚丙烯輸液袋（直立式）500ml：50g）大蒸汽閥門、大冷卻泵開啟溫度調(diào)整后數(shù)據(jù)表（批量為5000L）

結(jié)論：調(diào)整前升溫高溫時間（90℃以上）在1380S～1440S之間，調(diào)整后升溫高溫時間（90℃以上）在1020S～1260S，調(diào)整前后相差160S～180S（2～5分鐘）；調(diào)整前冷卻高溫時間（90℃以上）在1440S～1860S之間；調(diào)整后冷卻高溫時間（90℃以上）在1200S～1260S，調(diào)整前后相差240S～600S（4～10分鐘），調(diào)整前糠醛值在0.08，調(diào)整后在0.05，比3月份生產(chǎn)產(chǎn)品的糠醛值下降了0.03。

3 結(jié)論

綜合以上實驗數(shù)據(jù)，在生產(chǎn)500ml規(guī)格瓶袋產(chǎn)品時5-羥甲基糠醛值大蒸汽閥間斷開啟溫度、大冷卻泵開啟溫度有直接關系，為更好的控制生產(chǎn)過程中糠醛值能夠適合要求，將采取以下措施

（1） 提高大蒸汽閥間斷開啟溫度（100℃調(diào)整為105℃），提高大冷卻泵開啟溫度（98℃調(diào)整為100℃）的措施進行滅菌。

（2） 輸液袋經(jīng)過以上措施降低了糠醛值，但仍在0.05-0.06之間，若持續(xù)實行改進措施，建議進行滅菌隔板改為雙隔板的試驗，增加循環(huán)水流量，減少升溫、冷卻時間。

(作者單位：1山東大學藥學院；2山東齊都藥業(yè)有限公司）

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objective to reduce polypropylene infusion bottle, bag of sugar products 5 - HMF value after sterilization. Methods based on polypropylene infusion bottle, bag products sterilization report and sterilization process of observation, grope for temperature rising high temperature (above 90 ℃), high temperature (above 90 ℃) cooling stage cooling condition. Results when the sterilization temperature rising temperature (above 90 ℃), high temperature (above 90 ℃) slow cooling stage cooling effect 5 - HMF values. Conclusion to improve the steam valve gap opening temperature (100 ℃ to 105 ℃) raise large cooling pump open temperature changed (98 ℃to 98 ℃) can reduce 5 - HMF values.

polypropylene infusion bottle; Polypropylene bag; 5 - HMF values