非手術食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應和血清血管內皮生長因子的變化及其對預后的影響

陳燕枝 曹柳

非手術食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應和血清血管內皮生長因子的變化及其對預后的影響

陳燕枝 曹柳

目的：觀察非手術食管癌患者在放化療中腫瘤組織的病理反應以及血清血管內皮生長因子（VEGF）的變化，以評估其對疾病預后影響。方法：選取我院近3年來接收并經病理檢查證實的200例食管癌患者進行實驗研究，均為非手術患者行放化療治療，治療后通過病理活檢觀察腫瘤組織病理反應，并測定患者血清VEGF水平，同期選取100名體檢健康人群，檢測其血清VEGF水平與所選本次食管癌患者進行對比。結果：腫瘤組織病理反應呈輕度表現者占23%，中度表現者為31%，重度表現者最高，占總人數的46%；觀察組患者治療前、治療時與治療后1個月血清VEGF水平均高于健康對照組，但觀察組治療后血清VEGF水平較治療前有大幅度下降，差異對比具有顯著性（P＜0.05）；全組病員經過治療后血清VEGF值明顯下降的患者共159例，41例患者治療后血清VEGF水平提高。血清VEGF下降組患者隨訪期間，總生存率64.15%，無進展生存率為53.46%，局部控制率為85.53%，均明顯高于血清VEGF升高組患者。結論：非手術食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應越強烈、血清血管內皮生長因子下降明顯，患者預后療效越好，生存時間越長。

食管癌；非手術；放化療；病理反應；血清血管內皮生長因子；預后

手術雖是根治食管癌的主要方法，但大多數患者入院已被診斷為晚期，出現遠處轉移等，手術已無法取得理想效果[1]。而同期放化療則成為非手術食管癌患者的重要治療方式。已有大量研究證明[2]，患者的遠期生存時間與腫瘤組織的病理反應密切相關，其反應越重，生存時間越長。同時，血管內皮生長因子（VEGF）作為血管生存因子中最重要的一項，在多種實體瘤生長和轉移期重要作用，但有關放化療對VEGF與食管癌間關系的報道較為罕見[3]。本研究對非手術食管癌患者放療前、放療中及放療后的腫瘤組織病理情況、血清VEGF水平變化進行深入探究，以評估其療效與預后的關系，現詳細分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集近3年來（2013年11月至2016年11月）就診于我院并經食管鏡活檢病理證實為食管癌的200例的臨床資料，且均為食管鱗癌嗎，標記為觀察組。納入標準：卡氏評分（KPS）≥80分；初次接受治療；無放化療禁忌癥；臨床資料完整。排除標準：治療前有心肝腎功能異常、凝血機制障礙患者；深昏迷，生存期＜3個月患者[4-5]。其中男性116例，女性84例，年齡43～85歲，平均年齡（64.5±7.8）歲，腫瘤病灶部位：胸下段79例，胸中段82例，胸上段53例，頸段14例；食管癌TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期174例，Ⅲ期17例，另有100名體檢健康者作為對照組，其中包含男性103名，女性97名，年齡28～56歲，中位年齡為37.5歲。

1.2 方法

放療方案：由物理師制定三維施行治療計劃，設計4～6個適行野，照射劑量1.8～2.0Gy/次，每周5次，總劑量不可超過40Gy[6]。

化療方案：第1天靜脈注射卡鉑200mg/m2，同期注射替加氟500mg/m2，治療5d，以28d為1個療程，隨時觀察患者病情變化，并根據患者的耐受情況適時調整用藥劑量[7]，保證至少完成2個周期。

1.3 觀察指標

（1）觀察患者病理反應，按照病理標準可分為：輕、中、重三個等級反應；（2）記錄患者放療前、放療中及放療1月后血清VEGF水平，與對照組人群相比；（3）并觀察血清VEGF變化與患者臨床療效及預后的關系，以總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、局部控制（LC）為預后評價指標[8-9]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 腫瘤組織病理反應

經過放化療治療的非手術食管癌患者，經胃鏡檢查顯示腫瘤組織病理反應呈輕度表現者占23%（46/200），中度表現者為31%（62/200），重度表現者最高，占總人數的46%（92/200）。

2.2 治療前后血清VEGF水平

觀察組患者治療前、治療時與治療后血清VEGF水平均高于對照組，但治療后血清VEGF較治療前有明顯降低，差異具有顯著性（P＜0.05）可參考表1。

表1 兩組人員血清VEGF水平對比（±s，ng/L）

表1 兩組人員血清VEGF水平對比（±s，ng/L）

2.3 血清VEGF變化與患者預后療效關系

全組病員經過治療后血清VEGF值明顯下降的患者共159例，41例患者治療后血清VEGF水平有所提高。血清VEGF下降組患者隨訪期間，總生存率64.15%，無進展生存率為53.46%，局部控制率為85.53%，而血清VEGF提高組OS、PFS、LC分別為21.95、26.83、31.71，P＜0.05，詳情見表2。

表2 血清VEGF變化與患者預后療效關系（例，%）

3 討論

王堅,于靜萍等人在報道中得出明確結論[10]，腫瘤病例輕度反應組患者的生存率、生存時間均低于中、重度病理反應組，而本文通過研究后發現，通過放化療治療的食管癌患者，經胃鏡檢查顯示腫瘤組織病理反應呈輕度表現者占23%，中度表現者為31%，重度表現者占總人數的46%，另外在三個階段的患者中進行為期1年的隨訪，發現輕度反應患者的總生存人數僅有13例（6.5%），中度反應生存人數27（43.5%），重度反應生存率最高達74（80.4%），與王堅學者的研究結果取得一致，進一步證明腫瘤組織病理反應程度越重，患者生存時間越長，近期療效越佳。有研究發現[11]，腫瘤的生長和擴散依賴于血管生成，其中以VEGF作用最強且特異性最高，在食管癌的復發及轉移中其重要作用。本研究結果還顯示，通過放化療治療后患者血清VEGF水平較治療前有明顯下降，但水平仍然高于健康人群（P＜0.05），血清VEGF明顯下降患者共159例，而其中OS、PFS、LC分別為64.15%、53.46%、85.53%，各值均高于血清VEGF水平提升或不變患者，這一結論與陸文斌、于靜萍等人的研究結果相似[12]。再次證實了血清血管內皮生長因子與食管癌療效及預后生存情況的密切關系。

綜上所述，放化療后腫瘤組織的病理反應及血清VEGF變化與非手術食管癌患者的療效及預后密切相關，有望成為判斷放化療敏感性和預后的重要指標。

（作者單位：江西醫學高等專科學校）

[1]呂江,壽文祥,李瑞瑩等.熱療聯合同步放化療對中晚期食管癌的臨床療效及其對血清血管內皮生長因子的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(16):1600-1602.

[2]劉華,錢立庭.COX-2和VEGF在食管癌組織中的表達及其與同步放化療療效的關系[J].江蘇醫藥,2014,40(17):2022-2025.

[3]朱琳燕,廖浩.食管癌患者實施放化療前后血管內皮生長因子改變與病理反應對預后療效的影響分析[J].安徽醫藥,2015,19(1):70-73.

[4]張澤高,阿依古麗·依布拉音,楊杰等.食管癌放療后患者血清VEGF檢測預測復發價值分析[J].中華腫瘤防治雜志,2013,20(23):1838-1840.

[5]李嵐,白班俊.血清血管內皮生長因子水平變化與老年食管癌放療效果的關系[J].中國老年學雜志,2016,36(14):3464-3466.

[6]于靜萍,孫志強,倪新初等.沙利度胺聯合放療治療食管癌的臨床觀察[J].中華放射醫學與防護雜志,2012,32(4):369-373.

[7]臧茹琨,由棟,宋軼鵬等.18F-FDGPET/CT代謝參數評估食管癌新輔助放化療效果[J].中華核醫學與分子影像雜志,2014,34(5):407-408.

[8]劉麗英,岳寒.替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌臨床觀察[J].中國醫師進修雜志,2016,39(4):374-375.

[9]張治國,薛慧婧,宋仕茂等.三維適形放療對食管癌患者的臨床療效觀察及血清血管內皮生長因子的變化[J].胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(8):870-872.

[10]王堅,于靜萍,汪建林等.非手術食管癌患者放化療中腫瘤組織病理反應和血清血管內皮生長因子的變化及其對預后的影響[J].中華腫瘤雜志,2016,38(8):589-595.

[11]徐燕,王欒秋,于蘭等.血清血管內皮生長因子表達與局部晚期食管癌調強適形放療同步化療效果的關系[J].腫瘤研究與臨床,2016,28(4):248-250,261.

[12]陸文斌,于靜萍,倪新初等.食管癌患者放化療中病理反應與血清VEGF變化的關系及其對療效和預后的影響[J].中華放射醫學與防護雜志,2013,33(3):299-302.