梅毒假陽性之謎

劉娜

梅毒假陽性之謎

劉娜

梅毒（syphllis）是由梅毒螺旋體（treponema pallidum,TP）引起的一種慢性﹑系統性性傳播疾病,主要通過性接觸﹑血液和母嬰傳播，可造成人體多器官的損害，產生多種復雜的臨床癥狀。近年來，發病率呈上升趨勢，嚴重危害公眾的衛生健康。因此， 梅毒的確診已成為當前的重要問題，實驗室檢測結果是診斷梅毒的重要依據。不同的檢測方法都有其特殊的臨床應用價值,選擇合理的檢測方法和檢測流程，對明確診斷﹑療效評估具有十分重要的意義。

梅毒；假陽性；檢測方法；檢測流程

臨床上，手術輸血﹑及各種創傷性檢查的患者中必須進行TP的血清學檢測，其中ELISA和CLIA抗TP試驗已成為臨床首選的初篩方法。由于免疫學檢測方法自身的特點，抗TP抗體初篩試驗存在一定比例的假陽性。因此，抗TP抗體的檢測還包括針對初篩呈陽性反應結果而進行更加特異的補充確證試驗，以減少那些初篩檢測假陽性人群不必要的就醫心理傷害。目前，國內大多數醫療機構的實驗室報告的陽性結果只是基于一次初篩陽性的試驗結果，這就帶來了一定比例假陽性患者誤診的隱患。

1 梅毒血清學檢測的篩查流程

1.1 傳統實驗室梅毒血清學篩查程序

傳統的實驗室梅毒血清學篩查是先用非梅毒螺旋體抗原血清學試驗進行篩查，再用梅毒螺旋體抗原血清學試驗進行確認，具體程序見圖1：

圖1 傳統實驗室梅毒血清學篩查程序

這種篩查方法，可以檢測出活動性感染，但由于感染早期反應素還沒有出現，既往感染反應素消失，因此有可能會漏掉感染早期患者以及既往感染患者。

1.2 反向實驗室梅毒血清學篩查程序

圖2 反向實驗室梅毒血清學篩查程序

反向實驗室梅毒血清學篩查程序與傳統程序相反，首先用先用梅毒螺旋體抗原血清學試驗進行篩查，再用非梅毒螺旋體抗原血清學試驗及梅毒螺旋體抗原血清學試驗進行確認，具體程序見圖 2：

這種篩查方法的有點是EIA及CIA等梅毒螺旋體抗原血清學試驗已有自動化儀器使用，可以大大提高篩查的效率，且不會漏掉早期感染及既往感染，但耗時較長，成本相對較高。

綜上兩種流程結合起來才能綜合判斷梅毒初篩的結果，減少因單一初篩試驗而報假陽性結果。

2 出現假陽性的原因

當人體感染梅毒后，體內會產生兩類抗體，一類是直接針對梅毒螺旋體抗原的特異性抗體，另一類是針對類脂質抗原的非特異性抗體。

（1）梅毒非螺旋體抗原血清試驗（非特異性）。梅毒螺旋體在破壞機體組織的過程中，體內釋放一種心磷脂抗原，這種抗原可刺激機體產生相應的抗體即反應素，其與牛心中提取的心磷脂在體外可產生免疫結合反應，因此可以用從牛心中提取的心磷脂作為抗原，檢測病人血清中的反應素。非螺旋體抗原血清試驗包括性病研究實驗室試驗（VDRL）﹑血清不加熱反應素試驗（USR）、快速血漿反應素環狀卡片試驗（RPR）﹑甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）等，主要用于梅毒的篩查、療效檢測和治愈判斷，通常稱篩查試驗。非梅毒螺旋體抗原血清學試驗具有簡單快速的特點，但由于其使用的是非特異性的牛心磷脂抗原，因此特異性較差，可在多種疾病中出現假陽性的結果，1、感染性因素引起的假陽性如麻風、結核、瘧疾、麻疹、水痘或是肺炎鏈球菌引起的肺炎、細菌性心內膜炎 、傳染性單核細胞增多癥、病毒性肝炎等2、非感染性因素如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、妊娠、衰老、吸毒、惡性腫瘤等。由于反應素出現的時間晚于特異性梅毒抗體，多數情況下抗體不會持續存在，很多三期梅毒反應素即轉陰，反應素陽性通常代表新近感染，（2）梅毒螺旋體抗原血清試驗（特異性）。這類試驗由于使用梅毒螺旋體抗原，因此特異性較強，由于特異性抗體持續時間較長，有可能終身陽性。因此特異性抗體陽性并不能判定病人是新近感染還是既往感染。螺旋體抗原血清試驗包括熒光密螺旋體抗體吸收試驗（FTA-ABS）﹑梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗（TPPA）﹑梅毒螺旋體血球凝集試驗（TPHA）,還有近年來建立的新方法，包括ELISA﹑免疫印跡法（TP-WB）﹑CLIA。這種篩查方法，可以檢測出活動性感染，但由于感染早期反應素還沒有出現，既往感染反應素消失，因此有可能會漏掉感染早期患者以及既往感染患者。出現假陽性常見的原因有麻風、瘧疾、傳染性單核細胞增多癥、妊娠、過敏性紫癜、甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡等。（3）技術性假陽性，如血樣標本已經被污染或者溶血，離心處理不徹底、細菌污染標本、檢測儀器、方法學和實驗操作不規范成。（4）商品試劑盒的問題，這種影響相對比較小。

3 總結

梅毒血清學檢查是診斷梅毒的主要依據，但不是唯一，需要結合流行病史、臨床癥狀及血清學試驗結果來綜合判斷，而且不能僅僅憑借一種血清學試驗結果就對病人進行診斷，需要綜合非梅毒螺旋體抗原血清學試驗和梅毒螺旋體抗原血清學試驗兩類試驗的結果進20行判斷。

（作者單位：內蒙古烏海市海勃灣區中醫院檢驗科）

[1]Guidance on Syphilis Testing in Latin America and the Caribbean.

[2]《梅毒診斷標準》WS 273

[3]王服俊，賀堅慧，王琳琳，梅毒螺旋體抗體測定方法的建立和應用[J]上海醫學檢驗雜志