山楂水煎液對高脂血癥大鼠早期動脈粥樣硬化形成過程的干預機制

高娟+高麗娟

摘 要：研究山楂水煎液對高脂血癥大鼠早期動脈粥樣硬化形成過程的干預機制。山楂可通過調節脂質代謝、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表達及改善內皮細胞功能等環節，干預動脈粥樣硬化的形成。

關鍵詞：山楂；高脂血癥模型；動脈粥樣硬化

西藥降血脂藥有一定副作用，其他具有降脂作用的傳統中藥口感差，人們難以長期堅持服用，而山楂是一種天然的食物，口感較好，易于長期堅持服用，是很好的藥食兩用物質，在臨床和生活中多用于防治高脂血癥和動脈粥樣硬化，而有關山楂抗動脈粥樣硬化機制的基礎研究較少。

一、實驗材料

（1） 動物 50只。

（2）藥物及主要試劑 生山楂購自天津市中醫藥大學第一附屬醫院中藥房，高脂飼料和普通飼料，ox-LDL、ET-1和

LOX-1試劑盒購自天津楠梓商貿有限公司。

二、實驗方法

（1）山楂水煎液的制備。將60g生山楂放入煲內，浸泡半小時，用猛火煎至沸騰2-5min后收至小火，再煎20-30min使之濃縮濾渣倒入杯內。藥物煎熬2次，將兩次煎熬的藥物混勻，以便藥效均衡。60g生山楂煎液最終濃縮成200ml水提液，每毫升含生藥0.3g（高劑量組），以同樣的方法分別制作每毫升含生藥0.15g（中劑量組）和每毫升含生藥0.15g（低劑量組）的山楂水煎液。

（2）觀察指標及方法。血清指標：于實驗末，各組動物禁食（自由飲水）12 h，次日清晨取血5 ml， 3000 r/min 離心15 min，取上層血清，于全自動生化儀上測血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量；用硝酸還原酶法按試劑盒說明書測血清NO的水平；按試劑盒說明用ELISA法檢測血清ox-LDL和ET-1的水平。

三、實驗結果

對大鼠一般狀態的影響

各組大鼠飲水正常，外觀無明顯變化，較整潔，活動正常，給藥期間各組大鼠體重呈緩慢上升趨勢，組間無明顯差異。

四、討論

在長期高脂狀態下，增高的脂蛋白尤其是ox-LDL具有高度細胞毒性，易造成血管內皮細胞損傷。ox-LDL是早期內皮損傷、單核細胞黏附、泡沫細胞形成和血栓形成的主要因素，在AS的發生、發展中起重要作用。LOX-1是ox-LDL的特異性受體，主要在血管內皮表達，其一方面介導血管內皮攝取并降解ox-LDL，抑制LOX-1的表達，從而阻止ox-LDL和LOX-1的特異性結合。

研究表明[3-4]，ox-LDL和ET-1在內皮損傷及AS形成過程中具有協同作用，一方面ox-LDL可促內皮細胞產生ET-1，增加單核細胞對內皮的黏附作用，啟動AS發生，另一方面ET-1能促進內皮細胞LOX-1介導ox-LDL的攝取。NO是內皮細胞分泌的擴血管因子，能調節血管舒縮狀態，調節血管平滑肌的生長和增殖，防止炎癥細胞浸潤和有害物質進入。實驗結果表明山楂水煎液可明顯降低血清ET-1，提高NO的水平，改善NO/ET-1失衡，改善內皮細胞功能。

綜上所述，高脂狀態下，ox-LDL具有高度細胞毒性，ox-LDL主要通過 LOX-1導致內皮細胞損傷，誘導黏附分子和炎癥因子的合成與釋放，加重血管炎癥反應，山楂可通過調節脂質代謝、降低ox-LDL水平、抑制LOX-1的表達及改善內皮細胞功能發揮抗AS的作用。阻止ox-LDL和LOX-1的特異性結合，逆轉內皮細胞功能障礙可能是AS一個新的藥物治療靶點，但具體機制尚待進一步研究。

參考文獻：

[1] Paulson KE， Zhu SN， Chen M， eta1. Resident Intimal Dendritic Cells Accumulate Lipid and Contribute to the Initiation of Atherosclerosis[J]. Circ Res， 2010， 106（2）：383～390.

[2] 陸在英，鐘南山.內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2008：268.

[3] 朱慧蓮，唐志紅，劉靜，等.ox-LDL誘導血管內皮細胞表達LOX-1[J].中山大學學報：醫學科學版，2005，26（6）：612.

[4] Langenfeld MR， Nakhla S， Death AK，etal. Endothelin-1 plus oxidized low-density lipoprotein， but neither alone increase human monocyte adhesion to endothelial cells [J]. Clin sci（land），2001，101（6）：731-738.