川芎嗪注射液對(duì)AECOPD合并肺心病患者凝血系統(tǒng)及心功能的影響

方曉玉，趙　珊，韓雪峰

(北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院，北京 102401)

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川芎嗪注射液對(duì)AECOPD合并肺心病患者凝血系統(tǒng)及心功能的影響

方曉玉，趙珊，韓雪峰

(北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院，北京 102401)

[摘要]目的探討川芎嗪注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺心病患者凝血系統(tǒng)及心功能的影響。方法將152例AECOPD合并肺心病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組76例給予常規(guī)內(nèi)科治療，觀察組76例在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用川芎嗪注射液；觀察并比較2組患者治療前后的凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D二聚體以及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心功能分級(jí)(NYHA分級(jí))。結(jié)果治療2周后，2組凝血四項(xiàng)(PT、APTT、TT、FIB)、D二聚體以及心功能指標(biāo)(LVEF、NYHA分級(jí))均較治療前有較大改善(P均<0.05)，且觀察組的改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論川芎嗪注射液治療AECOPD合并肺心病安全、有效，能夠改善患者凝血指標(biāo)與心功能，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺心病；川芎嗪注射液；凝血指標(biāo)；心功能

在慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)，反復(fù)的氣道感染、紊亂的肺血管內(nèi)皮功能、長(zhǎng)時(shí)間的低氧性肺血管收縮以及日益增加的肺微小動(dòng)脈原位血栓形成風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加肺循環(huán)阻力，使AECOPD患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓并促使右心功能不全，出現(xiàn)肺心病[1]；患者血液處于高凝狀態(tài)，增加全身各臟器的損害風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的身心健康。川芎嗪具有多種藥理作用，如抗血小板、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化應(yīng)激、抗缺血再灌注損傷等，廣泛用于閉塞性心腦血管疾病(如冠心病、腦血栓等)的治療，近年來(lái)還被用于治療肺心病、心力衰竭、2型糖尿病等疾病的治療[2]，并獲得了良好效果。2014年6月—2015年6月筆者采用川芎嗪治療AECOPD合并肺心病患者76例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期于我院住院治療的152例AECOPD合并肺心病患者，均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(草案)》[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，肺心病符合《協(xié)和呼吸病學(xué)》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；不吸煙或戒煙≥10年；與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患者；冠心病、風(fēng)心病、高血壓性心臟病、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎以及伴有左心室收縮或舒張功能不全、房顫者；肺癌、肺結(jié)核、肺動(dòng)脈栓塞、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎以及并發(fā)氣胸或胸腔積液者；對(duì)川芎嗪過(guò)敏者；不能配合治療或不能按時(shí)隨診者。本研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分為2組：對(duì)照組76例，男53例，女23例；年齡57～82(60.7±10.7)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23～29(26.8±5.6)kg/m2；病程5～19(12.4±3.8)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí) 21例，Ⅲ級(jí)38例，Ⅳ級(jí)17例。觀察組76例，男54例，女22例；年齡59～81(61.2±10.2)歲；BMI 22～28 (26.2±5.8)kg/m2；病程5.5～18(12.8±3.2)年；心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)40例，Ⅳ級(jí)14例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、抗感染、止咳、化痰、平喘、營(yíng)養(yǎng)支持，同時(shí)根據(jù)病情適量強(qiáng)心、利尿，糾正水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡，積極治療并發(fā)癥。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上加用鹽酸川芎嗪注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022805；規(guī)格：2 mL/40 mg)40 mg稀釋于5%葡萄糖注射液靜脈滴注，速度不宜過(guò)快，1次/d。2組均連續(xù)用藥2周。

1.3觀察指標(biāo)所有患者于治療前及治療完成后次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL送實(shí)驗(yàn)室待檢，采用IMMULITE?1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定2組患者的凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)及D二聚體；2組患者均于治療前和治療結(jié)束后次日行超聲心動(dòng)圖檢查，以標(biāo)準(zhǔn)方法記錄2組心臟長(zhǎng)軸、短軸及心尖四腔和兩腔位圖像，而后以Simpson算法[5]測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，以LVEF作為評(píng)價(jià)心臟功能的指標(biāo)。

2結(jié)果

2.12組治療前后凝血四項(xiàng)比較治療2周后，2組PT、APTT、TT、FIB均較治療前有較大改善(P<0.05)，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后LVEF及NYHA分級(jí)比較治療2周后，2組LVEF均較治療前有較大改善(P<0.05)，但觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2；治療2周后，2組NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)比例均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　2組治療前后凝血四項(xiàng)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后LVEF比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

慢性阻塞性肺病(COPD)是一種是以氣道不完全可逆性氣流受限為主要特征的慢性肺部疾病，其氣流阻塞呈進(jìn)行性發(fā)展[6]。AECOPD主要表現(xiàn)為患者在病情進(jìn)展的中短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣喘、氣短加重，痰呈膿性或黏液膿性且量增加，也可伴有發(fā)熱等癥狀[3]。由于AECOPD患者普遍伴隨著肺部病毒和細(xì)菌感染、寄植負(fù)荷的增加，常常出現(xiàn)更加嚴(yán)重的氣道炎癥反應(yīng)。同時(shí)，AECOPD持續(xù)升高的肺動(dòng)脈高壓超過(guò)右心室的代償能力之后，導(dǎo)致右心失代償，排血量下降，右心室收縮末期殘留血量增加，舒張末壓增高，致使右心室擴(kuò)大并右心室功能衰竭[7]。AECOPD伴發(fā)肺心病患者臨床上常見(jiàn)心悸、紫紺、少尿、上腹脹痛，體檢時(shí)可見(jiàn)腹水、水腫、心律失常以及頸靜脈怒張等癥狀，需要早期管理治療以改善患者預(yù)后。

表3　2組治療前后NYHA分級(jí)比較　例(%)

COPD屬于中醫(yī)中的“肺脹”“喘證”等范疇，且認(rèn)為“邪伏則氣靜”是COPD穩(wěn)定期的癥狀特征，而“邪動(dòng)則氣奔上，煩悶欲絕”則體現(xiàn)了AECOPD的癥狀特點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，治療COPD應(yīng)以益氣固本、理氣化瘀、清化痰濁為治療之要。川芎有行氣開(kāi)郁、法風(fēng)燥濕、活血止痛之功效，主要用于治療瘀血阻滯各種病癥。川芎嗪是從川芎的總生物堿中分離得到的四甲基吡嗪，屬于酰胺類(lèi)生物堿，具有較強(qiáng)的生物活性。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果證明，川芎嗪具有良好的擴(kuò)張血管、改善心功能、保護(hù)心肌細(xì)胞、降低血壓、增加腦血流和冠脈血流、抑制血小板聚集和血栓形成、降低血小板活性、抗氧化、抗放射、抗腫瘤轉(zhuǎn)移等作用，還具有與“鈣離子拮抗劑”較為類(lèi)似的作用[8-10]。川芎嗪還能夠活化細(xì)胞膜上的“鈣泵”，降低血小板內(nèi)的Ca2+濃度，阻斷對(duì)血小板激活[11]，且對(duì)纖溶酶原有直接的激活作用，靜脈給藥之后，可以從血管壁釋放纖溶酶原激活物[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，2組凝血四項(xiàng)、D二聚體以及心功能指標(biāo)均較治療前有較大改善，且觀察組改善幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示川芎嗪能夠改善患者的凝血指標(biāo)及心功能，且用藥安全，具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類(lèi)號(hào)]R541.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)13-1430-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.021