益氣養陰湯治療妊娠期高血壓綜合征的療效及對氧化應激的影響

馬瑜宏,鄒　婷,魯　桑

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院,上海 200241)

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益氣養陰湯治療妊娠期高血壓綜合征的療效及對氧化應激的影響

馬瑜宏,鄒婷,魯桑

(上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院閔行分院,上海 200241)

[摘要]目的觀察益氣養陰湯治療妊娠期高血壓綜合征(PIH)的療效及對氧化應激的影響。方法將90例PIH患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組予以常規治療，觀察組在對照組治療基礎上予以益氣養陰湯治療。觀察2組治療后的療效，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產和產后出血的發生率，治療前后收縮壓、舒張壓、收縮壓(S)/舒張壓(D)比值、阻力指數、脂質過氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的變化。結果觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產和產后出血的發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。2組治療前舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數、LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，2組治療后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數、LPO和Hcy均較治療前明顯降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，而觀察組升高或降低水平均較對照組更為明顯(P均<0.05)。結論益氣養陰湯治療PIH的療效確切，能夠降低患者并發癥的發生率，具有緩解PIH引起的氧化應激作用。

[關鍵詞]益氣養陰湯；妊娠期高血壓綜合征；氧化應激

妊娠高血壓綜合征(PIH)是婦科常見疾病，是孕婦和新生兒死亡的主要原因，其發病機制尚不清楚[1]。近年來研究表明氧化應激是引起PIH的重要原因，在PIH時，由于產婦子宮胎盤的血流量減少，氧自由基形成增加，導致脂質過氧化，使脂質過氧化物(LPO)產生明顯增多，超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和同型半胱氨酸(Hcy)明顯降低，從而影響細胞膜的流動性和通透性，使生物膜的結構受到明顯損傷[2]，故尋找具有降低血壓、毒副作用較少且具有抗氧化應激作用的藥物成為研究的熱點。中醫認為PIH屬于“血瘀”范疇，故中醫治療的主要思路在于益氣和活血。益氣養陰湯具有益氣和活血的功效，故本研究觀察了益氣養陰湯治療PIH的療效及對氧化應激指標的影響，現將結果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2012年1月—2014年12月在我院就診的PIH患者90例，均符合PIH的診斷標準。排除心肝腎等重要臟器功能不全者，有原發性高血壓、冠心病和心腦血管疾病者，有糖尿病、甲狀腺功能障礙等內分泌疾病者，肝炎、結核和肺炎等急慢性感染性疾病者，血液系統疾病和惡性腫瘤等慢性疾病者。將患者隨機分為2組：觀察組45例，年齡22～40(26.54±1.63)歲；孕周33～42(28.32±1.43)周；體質量49～65(55.48±4.37)kg；病情分度：輕度13例，中度14例，重度18例。對照組45例，年齡22～40(26.67±1.56)歲；孕周33～42(28.87±1.73)周；體質量48～66(55.39±5.37)kg；病情分度：輕度12例，中度17例，重度16例。2組年齡、孕周、體質量和病情分度比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組予以常規治療：監測生命體征，定期行B超檢查，觀察羊水、胎盤情況和胎動次數等。予以酚妥拉明10～20 mg降壓，硫酸鎂解痙，先兆子癇患者予以地西泮10 mg肌注，全身水腫患者予以利尿劑，顱內高壓患者予以20%甘露醇治療，貧血患者予以輸注新鮮血。觀察組在對照組治療基礎上予以益氣養陰湯治療，組方：黃芪20 g，炒白術、五味子、旱蓮草、麥冬和女貞子各15 g，太子參12 g。偏脾氣虛者加黨參和白術，偏腎陰虛者加菟絲子、枸杞子和赤芍。每日1劑，水煎分早晚2次服，每次約150 mL，3周為1個療程，持續服用2個療程。

1.3觀察項目①用藥前和療程結束后用彩色多普勒測定胎兒臍動脈收縮壓(S)/舒張壓(D)比值和阻力指數。②入院時和治療后第10天，分別采集外周靜脈血約3 mL，注入不含抗凝劑的真空采血管，放置在室溫30min后，采用離心機以3 500 r/min的速度離心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待測。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平，試劑盒購自武漢博士德公司，操作按照試劑盒操作。③觀察2組治療后的療效，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產和產后出血的發生率。

1.4療效評價標準治愈：病癥全部消失，血壓恢復正常；顯效：病情明顯減輕，血壓140～145/90～95 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；有效：血壓有所下降，病情未惡化；無效：病情無改善，甚至加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/病例總數×100%。

2結果

2.12組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=4.641，P<0.05。

2.22組母嬰結局比較觀察組胎心異常、新生兒窒息、剖宮產和產后出血發生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血壓、S/D比值和阻力指數比較治療前2組舒張壓、收縮壓、S/D比值和阻力指數比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組舒張壓、收縮壓、S/D比值和阻力指數均較治療前明顯降低(P均<0.05)，而觀察組較對照組降低更為明顯(P均<0.05)。見表3。

表2　2組母嬰結局比較　例(%)

2.42組治療前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較治療前2組LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后2組LPO和Hcy水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高(P均<0.05)，而觀察組升高或降低水平更為明顯(P均<0.05)。見表4。

3討論

PIH是妊娠期特有的疾病，目前較為公認的發病機制之一是氧化應激學說，主要是機體內的氧自由基代謝紊亂，氧化和抗氧化平衡失調引發氧化應激[3]，體內的自由基明顯增加，損傷細胞膜的脂質，造成細胞膜的流動性和通透性改變，引起一系列PIH特有的病理改變[4]。缺氧是引起氧化應激的重要因素，改善胎盤血供，重鑄胎盤的血液供應是改善PIH癥狀的重要措施[5]。在氧化應激中，LPO為主要產物，可影響細胞膜的流動性和通透性，損傷生物膜結構，從而影響組織結構和功能，其水平可反映氧化應激程度[6]。Hcy是氧化應激過程中蛋氨酸和半胱氨酸的重要代謝產物，常在金屬離子介導下生成自由基，導致內皮細胞的損傷，最終導致PIH和妊娠的不良結局[7]。SOD是一種高效的自由基清除劑，可保護細胞免受超氧陰離子的損害。GSH-PX在體內廣泛存在，能夠催化谷胱甘肽對過氧化氫的還原反應，對細胞功能和結構具有穩定作用，具有保護組織免受超氧陰離子對細胞的損傷，從而達到保護細胞結構和功能的作用[8-9]。間接測定SOD和GSH-PX水平能夠反映機體的氧化應激水平[10-11]。PIH由于血管痙攣和胎盤血流的減少，氧自由基明顯增加，而體內SOD和GSH-PX減少，加重氧化應激的發生。有研究表明，PIH患者機體SOD水平與PIH嚴重程度呈反比，經治療后，機體SOD水平出現明顯升高[12]。

表3　2組治療前后血壓、S/D比值和阻力指數比較±s)

組別nS/D比值治療前治療后tP阻力指數治療前治療后tP觀察組452.71±0.432.24±0.385.4940.0000.62±0.110.43±0.089.3710.000對照組452.65±0.522.40±0.292.8170.0060.63±0.140.55±0.093.2250.002t0.5973.6490.3776.685P0.5520.0000.7070.000

表4　2組治療前后LPO、GSH-PX、SOD和Hcy水平比較

組別nSOD/(IU/mL)治療前治療后tPHcy/(μmol/L)治療前治療后tP觀察組4555.87±15.83128.49±23.8617.0130.0008.77±2.384.37±1.2510.9800.000對照組4555.32±14.85107.54±22.7412.8980.0008.62±2.746.18±1.974.8500.000t0.1704.2640.2775.204P0.8650.0000.7820.000

中醫中藥對改善胎盤血供及氧化應激具有重要優勢[13-14]。益氣養陰湯方中黃芪有益氣固表、補氣升陽和利水消腫的作用，現代藥理學研究認為黃芪含黃芪多糖及三萜皂苷，具有提高機體免疫力、擴張外周血管和降低血壓的作用；五味子、炒白術和太子參健脾安胎，其中炒白術還具有抑制脂質過氧化、清除機體自由基、緩解氧化應激作用；旱蓮草能夠提高外周血白細胞和T淋巴細胞的百分比，能夠增強細胞免疫功能，保護體液免疫功能；麥冬和女貞子具有耐缺氧、抗氧化、提高免疫力的功效[15-16]。諸藥合用，有活血化瘀的作用，可提高機體的免疫力，清除氧自由基。

本研究結果表明，觀察組總有效率明顯高于對照組，胎心異常、新生兒窒息、剖宮產和產后出血的發生率均明顯低于對照組。2組治療后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數、LPO和Hcy水平均較治療前明顯降低，GSH-PX和SOD水平均較治療前明顯升高，而觀察組升高或降低水平均較對照組更為明顯。提示益氣養陰湯能夠明顯降低母嬰并發癥發生率，提高療效，具有明顯降低血壓作用，能夠改善臍動脈舒張末期的血流，從而改善胎盤的血液循環，改善因動脈痙攣引起的胎盤循環功能障礙；還具有明顯緩解機體氧化應激、糾正還原氧化系統失衡的作用。

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Efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension and their impact on oxidative stress

MA Yuhong，ZOU Ting, LU Sang

(Minhang Branch of Yueyang Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241, China)

Abstract:Objective It is to observe the efficacy of Yiqiyangyin decoction in patients with pregnancy induced hypertension (PIH) and their impact on oxidative stress. Methods 90 patients with PIH were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. The control group was given conventional treatment, the observation group was given Yiqiyangyin decoction on the basis of the control group. Efficacy and incidence of fetal heart abnormalities, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage were observed after treatment, the levels of systolic blood pressure, diastolic blood pressure, systolic (S)/diastolic blood pressure (D) ratio, resistive index, lipid peroxide (LPO), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX) and homocysteine (Hcy) were also observed before and after treatment. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Incidence of abnormal fetal heart rate, neonatal asphyxia, caesarean section and postpartum hemorrhage in observation group was significantly lower compared with control group (P<0.05). Before treatment, the levels of diastolic, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO, GSH-PX, SOD and Hcy had no significant difference between the two groups (P>0.05), After treatment, the levels of diastolic blood pressure, systolic blood pressure, S/D ratio, resistive index, LPO and Hcy were significantly lower, while the levels of GSH-PX and SOD levels were significantly higher than those before treatment (P<0.01), and the improvements were more significant in observation group compared with those in control group(P<0.01). Conclusion The efficacy of Yiqiyangyin decoction has a good effect on PIH, it can reduce the incidence of complications, and relieve the oxidative stress induced by PIH.

Key words:Yiqiyangyin soup; gestational hypertension; oxidative stress

[收稿日期]2015-03-18

[中圖分類號]R714.246

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)05-0482-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.008

[作者簡介]馬瑜宏，女，主治醫師，從事妊娠高血壓相關疾病的研究工作。