窄波UVB聯合伐昔洛韋治療帶狀皰疹及神經痛的療效觀察

黃明輝　郭歡歡

[摘要] 目的 觀察窄波UVB聯合伐昔洛韋治療帶狀皰疹及神經痛的療效。 方法 選擇2013年1月～2015年2月收治的158例帶狀皰疹患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各79例，對照組給予口服伐昔洛韋片治療，觀察組采用窄波UVB聯合伐昔洛韋治療。兩組療程均為10 d，比較兩組治療效果、臨床癥狀改善情況、后遺神經痛的發生率。 結果 觀察組總有效率 97.47%明顯高于對照組86.08%（χ2=6.789，P<0.05）；水皰停止出現時間、結痂時間、皮損恢復時間均短于對照組（t=6.759～8.260，P<0.05）；疼痛緩解時間、疼痛消失時間明顯短于對照組（t=5.886～10.868，P<0.05），隨訪1個月，觀察組后遺神經痛發生率（7.59%）明顯低于對照組（21.52%）（χ2=6.157，P<0.05）。 結論 窄波UVB聯合伐昔洛韋治療有助于緩解患者臨床癥狀，減輕疼痛程度，預防后遺神經痛發生，提高治療效果。

[關鍵詞] 帶狀皰疹；窄波UVB；伐昔洛韋；神經痛

[中圖分類號] R752.12 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）16-0075-03

[Abstract] Objective To study effect of NB-UVB combined with valacyclovir in treatment of herpes zoster and neuralgia. Methods 158 cases patients with herpes zoster from January 2013 to February 2015 were divided into observation group and control group，control group was given valacyclovir therapy，the observation group was given NB-UVB combined with valacyclovir therapy，then therapy effect，clinical symptoms，neuralgia were compared between two groups. Results Observation groups effective rate was 97.47%， significantly higher than the control group 86.08%（χ2=6.789， P<0.05）； Blister stop time， scab over time， skin recovery time were significantly shorter than the control group（t=6.759-8.260， P<0.05）； Pain relief time，pain disappeared time were significantly shorter than the control group（t=5.886-10.868， P<0.05）； Followed up for 1 month，the observation group neuralgia rate was 7.59%， significantly lower than the control group 21.52%（χ2=6.157， P<0.05）. Conclusion NB-UVB combined with valacyclovir therapy help to ease clinical symptoms， relieve pain， and prevent the heritage neuralgia， then improve therapy effect.

[Key words] Herpes zoster； NB-UVB； Valacyclovir； Neuralgia

帶狀皰疹（herpes zoster）是由水痘-帶狀皰疹病毒（varicella zoster virus）引起的一種急性炎性反應性皮膚病，其典型癥狀是“先痛后皰”，即在無明顯誘因的情況下局部皮膚發生較為強烈的疼痛，3～5 d后局部皮膚出現簇集性、帶狀分布的皰疹[1]。由于水痘-帶狀皰疹病毒侵犯局部神經節，因此水皰沿神經走向分布，病毒在其內大量繁殖，引起劇烈的疼痛。病毒進一步損害神經細胞，加重疼痛程度，甚至引起后遺神經痛的發生[2]。抗病毒是臨床治療帶狀皰疹的公認療法[3]，窄譜中波紫外線（narrowband-UVB，NB-UVB）照射可有效促進水皰結痂，減輕疼痛程度[4]。本文采取隨機對照研究的方法，探討窄波UVB聯合伐昔洛韋對帶狀皰疹臨床癥狀及治療效果的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2015年2月間在我院就診的158例帶狀皰疹患者納入研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各79例。觀察組：男45例，女34例；年齡25～81歲，平均（51.4±11.3）歲；病程3～7 d，平均（4.6±1.3）d。對照組：男48例，女31例；年齡28～82歲，平均（54.7±12.6）歲；病程3～6 d，平均（4.2±1.5）d。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合趙辨主編的《臨床皮膚病學》[5]中相關診斷標準；②有典型的帶狀皰皮損疹表現；③一周內未接受抗病毒藥物治療；④近3個月內未接受皮質類激素、免疫抑制劑治療；⑤報請醫院倫理委員會批準，告知研究事項，且所有患者或家屬均簽署知情同意書。排除標準：①研究藥物過敏者；②既往有光敏史，不適合進行窄波UVB治療者；③合并嚴重心、肺、肝、腎、神經系統及眼疾病者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不愿參與或未完成隨訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 單純口服鹽酸伐昔洛韋片（商品名：羅乃韋，山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20056674）0.3 g/次，2次/d，連續服用10 d。

1.3.2 觀察組 給予窄波UVB聯合伐昔洛韋片口服治療。采用德國Waldmann公司UV801型紫外線皮膚病治療儀進行窄波UVB照射，UVB波長為（311～312）nm，輻射強為1.42 mW/cm2，紫外線波長照射距離為20～30 cm，初始照射劑量為0.05 J/cm2，照射劑量每天遞增10%～20%，照射范圍包括患者水皰、皮損局部組織和疼痛的全部區域，照射時為患者佩戴專用防護鏡。照射治療期間嚴密觀察照射局部皮膚水皰干涸結痂情況及有無紅斑反應。照射時間1次/d，連續治療10 d。伐昔洛韋片口服治療方法同對照組。

1.4觀察指標

1.4.1 皮損恢復情況 觀察兩組患者的水皰停止出現時間（無新生水皰出現）、結痂時間（開始出現痂皮的時間）及皮損恢復時間（水皰及瘢痕組織完全消失）。

1.4.2 疼痛改善情況及后遺神經痛發生率 觀察兩組疼痛緩解時間（患者自述疼痛程度明顯減輕，不影響休息及睡眠）、疼痛消失時間（無明顯痛感），隨訪1個月比較兩組后遺神經痛發生率。

1.5 療效評價標準

根據《皮膚性病診療手冊》相關標準進行療效判斷[6]。痊愈：皮損完全恢復，疼痛完全消失；顯效：皮損消退范圍>75%，疼痛基本消失；好轉：皮損消退范圍50%～75%，疼痛明顯減輕；無效：皮損消退范圍<50%，疼痛癥狀無減輕。總有效=痊愈+顯效+好轉。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件錄入數據并進行分析，皮損恢復、疼痛改善情況等計量資料用（x±s）表示，行t檢驗，臨床療效、后遺神經痛發生率等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組痊愈43例，顯效26例，好轉8例，總有效率97.47%，明顯高于對照組86.08%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組皮損恢復情況比較

觀察組水皰停止出現時間、結痂時間、皮損恢復時間均明顯短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組疼痛改善情況及后遺神經痛發生率比較

觀察組疼痛緩解時間、疼痛消失時間明顯短于對照組（P<0.05）；隨訪1個月，觀察組后遺神經痛發生率7.59%，明顯低于對照組21.52%（P<0.05），見表3。

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性炎性反應皮膚病，水痘-帶狀皰疹病毒感染后，病毒持久潛伏于脊髓后根神經節的神經元中，在機體免疫力下降時病毒再次活動，引發帶狀皰疹[7]。臨床表現為沿單側周圍神經分布的集簇性水皰，水皰大小不等，早期皰液清亮，伴感染后皰液變得渾濁；因病毒侵犯神經元，患者常伴有劇烈的疼痛；后遺神經痛多見于老年患者，是帶狀皰疹最常見的并發癥，表現為皮疹完全消退后疼痛癥狀仍然存在，部分患者后遺神經痛可持續數月至數年，嚴重影響患者的睡眠及生活質量[8]。因此治療帶狀皰疹的重點是早期給予抗病毒和止痛治療。

阿昔洛韋是一種核苷類似物，具有明顯的抗病毒作用，治療帶狀皰疹效果較為確切[9]。伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體物質，可選擇性地抑制病毒DNA 的復制，通過干擾病毒的合成來發揮抗病毒效果。伐昔洛韋具有水溶性高的特點，口服后吸收更為迅速，抗病毒作用起效快；另外，藥理研究顯示，伐昔洛韋的生物利用度是阿昔洛韋的3～5倍[10]，因而抗病毒作用更為理想。紫外線照射能改變血流中的淋巴細胞亞群的分布，促進補體的釋放，發揮調節免疫的作用[11]。紫外線照射后經皮膚直接吸收，對皮疹、水皰等皮膚病的治療有促進作用。紫外線皮膚病治療儀即是將此理論應用于臨床實踐的載體。紫外線照射后大部分被皮膚表皮吸收，但發揮免疫調節作用的是小部分穿透至真皮乳頭層的紫外線。紫外線的波長一般為310～400 nm，長波紫外線UVA的穿透能力強，而中波紫外線UVB中絕大部分可被角質層和棘層吸收，因此UVB治療帶狀皰疹更為理想[12]。本研究中，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，提示窄波UVB聯合伐昔洛韋能提高帶狀皰疹治療效果。

有研究顯示，局部紫外線照射有利于皰疹的干燥結痂[13]。紫外線照射能改善血液循環，增加單核細胞吞噬清除異物的能力和白細胞的吞噬能力，發揮抗病毒、抗炎作用，促進炎性物質的消散和吸收，減少滲出，有利于水皰、紅斑消退，加快組織修復，促進皮損愈合。本研究中，觀察組的水皰停止出現時間、結痂時間及皮損恢復時間均短于對照組，提示窄波紫外線UVB照射聯合伐昔洛韋治療有助于帶狀皰疹患者皮損的修復。

由于帶狀皰疹由水痘-帶狀病毒侵犯脊髓后根神經節的神經元所致，水皰常沿神經分布，炎性因子刺激神經末梢引起劇烈的疼痛，而后遺神經痛是帶狀皰疹患者最常見的并發癥。窄波UVB 照射可刺激組織和細胞的活化，局部血液循環加快，能為局部末梢神經提供充足的營養供應[14]，因而能更快地緩解疼痛，減少后遺神經痛的發生。本文研究結果也證實這一觀點，吳實等[15]也有類似的文獻報道。

綜上所述，窄波UVB聯合伐昔洛韋有助于減輕帶狀皰診患者臨床癥狀，緩解疼痛程度，預防后遺神經痛的發生，提高治療效果。本文研究的局限性在于樣本對象來源于同一家醫院，缺乏對相關血清學指標的比較，可能會對結論的準確性造成影響，有待于今后擴大樣本展開研究。

[參考文獻]

[1] Chung WS，Lin HH，Cheng NC. The incidence and risk of herpes zoster in patients with sleep disorders：A population-based cohort study[J]. Medicine（Baltimore），2016， 95（11）：e2195.

[2] 齊寶全，張麗娟，王麗娜，等. 窄譜中波紫外線聯合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察[J]. 皮膚病與性病，2015， 37（3）：6-7.

[3] 冒進成，呂艷蓉. NB-UVB聯合加巴噴丁治療帶狀皰疹急性期疼痛效果觀察[J]. 南通大學學報（醫學版），2015， 28（2）：168-169.

[4] Nabarawy EE. The use of narrow band ultraviolet light B in the prevention and treatment of postherpetic neuralgia（a pilot study）[J]. Indian J Dermatol，2011，56（1）：44-47.

[5] 趙辨. 臨床皮膚病學[M]. 第3版. 南京：江蘇科學技術出版社，2001：112.

[6] 吳志華. 皮膚性病診療手冊[M]. 廣州：廣東人民出版社，2002：46.

[7] Amrish，Saxena Benjamine，Khiangte Iadarilang，et al. Herpes zoster encephalitis presenting as multiple cerebral hemorrhages-a rare presentation：A case report[J]. J Med Case Rep，2013，7（1）：155.

[8] 王曙霞，張燕，高順強. 窄譜中波紫外線聯合藥物治療中老年人帶狀皰疹臨床療效觀察[J]. 河北醫科大學學報，2013，33（4）：478-479

[9] 黎明. 阿昔洛韋聯合雙黃連（凍干）劑、復方丹參針劑治療帶狀皰疹[J]. 中國實驗方劑學雜志，2011，17（23）：244-245.

[10] 方銳華，楊捷，莫友. 大劑量口服伐昔洛韋片治療帶狀皰疹的療效觀察[J]. 皮膚性病診療學雜志，2013，20（1）：38-39.

[11] Kawamura K，Wada H，Yamasaki R，et al. Low-dose acyclovir prophylaxis for the prevention of herpes simplex virus disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J]. Transpl Infect Dis，2013，15（5）：457-465.

[12] 高愛莉，易敏，馬少吟，等. 普瑞馬林聯合NB-UVB治療老年帶狀皰疹后神經痛的臨床療效觀察[J]. 皮膚性病診療學雜志，2014，21（3）：239-241.

[13] 伍露娜，底大可，蔡碧珊. 伐昔洛韋聯合紫外線治療帶狀皰疹60例療效觀察及護理[J]. 皮膚性病診療學雜志，2014，21（2）：148-150.

[14] 周容，溫炬，秦思，等. 紫外線照射聯合藥物治療老年帶狀皰疹中的個性化護理[J]. 現代醫院，2014，14（3）：90-91，94.

[15] 吳實，張順蓮，胡云峰，等. 伐昔洛韋聯合窄譜中波紫外線治療帶狀皰疹臨床觀察[J].激光雜志，2012，33（6）：71-72.

（收稿日期：2016-03-09）