注射液洗烘灌封聯動線的性能測試

（廣西南寧百會藥業集團有限公司，廣西 南寧 530003）

【摘 要】目的：廣西南寧百會藥業集團有限公司的車間新引進一條注射液洗烘灌封聯動線，需要對其進行性能測試，確認符合車間生產工藝要求，產出產品質量均一、可重現。結果：通過對聯動線的生產能力、熱分布、內毒素挑戰試驗等項目進行確認，表明該洗烘灌封聯動線符合公司的生產要求。

【關鍵詞】洗烘灌封聯動線；生產能力；熱分布；性能測試

【中圖分類號】TQ460.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-0688（2016）04-0088-03

0 引言

注射液安瓿洗、烘、灌封為全自動聯動系統。其中，安瓿清洗、烘干設備安裝在D級潔凈區，安瓿滅菌在A級層流保護下運行；藥液灌封操作在B+A級層流保護下運行。它的主要組成部分為立式超聲波清洗機、隧道式滅菌干燥機、安瓿灌封機。它的主要工作原理是安瓿經AQCL120型立式超聲波清洗機水浴后三水三氣交替沖洗、吹干，經KSZ620/43型隧道式滅菌干燥機預熱、滅菌、降溫等過程后，由AGF12E型安瓿灌封機進行無菌分裝、封口。整條聯動線的主要部件有進瓶機構、超聲波粗洗機構、提升機構、精洗機構、出瓶機構、預熱、滅菌、冷卻單元、進瓶機構、直線輸瓶機構、前充氮氣、灌裝、后充氮氣單元、預熱機構、拉絲、出瓶機構、O-RABS系統、檢測機構和電器控制系統等。

1 測試用材料及儀器

（1）材料：經0.22 um過濾合格的注射用水、細菌內毒素指示劑。

（2）儀器：帶蓋的不銹鋼盒、秒表、鑷子、安瓿、溫度驗證儀及熱電阻。

2 測試過程及結果

2.1 AQCL120型立式超聲波清洗機性能測試

2.1.1 生產能力測試

在連續運行和額定生產速度下，用法定計量秒表記錄完成正常洗瓶總數，測試時間定為15 min，連續3次，并取3次的平均值，計算生產能力。計算公式為生產能力=每次運行洗瓶總數/ 15 min。

2.1.2 破瓶率

在連續運行和額定生產速度下，統計15 min內的破損瓶總數與進瓶總數，連續3次測試。計算公式為破瓶率（%）=損瓶總數/進瓶總數×100%。

2.1.3 可見異物檢查

洗瓶機在額定速度運轉狀態下，隨機抽取清洗后的安瓿20支，注入經0.22 μm過濾合格的注射用水，用燈檢法[1]檢測應無明顯可見的異物，或有細微可見的異物，結果應≤1支/20支。連續3次測試。

2.1.4 注滿率確認

洗瓶機在額定速度運轉狀態下，目測15 min內在進入清洗水箱后的安瓿瓶注水情況。統計未注滿水漂浮于水面上的安瓿瓶支數。連續3次測試。計算公式為注滿率（%）=（瓶總數-漂浮支數） /瓶總數×100%。

2.1.5 清洗后安瓿殘留水確認

洗瓶機在額定速度運轉狀態下，隨機抽取清洗后的20支瓶，觀察瓶子外觀是否清潔 透明，將瓶子倒置后用手指彈其底部，觀察是否有水珠滴落。連續3次測試。結果見表1。

2.2 KSZ620/43型隧道式滅菌干燥機測試

2.2.1 空載熱分布

按滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度，調節使加熱前部溫度、消毒區溫度和加熱后部溫度溫差在15 ℃左右，恒溫15 min。以滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將熱電阻的16個探頭用測試支架固定，間隔均勻呈一條直線放置在網帶上，啟動干燥機手動送帶控制，探頭隨網帶移動進入和送出烘箱段，用檢測儀直接記錄各探頭溫度情況（每30 s采集1組數據）。反復進行3次驗證測試過程。

2.2.2 滿載熱分布

按滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度，調節使加熱前部溫度、消毒區溫度和加熱后部溫度溫差在15 ℃左右，恒溫15 min。以滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將熱電阻的16個探頭用測試支架固定，將探頭感溫點插入安瓿瓶內作為驗證點，間隔均勻呈一條直線放置，啟動聯動線機組，探頭隨安瓿瓶移動進入和送出烘箱段，用檢測儀直接記錄各探頭溫度情況（每30 s采集1組數據）。反復進行3次驗證測試過程。結果見表2。

2.2.3 內毒素挑戰試驗

將細菌內毒素指示劑置于熱風潔凈隧道烘箱腔體，在滿載情況下隨安瓿一起滅菌，待細菌內毒素指示劑全部進入冷卻段后，停止試驗。取出指示劑測定其殘余細菌內毒素量（Rs）。從冷卻段側門取出細菌內毒素指示劑，放入帶蓋的不銹鋼盒內送檢。按細菌內毒素檢查法[2]檢測。連續測定3次。

2.2.4 安瓿穩定性考察

瓶身外觀在連續運行和額定生產速度下，隨機抽取滅菌干燥后安瓿20支，在燈檢臺處觀察瓶身的外觀和裂紋。連續測定3次。

2.2.5 不溶性微粒

在連續運行和額定生產速度下，隨機抽取滅菌干燥后安瓿10支，檢測不溶性微粒。從冷卻段側門取出，放入帶蓋的不銹鋼盒內送檢。按不溶性微粒檢查法[3]檢查。連續測定3次。

2.3 AGF12E-X1型安瓿灌封機性能測試

2.3.1 生產能力測試

在連續運行和額定生產速度下，用法定計量秒表記錄完成正常運行的瓶子總數，測試時間定為15 min，連續3次測試，并取3次的平均值，計算生產能力。計算公式為生產能力=每次運行實際完成灌裝的瓶子數/實際運行時間。

2.3.2 滅菌后安瓿可見異物檢查

在連續運行和額定生產速度下，隨機抽取滅菌干燥后的安瓿20支，注入經0.22 μm過濾合格的注射用水，用燈檢法[1]檢測應無明顯可見的異物，或有細微可見的異物，結果應≤1支/20支。連續3次測試。

2.3.3 灌裝精度測試

正常開機灌封完成后，取各針頭對應的安瓿，折斷安瓿的頸部，用干燥注射器及注射針頭將藥液抽盡，然后注入經標化的干燥量筒，在室溫檢視，記錄數據。

計算公式：

α=

式中：α為標準偏差；Xi為各數的數值；X為平均值；n為數值個數。連續3次測試。

2.3.4 破瓶率

機器在額定速度運轉狀態下，觀察從進瓶、灌裝、拉絲至出瓶過程中，有無擠碎破瓶現象，統計15 min內的破損瓶總數與進瓶總數。計算公式為破瓶率（%）=損瓶總數/進瓶總數×100%。連續3次測試。

2.3.5 封口合格率

目測在灌封機正常工作后，統計15min內出瓶總數及封口總數。計算公式為封口合格率（%）=（封口合格品總數÷出瓶總數）×100%，連續3次測試。結果見表3。

3 討論

（1）在滿足洗瓶質量要求的基礎上，立式超聲波清洗機能達到機器標示的生產能力指標，破瓶率≤0.3%，洗后安瓿無明顯可見的異物，注滿率為100%。清洗后的瓶子外觀清潔透明，將瓶子倒置后用手指彈其底部，無水珠滴落。

（2）干燥式滅菌機空載運行時，滅菌段各點的溫度最大值與平均值、最小值與平均值之差在15 ℃范圍內；滿載運行時，滅菌段各點的溫度最大值與平均值、最小值與平均值之差在15 ℃范圍內，且冷點熱穿透Fh值>1 365。內毒素挑戰試驗中用標示靈敏度為0.125 EU/mL鱟試劑測定，結果陽性對照應為陽性，樣品檢查為陰性；滅菌干燥后的安瓿瓶身與未滅菌的安瓿瓶無明顯差異，任何部位均無裂紋；在不溶性微粒檢查中，用光阻法檢查，其中≥10μm≤6 000；≥25μm≤600。

（3）在滿足灌裝成品質量要求的基礎上，AGF12E-X1型安瓿灌封機能達到機器標示的生產能力指標。滅菌后安瓿無明顯可見的異物，結果≤1支/20支。灌裝精度誤差RSD值≤2%。破瓶率不大于0.3%，灌液封口后合格的安瓿頂端圓整光滑，無歪頭、尖頭、癟頭、焦頭缺陷，封口合格率≥99.5%。

綜上所述，車間新進的注射液洗烘灌封聯動線能滿足GMP要求，可以用于生產。

參 考 文 獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（四部）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：116，114-115，154-156.

[2]劉振.國內小容量注射劑與無菌粉末劑洗烘灌（分）封聯動線現狀及發展趨勢[J].機電信息，2011（2）.

[3]沈紅賓.風險管理在小容量注射劑生產質量管理中的應用探討[D].濟南：山東大學，2014.

[責任編輯：陳澤琦]

【作者簡介】廖燕卿，女，廣西來賓人，本科，廣西南寧百會藥業集團有限公司助理工程師，從事注射液生產及技術研究工作。