重度卵巢過度刺激綜合征應用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯合治療的可行性分析

2016-05-23 02:59:05陳清梅

安徽醫藥 2016年4期

陳清梅，趙　虎

(1.南方醫科大學附屬深圳市龍華新區人民醫院，廣東深圳　518019；2.德昌縣人民醫院，四川德昌　615500)

陳清梅1，趙虎2

(1.南方醫科大學附屬深圳市龍華新區人民醫院，廣東深圳518019；2.德昌縣人民醫院，四川德昌615500)

摘要：目的探討應用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯合治療重度卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的可行性。方法將該院收治的84例重度OHSS患者隨機分為對照組和觀察組，對照組患者靜脈滴注6%羥乙基淀粉溶液(1 000 mL·d(-1))，連續治療10～14 d，觀察組患者除了滴注6%羥乙基淀粉溶液還聯用小劑量多巴胺(20～40 mg·d(-1))，連續治療7～10 d。分析并比較兩組患者相關生化指標、痊愈率以及住院時間、費用的差異。結果觀察組患者白細胞和纖維蛋白原水平降低效果優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組患者血細胞比容(HCT)恢復時間、尿量恢復時間以及住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。觀察組患者住院費用明顯少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論小劑量多巴胺(20～40 mg·d(-1))與6%羥乙基淀粉溶液聯合治療方式能使重度OHSS患者癥狀迅速緩解，減少住院時間及費用，為治療重度OHSS的一種可行方法。

關鍵詞：重度卵巢過度刺激綜合征OHSS；多巴胺；羥乙基淀粉溶液；聯合治療

卵巢過度刺激綜合征(OHSS)是指卵巢在過度的性腺激素刺激下發生形態變異以及產生過多的卵巢激素或激素前體所致的一種綜合性病癥[1-2]。其主要臨床表現為卵巢囊性增大、毛細血管通透性增加、體液積聚于組織間隙，引起腹腔積液、胸腔積液，伴局部或全身水腫，嚴重患者甚至會產生血栓進而危及生命[3]。近年來，OHSS的發生呈上升趨勢，越來越引起臨床醫務工作者的重視。快速而有效的緩解重度OHSS癥狀成為廣泛關注的熱點[4]。我院應用小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯合治療重度OHSS，療效令人滿意。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011年1月—2014年1月住院治療的84例接受體外受精—胚胎移植(IVF-ET)術的重度OHSS患者。納入標準：(1)人絨毛膜促性腺激素(HCG)注射日測血清雌二醇(E2)的水平，E2≥10 000 pmol·L-1或含4個以上直徑≥14 mm卵泡的患者；(2)符合重度OHSS的診斷標準，即出現胸水、腹水、呼吸困難，卵巢增大≥12 cm，重度低蛋白血癥，肝功能異常，少尿，紅細胞比容(HCT)>45%，或較基礎值增加30%以上，肌酐1.0～1.5 mg·dL-1，肌酐清除率>50 mL·min-1。排除標準：(1)IVF-ET治療早期失敗的患者；(2)合并心肝腎等臟器重大疾病患者；(3)多巴胺過敏患者。采用隨機數字表法將84例患者分為對照組40例和觀察組44例。兩組患者在年齡和常規生化指標方面差異均無統計學差異。

1.2治療方法監測兩組患者體溫、血壓、呼吸及心率等生命特征，采用B超確認胸腹水的程度和卵巢的大小，觀察并記錄患者體質量和腹圍，并對患者的血尿常規、肝腎功能、電解質等進行檢查。對照組患者靜脈滴注6%羥乙基淀粉溶液(1 000 mL·d-1)、人血白蛋白(10～20 g·d-1)以及調節水、電解質及酸堿平衡液。觀察組在對照組的基礎上加用小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)，靜脈滴注，治療7～10 d。兩組患者若出現發熱、白細胞增多等感染癥狀時，則用抗生素治療；若出現卵巢扭轉或者破裂等情形，必要時需進行手術治療。

1.3觀察指標(1)密切觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀;(2)記錄兩組患者治療前后相關生化指標,包括尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、白細胞、紅細胞壓積、D-二聚體、纖維蛋白原、鉀和鈉等常規生化指標;(3)統計兩組患者住院時間以及住院費用。

1.4療效判斷(1)痊愈：患者胸悶、腹脹、腹水等臨床癥狀明顯緩解；卵巢直徑恢復至正常水平;(2)好轉：胸悶、腹脹癥狀得到一定程度的減輕，卵巢直徑有所減小，但未恢復至正常水平;(3)無效：臨床癥狀沒有緩解，甚至是有所加重。1.5統計學方法建立患者資料數據庫，在SPSS18.0 統計軟件進行統計分析。計量資料的組間比較為成組t檢驗，計數資料則進行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后生化指標比較兩組治療后的尿素氮、肌酐、總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、白細胞、紅細胞壓積、D-二聚體、纖維蛋白原、鉀和鈉等生化水平均基本上恢復至正常水平，癥狀得到明顯緩解，說明兩種治療方式都有效。但觀察組改善白細胞和纖維蛋白原的水平明顯優于治療后對照組的水平，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2兩組HCT及尿量恢復情況比較治療2 d及5 d后，觀察組HCT均比對照組低，其差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組HCT及尿量恢復時間明顯低于對照組(P<0.05)；治療2 d后，觀察組尿量明顯高于對照組，其差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組治療前后生化指標比較±s)

注：對照組和觀察組分別與各自組內治療前比較*P<0.05;與對照組治療后比較#P<0.05。

表2　兩組HCT及尿量恢復情況比較±s)

2.3兩組治療有效率的比較觀察組痊愈率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=8.174，P=0.006)，見表3。

表3　兩組患者治療后有效率的比較

2.4兩組住院時間、住院費用比較觀察組患者住院時間為(8.91±2.56)d，明顯比對照組(13.42±4.81)d的住院時間短(P<0.01)；觀察組住院費用為(3891.26±1120.88)元，比對照組(8120.42±1982.41)元大幅減少，其差異也具有統計學意義(P<0.01)。

3討論

如今超促排卵技術已成為輔助生殖重要的手段之一，但超促排卵過程中常會出現醫源性的生理性并發癥——重度OHSS[5-6]。重度OHSS患者血管內的液體會大量滲出，進而引發胸、腹水以及彌漫性水腫等病變。情況進一步惡化則會出現血液濃縮，尿量減少，電解質紊亂等癥狀，嚴重者則會形成血栓，腎衰竭以及呼吸窘迫綜合征，危及生命[7-8]。目前，大多數學者認為血凝纖溶系統和腎素—血管緊張素系統、大量釋放的炎癥物質以及異常的血管內皮生長因子可能與該病的發生有關[9-10]。

現階段，針對重度OHSS的治療包括補充羥乙基淀粉溶液(HES)和白蛋白，HES是一種大分子多聚糖，可使失衡的血流動力學恢復正常水平。OHSS患者常會出現低蛋白血癥，過低的白蛋白影響組織與血管之間水分的動態平衡，因此補充白蛋白很有必要。但這種治療方法起效較慢，療程較長，不令人滿意。多巴胺是下丘腦和腦垂體中的一種關鍵神經遞質，用來幫助細胞傳送脈沖。多巴胺不僅可以激動多巴胺受體，還激動α和β受體[11]。研究發現小劑量多巴胺(2 μg·kg-1· min-1)主要與多巴胺受體結合，可使腎臟血流量和腎小球濾過率增加，同時作用于Na+-H+逆轉運體，進而達到排鈉利尿的效果，保護腎臟功能[12-13]。小劑量多巴胺與羥乙基淀粉溶液聯合治療重度OHSS可以使治療周期縮短，并使并發癥減少。在本研究中，小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)與6%羥乙基淀粉溶液聯合治療重度OHSS，明顯緩解重度OHSS患者尿量減少、惡心嘔吐、呼吸困難、腹脹腹痛等癥狀；降低重度OHSS患者的白細胞和纖維蛋白原水平。同時小劑量多巴胺與6%羥乙基淀粉溶液聯合治療明顯降低了重度OHSS患者HCT恢復時間、尿量恢復時間以及住院時間，說明治療過程中加用小劑量多巴胺可以使患者腎臟血流量增加，并加快恢復患者泌尿系統功能，同時縮短病程，加快患者恢復速度，療效顯著。

綜上所述，治療重度OHSS患者可以采用小劑量多巴胺(20～40 mg·d-1)與6%羥乙基淀粉溶液聯合治療，其療效優于單獨使用羥乙基淀粉溶液。該聯合療法可行性高，為臨床治療重度OHSS提供更有效的選擇。

參考文獻：

[1]蔡微微.超促排卵并發中、重度卵巢過度刺激綜合征的護理[J].解放軍護理雜志,2013,30(9):48-49.

[2]姜璇,金力,陳蔚琳.卵巢過度刺激綜合征與輔助生殖的妊娠結局[J].生殖醫學雜志，2014,23(7):599-603.

[3]黃家佳,楊芳,楊健之.卵巢過度刺激綜合征的影響因素及其對妊娠結局的影響[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2015,34(3):220-224.

[4]Nieuwkamp GA.Ovarian hyperstimulation syndrome[J].An Sist Sanit Navar，2014,21(1)：19-27.

[5]顏元良,龔志成.中國女性卵泡刺激素受體基因多態性與卵巢過度刺激綜合征的研究[J].中國現代醫學雜志,2013,23(18):36-40.

[6]洪艷麗,談勇,殷燕云,等.電針對體外受精-胚胎移植結局及卵巢過度刺激綜合征發生的影響[J].中華中醫藥雜志,2015,32(6):2110-2113.

[7]孫玉菡,郝麗娟,林奕,等.179例卵巢過度刺激綜合征的臨床特點[J].重慶醫學,2014，43(31):4219-4221.

[8]龔斐,郭慧,沈艷，等.重度卵巢過度刺激綜合征并發胸腹腔積液治療的回顧性分析[J].中南大學學報(醫學版),2012,37(7) :720-724.

[9]陳薪,陳士嶺.激素檢測對卵巢儲備功能的評價及臨床意義[J].實用婦產科雜志，2013,29(9):16-19.

[10] 王春玲,段恒.中醫藥在輔助生殖技術中應用的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，2013,33(8):1140-1142.