病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質相關蛋白的變化

陳　樂，汪　艷，張群威，孫　捷，曾耀光

(黃岡市中心醫院兒科，湖北 黃岡　438000)

?

病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質相關蛋白的變化

陳樂，汪艷，張群威，孫捷，曾耀光

(黃岡市中心醫院兒科，湖北 黃岡438000)

摘要：目的探索病毒性腦炎(VE)患兒血清和腦脊液肺表面活性物質相關蛋白(SP-D)的變化情況。方法選擇2014年3月—2015年4月期間該院小兒神經科臨床收治的27例VE患兒為研究組，另選取同期23例非腦炎患兒為對照組，均采集血清和腦脊液標本，采用酶聯免疫吸附試驗檢測SP-D水平并進行對比分析。結果研究組患兒急性期血清SP-D(13.01±1.43)μg·L(-1)、腦脊液SP-D(13.39±1.61)μg·L(-1)與對照組比較均有明顯減少。VE患兒恢復期血清SP-D(15.10±1.69)μg·L(-1)、腦脊液SP-D(15.87±1.72)μg·L(-1)與急性期比較均有明顯增加(P<0.05)。VE患兒恢復期腦脊液有核細胞數(15.93±1.83)×106·L(-1)及腦脊液蛋白含量(0.23±0.02) g·L(-1)與急性期時比較均有明顯減少(P<0.05)。結論SP-D與病毒性腦炎的發病有一定的相關性，臨床檢測血清和腦脊液SP-D水平對診斷病毒性腦炎及判斷病情有重要意義。

關鍵詞：病毒性腦炎；肺表面活性物質相關蛋白；腦脊液；血清

病毒性腦炎(VE)是發生于兒童的常見中樞神經系統感染性疾病之一，主要表現為發熱、頭疼、惡心、嘔吐、抽搐、行為或意識障礙等，病情嚴重者可能會有生命危險或產生嚴重后遺癥[1-2]。肺表面活性物質相關蛋白(SP-D)是分布于肺泡表面的脂蛋白復合物，可發揮免疫防御和免疫調節功能[3]。臨床研究認為[4]，當中樞神經系統感染時，SP-D可使中樞神經系統由抗炎狀態轉為促炎狀態。本研究通過測定VE患兒急性期和穩定期時血清中和腦脊液中SP-D水平，以探討其在VE發病過程中的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年3月—2015年4月期間我院小兒神經科臨床收治的27例VE患兒為研究組，均符合臨床診斷標準[5]，包括男17例和女10例，其中年齡最小為2歲，最大為12歲，平均(6.65±1.23)歲，發病時間最短為0.5 d，最長為8 d，平均(4.00±0.34)d，排除合并重癥肺炎、其他系統嚴重感染以及免疫系統疾病的患兒。另外選取同期收治的23例非腦炎患兒為對照組，包括男13例和女10例，其中年齡最小為1歲，最大為12歲，平均(7.32±1.61)歲。梗阻性腦積水需手術患兒應于術前行腦脊液檢查以排除顱內感染或其他感染性疾病；兒童急性淋巴細胞白血病緩解期行腰穿鞘注患兒應排除合并肺炎、其他系統感染或白血病復發者。經統計學分析，對照組和研究組患兒性別構成、平均年齡比較均無顯著差異(P>0.05)。研究內容符合醫院倫理委員會要求，爭取患者家屬同意，并取得其簽署的研究同意協議書。

1.2研究方法受試對象入院48 h內采集其靜脈血液2 mL作為急性期標本，室溫下置于離心機中以3 000 r·min-1離心15 min，取上清液置于-80℃冰箱中凍存，待測。受試對象于入院48 h內作腰穿，采集其腦脊液2 mL作為急性期標本，置于-80℃冰箱中凍存，待測。于入院治療2周后再次采集上述患兒血清和腦脊液作為恢復期標本。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清中和腦脊液中SP-D水平，均由專業醫師嚴格按照試劑盒及儀器使用說明完成操作。

2結果

2.1兩組患兒急性期血清SP-D、腦脊液SP-D比較研究組患兒急性期血清SP-D(13.01±1.43)μg·L-1、腦脊液SP-D(13.39±1.61)μg·L-1與對照組比較均有明顯減少，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組患兒急性期

注：與對照組比較*P<0.05。

2.2VE急性期和恢復期血清SP-D、腦脊液SP-D比較VE患兒恢復期血清SP-D(15.10±1.69)μg·L-1、腦脊液SP-D(15.87±1.72)μg·L-1與急性期比較均有明顯增加，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3VE急性期和恢復期腦脊液有核細胞數、腦脊液蛋白含量比較VE患兒恢復期腦脊液有核細胞數(15.93±1.83)×106·L-1及腦脊液蛋白含量(0.23±0.02) g·L-1與急性期比較均有明顯減少，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表2　 VE急性期和恢復期

注：與急性期比較*P<0.05。

表3　VE急性期和恢復期腦脊液有核細胞數、

注：與急性期比較*P<0.05。

3討論

VE是一種臨床上較為常見的中樞系統感染性疾病，而調查發現，其發病率正呈逐年升高的發展趨勢，因多種病毒入侵神經系統導致顱內組織炎性或非炎性病變所致，且多數患者伴有不同程度神經系統合并癥，嚴重者甚至會有生命危險[5]。但VE的臨床癥狀復雜且缺乏特異性，早期診斷有一定的困難而容易延誤治療，而輔助診斷對其臨床治療和預后改善均有重要意義，越來越成為臨床醫師關注的重點[6-7]。

腦脊液檢查是目前臨床用于診斷病毒性腦炎的重要手段，可明確中樞神經系統感染以確定治療方案。中樞神經系統具有結構和功能上的特殊性，當其受病原微生物侵襲時，血腦屏障和血腦脊液屏障會限制外周血中相關蛋白和細胞的進入[8-9]。肺表面活性物質是主要由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌的一種磷脂蛋白復合物，其中10%是肺表面活性物質相關蛋白(SP)，而SP-D是一種大分子親水性蛋白，存在于中樞神經系統中，可發揮免疫防御和免疫調節的功能，是近年來臨床研究的熱點，其與病毒性腦炎的相關性已引起臨床的關注[10-11]。有研究認為，SP-D具有促進炎癥反應和抑制炎癥反應的雙重免疫調節功能，有助于清除病原體，維持肺泡內環境穩定[12]。

本研究探索病毒性腦炎(VE)患兒血清和腦脊液SP-D的變化情況，結果顯示，研究組患兒血清SP-D、腦脊液SP-D與對照組比較均有明顯減少，且VE患兒恢復期與急性期比較均有明顯增加。研究結果提示，病毒性腦炎患兒其血液和腦脊液中SP-D均被大量消耗，導致其含量降低，說明SP-D可能與病毒性腦炎的發病有密切相關性。分析人體感染病毒后，SP-D可通過血液循環進入中樞神經系統，對免疫細胞功能有調節作用，使SP-D表達增加以清除病原體，參與固有的免疫反應[13]。而患者經住院治療后，隨著體內病原體或死亡細胞逐漸被清除，血清、腦脊液中的SP-D消耗大大降低，與急性期比較含量呈明顯上升。另外，VE患兒恢復期腦脊液有核細胞數及腦脊液蛋白含量與急性期時比較均有明顯減少。

綜合上述研究，SP-D與病毒性腦炎的發病有一定的相關性，臨床檢測血清和腦脊液SP-D水平對診斷病毒性腦炎及判斷病情有重要意義，應該進行推廣和應用。

參考文獻：

[1]張玉彩,鄒東方,胡婷,等.小兒病毒性腦炎血清、腦脊液中S100B蛋白與sVCAM-1含量的變化[J].中國婦幼保健,2012,27(19):3010-3013.

[2]王文娟,王學禹.相關蛋白D的變化病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質[J].臨床兒科雜志,2014,33(6):535-538.

[3]許宏敏,張衛民,邵新華.肺表面活性物質相關蛋白A、D與臨床應用研究[J].醫學檢驗與臨床,2015,26(2):54-55.

[4]屈曉,李志毅,劉勇,等.喜炎平聯合阿糖腺苷對小兒病毒性腦炎患者T細胞亞群的影響及其療效觀察[J].中國生化藥物雜志,2015,35(3):131-133.

[5]黃玉柱,張開俊,陳紅,等.小兒病毒性腦炎的臨床觀察[J].中國醫藥,2013,8(1)：100-101.

[6]何建.肺表面活性物質相關蛋白D研究進展[J].重慶醫學,2012,41(26)：2770-2772.

[7]胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2002.

[8]紅榮,梅花.肺表面活性物質蛋白SP-D與肺疾病相關性研究進展[J].內蒙古醫學雜志,2012,44(6):712-713.

[9]王雷生,王霞,孫旭輝,等.病毒性腦炎患兒血清和腦脊液MMP-9檢測的臨床意義[J].中國中醫藥科技,2014,1(2):54.

[10] 許宏敏,張衛民,邵新華.肺表面活性物質相關蛋白A、D與臨床應用研究[J].醫學檢驗與臨床,2015,26(2):54-55.

[11] 屠友權,李光乾.小兒病毒性腦炎與血清心肌酶譜的相關性分析[J].中國生化藥物雜志,2014,1(3):122-124.

[12] 王麗華,劉先梅,曲大軍,等.高壓氧聯合銀杏達莫治療小兒病毒性腦炎后腦損傷療效觀察[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志,2014,21(2):129-130.

[13] 王雷生,高欣義,劉娟,等.小兒病毒性腦炎患者腦脊液中S-100B蛋白和MMP-9檢測的臨床意義[J].海南醫學,2014,25(21):3183-3185.

(收稿日期：2015-11-06，修回日期：2016-01-20)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.035