帕金森患者視網膜神經纖維層與神經節細胞復合體的改變

王麗娜，楊　柳，瞿遠珍

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·臨床報告·

帕金森患者視網膜神經纖維層與神經節細胞復合體的改變

王麗娜，楊柳，瞿遠珍

Citation:Wang LN, Yang L, Qu YZ.Measurement of retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thickness in Parkinson’s disease with RTVue OCT.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):978-980

摘要

目的：觀察帕金森患者視網膜神經纖維層厚度(peripapillary retinal nerve fiber layer thickness，pRNFL)及黃斑區神經節細胞復合體(ganglion cell complex，GCC)厚度的變化特點。

方法：選取2014-07/2015-05北京天壇醫院收治的原發性帕金森病(Parkinson’s disease，PD)患者40例80眼，正常對照組30例60眼，使用頻域相干光學斷層掃描(optic coherence tomography，OCT)對所有受試者進行檢查，分別測量眼底pRNFL和GCC厚度。用獨立樣本t檢驗比較帕金森組與正常對照組之間各個象限pRNFL厚度的差異，并分析帕金森組的pRNFL厚度與GCC厚度(包括Avg、Sup和Inf厚度)的相關性。

結果:帕金森組與正常對照組比較，pRNFL的上方顳側(ST)、上方鼻側(SN)、下方鼻側(IN)、顳側上方(TU)、下方顳側(IT)、顳側下方(TL)象限、pRNFL上方厚度(Sup)、下方厚度(Inf)和平均厚度(Avg)均具有統計學差異(P<0.05)；帕金森組GCC厚度與正常對照組相比，平均厚度、上方和下方厚度均具有統計學差異(P<0.05)；并與pRNFL均呈明顯正相關(平均：r=0.743，P=0.01；上方：r=0.689，P=0.01；下方：r=0.693，P=0.01)。

結論：帕金森患者pRNFL厚度及GCC厚度均較正常人群明顯變薄，兩者呈正相關。

關鍵詞：帕金森；神經纖維層厚度；神經節細胞復合體；光學相干斷層掃描

引用：王麗娜，楊柳，瞿遠珍.帕金森患者視網膜神經纖維層與神經節細胞復合體的改變.國際眼科雜志2016;16(5):978-980

0引言

帕金森(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經退行性病變，多見于中老年人。當PD患者多巴胺(DA)能神經元缺失達50%，紋狀體內DA含量降低80%以上時，出現一系列錐體外系運動障礙的癥狀和體征。隨著神經眼科學的發展，已經發現視覺傳導通路的改變[1]。PD患者視覺通路及視網膜各級神經元中DA能神經元的減少，可引起視神經退行性病變，導致視網膜的異常[2]。本研究通過光學相干斷層掃描(optic coherence tomography，OCT)對帕金森患者及正常人視神經纖維層厚度(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)、黃斑區神經節細胞復合體(ganglion cell complex，GCC)的指標進行分析，進一步了解帕金森患者視網膜的變化特點。

1對象和方法

1.1對象選取2014-07/2015-05北京天壇醫院收治的40例80眼原發性帕金森病患者進入病例組，排除腦血管病及其他各種原因所致帕金森綜合征、帕金森疊加、其他腦部器質性病變，無眼科疾病史；其中男25例，女15例，發病年齡44～76(平均62.3±11.5)歲，病程6mo～10a(平均4.3±2.1a)。正常對照組選用正常人30例60眼，其中男20例，女10例，年齡40～70(平均52.34±8.84)歲，入選標準：符合1995年中華醫學會老年醫學分會提出的健康老年人標準，無視神經及視網膜疾病，無青光眼和高度屈光不正。所有受試者志愿參加本研究并簽署知情同意。帕金森組、正常對照組平均年齡、性別、矯正視力比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法使用OCT對所有受試者進行檢查，分別測量眼底pRNFL和GCC(包括平均厚度Average：Avg，上方厚度superior：Sup，下方厚度inferior：Inf)厚度及8個象限的pRNFL(上方鼻側superior nasal：SN，鼻側上方nasal upper：NU，鼻側下方nasal lower：NL，下方鼻側inferior nasal：IN，下方顳側inferior temporal：IT，顳側下方temporal lower：TL，顳側上方temporal upper：TU，上方顳側superior temporal：ST)厚度。OCT檢查：采用傅立葉RTVue 100 OCT，選擇青光眼模塊，神經節細胞復合體(GCC)是以黃斑為中心進行掃描，黃斑區7mm×7mm平面掃描，選擇信號強度評分在40分以上的圖片，記錄GCC厚度；pRNFL掃描以視乳頭為中心，掃描深度為5μm，直徑為3.45mm，獲取pRNFL的厚度，選取信號強度在40分以上、圖像清晰、無斷層的圖片。由同一檢查者對所有受試者雙眼進行掃描，保存圖像。計算機圖像分析系統將自動進行分析。

2結果

2.1兩組患者各個象限pRNFL比較帕金森患者與正常人各個象限RNFL厚度見表1。ST象限、SN象限、IN象限、IT象限、TL象限、TU象限、平均、上方和下方的pRNFL厚度均具有統計學差異(均P<0.05)。

2.2兩組患者GCC結果比較帕金森患者與正常人GCC相比，上方、下方和平均GCC厚度均具有統計學差異(P<0.05，表2)。

表1帕金森組及正常對照組pRNFL厚度比較

，μm)

表2帕金森組及正常對照組GCC厚度比較

±s，μm)

圖1pRNFL-Avg與GCC-Avg的相關系數性。

圖2pRNFL-Sup與GCC-Sup的相關性。

圖3pRNFL-Inf與GCC-Inf的相關性。

2.3帕金森組平均、上方和下方pRNFL與GCC的相關性分別對整體平均、上方平均和下方平均的pRNFL與GCC進行相關性分析，發現pRNFL和GCC均有顯著的正相關性(pRNFL-Avg：r=0.743，P=0.01；pRNFL-Sup：r=0.689，P=0.01；pRNFL-Inf：r=0.693，P=0.01；圖1～3)。

3討論

帕金森病是一種主要發生于中年以上的黑質和黑質紋狀體通路的變性疾病，是一種進行性神經元變性疾病，發病率隨年齡增長而增加[3]。近年來研究發現，帕金森患者伴有多種眼部癥狀，如干眼癥、原發性開角型青光眼、老年性黃斑變性等疾病，隨著視網膜各級神經元及視覺傳導通路中多巴胺神經元的減少，可引起視神經退行性病變，導致視網膜形態學及視功能異常[4-6]。因此，進行眼部檢查可能對早期診斷帕金森有一定臨床意義。

目前對帕金森患者進行的眼部檢查多為視覺誘發電位，主要表現為P100潛伏期的延長[7]，有關視網膜組織結構的研究相對較少。隨著OCT的發展，無創檢測視網膜結構成為可能。RNFL由視網膜神經節細胞軸突組成，其厚度隨著節細胞凋亡和軸突缺失而下降，有學者認為RNFL可作為視神經脫髓鞘過程中軸索缺失的生物結構標記物[8]。我們應用OCT檢查RNFL和GCC，間接了解視網膜神經元和神經纖維的數量，評價帕金森患者神經節細胞死亡和軸突丟失的情況。

本研究結構顯示，帕金森患者上方(SN、ST)、下方(IN、IT)、顳側(TU、TL)、整體平均、上方平均和下方平均視網膜pRNFL厚度均較對照組變薄，其中下方、顳側上方較明顯，與國外Archibald等[9]的研究結果類似，國內趙穎等[10]使用Stratus-OCT研究結果為下方、顳側、顳下、顳上象限均較正常人變薄，顳側RNFL厚度差異最大，與本次結果大致相同。與之相比，本次結果上方鼻側象限pRNFL也變薄，推測帕金森患者的pRNFL減少范圍由顳側向上、下方推進，最后到達鼻側，這還有待更多的研究。多巴胺能神經元廣泛分布于腦內的黑質和紋狀體，也可見于視網膜內核層內的無長突細胞、網間細胞、視網膜神經節細胞、外側膝狀體和視覺皮質內。帕金森患者多巴胺能神經元的生成和釋放都減少，致使視網膜內多巴胺能神經元減少。隨著視網膜神經節細胞內多巴胺神經元的減少，使RNFL變薄。多巴胺能神經元是一種非常重要的神經遞質，隨著這種遞質的減少，視覺傳導通路即從視網膜至視神經、至外側膝狀體，至枕葉視覺中樞功能減退。視網膜內神經節細胞DA減少，視覺傳導至外側膝狀體及視覺中樞的傳導水平減少，進而加重外側膝狀體的萎縮和變性，從而不能為神經節細胞提供充足的營養。這種惡性循環可能為視網膜變化的最重要原因[11-12]。

GCC包括黃斑區視網膜的視網膜神經纖維層、視網膜神經節細胞層和內從狀層，主要觀察神經節細胞，如果神經節細胞數量減少，則GCC厚度變薄。本次研究發現，帕金森組與對照組比較GCC的整體平均厚度、上方平均厚度、下方平均GCC均變薄，上方、下方和平均的GCC厚度具有統計學差異。Sari等[13]研究表明帕金森組黃斑區GCC較正常人顯著減少，但其減少程度與帕金森病史長短和嚴重程度呈正相關。本組帕金森患者病情較輕，不同階段的帕金森患者的相關檢查有待進一步研究，檢查GCC是否與帕金森的病情輕重相關。

在RNFL與GCC的相關性分析中發現，不論是全視野還是上、下半視野中，RNFL與GCC均有高度的正相關性，提示兩者均可以反映帕金森患者視網膜損害的情況，但GCC包含的視網膜信息量大于RNFL，掃描面積較RNFL更大，由此我們推測帕金森患者視網膜的損害由視乳頭附近開始，向顳側逐漸擴展，視網膜損害的程度應與帕金森病的病史長短及嚴重程度相關，結論還有待進一步大樣本的研究。已有大量研究表明，帕金森病的神經損害與青光眼相似，然而在青光眼的評價中，GCC比RNFL更精確、精細地反映視網膜損害情況。在帕金森患者中，GCC的改變發生時間及改變的程度均有待進一步研究。

帕金森是一種神經退行性病變，RNFL的減少是視網膜的早期變化，主要發生在視盤顳側，隨著帕金森病情的變化，GCC會減少。帕金森患者視網膜結構異常導致視功能的異常，隨著病程的進展而發生改變，有必要對帕金森患者進行長期的縱向研究觀察，進一步明確其在早期診斷和病情評估中的作用。

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Measurement of retinal nerve fiber layer and ganglion cell complex thickness in Parkinson’s disease through RTVue OCT

Li-Na Wang, Liu Yang, Yuan-Zhen Qu

Foundation item:High-Level Talent Training Project of Beijing Health System(No.2013-3-051)

Department of Ophthalmology, Beijing Tian Tan Hospital,Capital Medical University, Beijing 100050，China

Correspondence to:Yuan-Zhen Qu. Department of Ophthalmology, Beijing Tian Tan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050，China. 13031125648@126.com

Received：2016-01-11Accepted：2016-04-08

Abstract

?AIM:To investigate the morphology changes of peripapillary retinal nerve fiber layer(pRNFL) and macular ganglion cell complex(GCC) in patients with Parkinson’s disease.

?METHODS:Eighty eyes in 40 patients with Parkinson’s disease(PD) treated in Beijing Tian Tan Hospital from July 2014 to May 2015 and 60 normal eyes in 30 patients were controlled in the study. Each section of pRNFL thickness and GCC thickness were measured by optic coherence tomography(OCT). The correlation between pRNFL and GCC of Parkinson’s disease group, and the difference of pRNFL and GCC between the Parkinson’s disease group and normal group were evaluated and analyzed.

?RESULTS:Compared with normal group, the pRNFL thickness of superior temporal(ST), superior nasal(SN), inferior nasal(IN), temporal upper(TU), inferior temporal(IT), temporal lower(TL), average, superior and inferior section significantly decreased in Parkinson’s disease group(P<0.05). The GCC thickness of average, superior and inferior significantly decreased in the Parkinson’s disease group compared with normal group (P<0.05).The positive correlations were seen between the pRNFL thickness and the GCC thickness of average, superior, inferior respectively(Avg:r=0.743，P=0.01；Sup:r=0.689，P=0.01；Inf：r=0.693，P=0.01).

?CONCLUSION:The pRNFL thickness and GCC thinckness are significantly thinner in patients with Parkinson’s disease than those in the normal controls. Average, superior, inferior pRNFL thickness is positively correlated to average, superior, inferior GCC thickness respectively in Parkinson’s disease group.

KEYWORDS:?Parkinson’s disease;peripapillary retinal nerve fiber layer thickness;ganglion cell complex;optic coherence tomography

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.50

收稿日期：2016-01-11 修回日期： 2016-04-08

通訊作者：瞿遠珍，主任醫師，科副主任，研究方向：眼表疾病、白內障、近視眼的防治、糖尿病性視網膜的診治、神經眼科疾病.13031125648@126.com

作者簡介：王麗娜，畢業于首都醫科大學，碩士，主治醫師，研究方向：白內障、神經眼科。

基金項目：北京市衛生系統高層次衛生技術人才培養計劃(No.2013-3-051)
作者單位：(100050)中國北京市，首都醫科大學附屬北京天壇醫院眼科