注射用鹽酸溴己新溶媒相容性實驗研究

蘭 宇

黑龍江省澳利達藥業股份有限公司 黑龍江哈爾濱 150078

注射用鹽酸溴己新溶媒相容性實驗研究

蘭 宇

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目的考察注射用鹽酸溴己新用5%葡萄糖注射液和0.9%的生理鹽水等不同溶媒溶解后6小時內外觀性狀、不溶微粒、含量等質量指標隨時間的變化，為臨床正確應用藥物提供依據。方法采用紫外-可見光分光光度法，在249nm的波長處測定吸光度，來測定鹽酸溴己新的含量；采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇：0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液（70：30）為流動相；流速每分鐘1.0ml，檢測波長248nm，測定有關物質；用不溶微粒檢測儀測定不溶微粒。結果在20℃、6小時內，注射用鹽酸溴己新用5%葡萄糖注射液和0.9%的生理鹽水等不同溶媒溶解后，5%葡萄糖注射液各項質量指標均無明顯變化，而用0.9%氯化鈉溶解后含量有下降趨勢，不溶微粒有所增加；ph值兩種溶媒均無明顯變化。結論臨床注射用鹽酸溴己新的應用應嚴格遵照說明書使用。

注射用鹽酸溴己新；溶媒；相容性

注射用鹽酸溴己新，是從鴨咀花堿（Vasicine）得到的半合成品，具有減少和斷裂痰液中粘多糖纖維的作用，使痰液黏度降低，痰液變薄，易于咳出。其次它能抑制黏液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中的唾液酸（酸性粘多糖成分之一）含量減少，痰液黏度下降，有利于痰液咳出。本品的祛痰作用尚與其促進呼吸道粘膜的纖毛運動及具有惡性祛痰作用有關。由于痰液咳出，使患者的通氣得到了改善。

1 試驗方法與材料

1.1 材料

上海雷磁PH計、蘇凈L01A-24智能微粒檢測儀、上海元析雙光束紫外可見分光光度計UV-8000、SW-CJ-1BU凈化工作臺（單人水平）、島津16AT高效液相色譜儀，CLASS-LC-16A色譜工作站，BP-211S電子天平，KQ-250DE數控超聲波儀。

1.1.2 試驗材料

注射用鹽酸溴己新（批號20160501、20160502、20160503），甲醇為色譜純，磷酸等試劑為分析優質純。

1.2 試驗方法與結果

1.2.1 方法

1.2.1.1 樣品配制：為便于比較，均配制成250ml容積，即取一支注射用鹽酸溴己新，分別用2ml5%GS（葡萄糖注射液）和0.9%氯化鈉（NaCL）完全溶解，然后分別擴容到250ml的5%GS0.9%和0.9%氯化鈉（NaCL）中（注：配制過程要求在超凈臺上操作，保持配制過程室溫保持在10℃-30℃），得到樣品A、B溶液，另取250ml的5%GS，0.9%NaCL做空白對照，分別在0、0.5、1、2、4、6小時考察各項指標的變化值。

1.2.1.2 考察指標：溶液外觀、ph值、不溶性微粒、溶液澄明度、含量。

1.2.1.3 考察方法依據中國藥典1相關附錄和本品質量標準2。

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2.2 實驗結果

2.2.1 外觀 本品為白色或類白色的疏松塊狀物及粉末

時間點樣品溶液 0小時 0.5小時 1小時 2小時 4小時6小時5%GS 無色透明（符合規定）0.9%NaCL 無色透明（符合規定）A 無色透明（符合規定）B 隨時間的推移漸漸渾濁2.2.2 不溶性微粒樣品溶液 微粒粒徑 0小時 0.5小時 1小時 2小時 4小時6小時時間點5%GS ≥25 0.2 0.2 0.1 0.2 0.20.2≥10 2.0 1.6 1.6 1.8 2.01.8 0.9%NaCL ≥25 0.2 0.1 0.2 0.2 0.30.4≥10 553 294 503 695 326461 A ≥25 103 94 145 63 74 131≥10 463 560 890 953 11202246 B ≥25 102 210 412 550 560587≥10 1.8 1.8 2.0 1.8 2.02.4 2.2.3 溶液PH值樣品溶液 0小時 0.5小時 1小時 2小時 4小時6小時時間點5%GS 4.65 4.65 4.64 4.65 4.664.68 0.9%NaCL 6.74 6.75 6.80 6.89 6.786.89 A 4.00 3.98 4.05 4.06 4.134.15 B 6.56 6.59 6.78 6.54 6.876.98

2.2.4 溶液澄明度

樣品溶液0小時0.5小時1小時 2小時 4小時6小時時間點5%GS符合規定符合規定符合規定 符合規定 符合規定符合規定0.9%NaCL符合規定符合規定符合規定 符合規定 符合規定符合規定A 符合規定符合規定符合規定 符合規定 符合規定符合規定B 符合規定符合規定不符規定 不符規定 不符規定不符規定

2.2.5 含量

取裝量差異項下的內容物，混勻，精密稱取細粉適量（約相當于鹽酸溴己新2mg），置于100ml量瓶中，加乙醇適量，振搖使鹽酸溴己新溶解，并加乙醇至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2015年版四部），在249nm的波長處測定吸光度，按C14H20Br2N2·HCl的吸收系數為270計算，即得。

時間點樣品溶液0小時0.5小時1小時 2小時 4小時6小時A 94.4%94.7%94.9% 95.4% 95.8%98.9% B 95.4%93.2%91.3% 90.7% 88.6%86.4%

2.2.6 有關物質

取本品內容物適量，加流動相制成每1ml含有鹽酸溴己新0.4mg的溶液，做為供試品溶液；精密量取適量，用流動相稀釋制成每1ml含有1μg的溶液，作為對照溶液照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇-0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節PH值至3.0）（70：30）為流動相，檢測波長248nm。理論塔板數按鹽酸溴己新峰計算應不低于2000。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高為滿量程的10%-25%；再取供試品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至供試品溶液主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖上如顯雜質峰，量取各雜峰面積之和，不得大于對照品溶液的主峰面積（0.25%）。

時間點樣品溶液0小時0.5小時1小時 2小時 4小時6小時A 符合規定符合規定符合規定 符合規定 符合規定符合規定B 符合規定符合規定不符規定 不符規定 不符規定不符規定

3 實驗結論

從本試驗結果可以看出，在六個小時內的各設計試驗點檢測，外觀性狀5%葡萄糖溶液符合規定而0.9%氯化鈉發生渾濁，PH值5%葡萄糖溶液符合規定而0.9%氯化鈉不符合規定（質量標準要求PH值應在3.0-5.0之間），不溶性微粒（藥典規定≥10的微粒不超過3000個，≥25的微粒不超過300個）和澄明度5%葡萄糖溶液符合規定而0.9%氯化鈉不符合規定，含量5%葡萄糖溶液符合規定而0.9%氯化鈉不符合規定（合格范圍90.0%-110.0%），有關物質5%葡萄糖溶液符合規定而0.9%氯化鈉不符合規定。說明在臨床應用時正常用5%葡萄糖稀釋配制本品，不會產生影響。

4 實驗討論

（1）注射用鹽酸溴己新生產過程中用到了注射用水，鹽酸溴己新的注射水溶液也是很穩定的，故注射用水不再考察；

（2）注射用鹽酸溴己新說明書已經明確寫明使用時要用注射用水溶解（肌肉注射）和5%葡萄糖溶解，故在臨床上不能用生理鹽水稀釋配制，這點臨床醫生應注意。

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1672-5018（2016）07-240-01