2—氯—6—三氯甲基吡啶致肝損害4例

張廣文　王建宏　李樹鈞 路偉 戴曉剛 曹芳

2-氯-6-三氯甲基吡啶是一化工產(chǎn)品，其致肝損害的危害尚未見報道。2014年12月我院陸續(xù)收治2-氯-6-三氯甲基吡啶致肝損害患者4例，現(xiàn)予以報道。4例患者均為某化工廠工人，該化工廠主要生產(chǎn)2-氯-6-三氯甲基吡啶。

1 臨床資料

病例1，男，23歲，主因“皮膚鞏膜黃染1w”于2014年12月11日入院，患者1w前出現(xiàn)全身皮膚、鞏膜黃染，伴疲乏無力，納差，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療后無明顯好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)我院。入院后查體：神志清楚，全身皮膚鞏膜重度黃染，全身皮膚無出血點，T：36.4℃，HR：112次/min，BP：123/78mmHg，雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音，心率：112次/min，律齊，腹軟，無壓痛及反跳痛，肝臟未觸及，脾臟左側(cè)乳中線肋緣下3cm。輔助檢查：肝功：ALT：895IU/L，AST：1213IU/L，總膽紅素：364.5μmol/L，直接膽紅：215μmol/L，間接膽紅素：149.5μmol/L，凝血酶原時間：54.2s，部分活化凝血酶原時間：74.1s，纖維蛋白原含量：1.02g/L，凝血酶原活動度：14%，INR：6.1。血常規(guī)：WBC：12.23×109/L，中性粒細(xì)胞百分率：82.3%，HGB：109g/L，PLT：54×109/L。腹部B超：肝硬化，脾大，腹水少量，腹部CT：肝硬化，脾大，甲肝抗體（-），乙肝表面抗原（+），乙肝病毒定量<100×109，丙肝抗體（-），戊肝抗體（-）?；颊呒韧忻鞔_的乙肝肝硬化病史3年，未予規(guī)范的抗病毒治療。此次入院前曾于生產(chǎn)2-氯-6-三氯甲基吡啶的工作6月。

入院后給予該患者保肝及輸注新鮮冰凍血漿及冷沉淀、人工肝治療，入院后第2d患者出現(xiàn)煩躁，后漸神志呈深昏迷，經(jīng)積極人工肝等治療，患者仍無好轉(zhuǎn)，病情繼續(xù)惡化，2d后死亡。

病例2，男，29歲，主因“皮膚鞏膜黃染1w”于2014年12月28日入院，患者1w前自覺“感冒”，與當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，查肝功：肝功：ALT：857IU/L，AST：956IU/L，總膽紅素：47.1μmol/L，直接膽紅：32.0umol/L，間接膽紅素：15.1μmol/L。 后轉(zhuǎn)我院，查體：神志清楚，全身皮膚鞏膜輕度黃染，全身皮膚無出血點，T：36.3℃，HR：75次/min，BP：115/75mmHg，雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音，心率：75次/min，律齊，腹軟，無壓痛及反跳痛，肝臟未觸及，脾臟未觸及。輔助檢查：肝功：ALT：1120IU/L，AST：1059IU/L ，總膽紅素：75.5μmol/L，直接膽紅：48.5μmol/L，間接膽紅素：27.0umol/L，凝血酶原時間：14.3s，部分活化凝血酶原時間：32.5s，纖維蛋白原含量：3.25g/L，凝血酶原活動度：95%，INR：1.25。血常規(guī)：WBC：8.56×109/L，中性粒細(xì)胞百分率：69.3%，HGB：132g/L，PLT：156×109/L。腹部B超：肝膽脾未見異常，MRCP：胰膽管未見異常，甲肝抗體（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗體（-），戊肝抗體（-）。經(jīng)住院保肝治療半月后痊愈出院。該患者于該廠工作6月。

病例3，男，21歲，主因“皮膚鞏膜黃染伴疲乏無力5d”于2015年1月4日直接入我院，查肝功：ALT：1421IU/L，AST：1352IU/L，總膽紅素：108.8μmol/L，直接膽紅：75.0μmol/L，間接膽紅素：33.8μmol/L，凝血酶原時間：13.6s，部分活化凝血酶原時間：35.4s，纖維蛋白原含量：2.87g/L，凝血酶原活動度：89%，INR：1.41。血常規(guī)：WBC：6.63×109/L，中性粒細(xì)胞百分率：65.3%，HGB：128g/L，PLT：134×109/L。腹部B超：肝膽脾未見異常，MRCP：胰膽管未見異常，甲肝抗體（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗體（-），戊肝抗體（-），經(jīng)住院保肝治療半月后痊愈出院。該患者于該廠工作4月。

病例4，男，41歲，主因“體檢發(fā)現(xiàn)肝功異常3d”于2015年1月4日入院，患者因同車間工友發(fā)現(xiàn)3例肝損害，體檢發(fā)現(xiàn)肝功異常，轉(zhuǎn)我院。入院后查肝功： ALT：921IU/L，AST：1065IU/L ，總膽紅素：56.1μmol/L，直接膽紅：31.5μmol/L，間接膽紅素：24.6μmol/L，凝血酶原時間：13.5s，部分活化凝血酶原時間：33.4s，纖維蛋白原含量：2.83g/L，凝血酶原活動度：88%，INR：1.02。血常規(guī)：WBC：5.66×109/L，中性粒細(xì)胞百分率：68.2%，HGB：115g/L，PLT：127×109/L。腹部B超：肝膽脾未見異常，MRCP：胰膽管未見異常，甲肝抗體（-），乙肝表面抗原（-），丙肝抗體（-），戊肝抗體（-）。經(jīng)住院保肝治療半月后痊愈出院，該患者于該廠工作4月。

2 討論

2-氯-6-三氯甲基吡啶是一種生產(chǎn)農(nóng)藥的中間原料，生產(chǎn)過程中要求工人戴口罩，手套，工作服，做好嚴(yán)密防護(hù)，本文報道4例患者均于同一化工廠同一車間工作，均于同期發(fā)病，而該廠以生產(chǎn)2-氯-6-三氯甲基吡啶10余年，此前尚無例似事件發(fā)生。此次集中發(fā)生患者肝損害事件，考慮患者工作期間防護(hù)不周有關(guān)，該廠目前已關(guān)閉該生產(chǎn)車間。2-氯-6-三氯甲基吡啶致肝損害目前尚無文獻(xiàn)報道。從本報道4例患者分析，2-氯-6-三氯甲基吡啶導(dǎo)致肝損害發(fā)病較重，尤其死亡患者是因有基礎(chǔ)肝病，再合并發(fā)生2-氯-6-三氯甲基吡啶導(dǎo)致肝損害，并致患者死亡，另3例無基礎(chǔ)肝病患者，在脫離工作環(huán)境后，經(jīng)積極治療均痊愈。2-氯-6-三氯甲基吡啶是導(dǎo)致肝損害的有一新的化學(xué)物品，人們對其化學(xué)性質(zhì)及肝損害的危害認(rèn)知甚少。目前，致肝損害的藥物種類很多，人們在可預(yù)知的情況下盡可能了解，盡可能預(yù)防，可以明確的是，2-氯-6-三氯甲基吡啶有確切的致肝損害作用，并可致人死亡。

編輯/倪冰冰