廣豆根生物堿類物質積累機理研究進展

蘇福聰　林波

摘要：指出了廣豆根含有多種生物堿，其中尤以苦參堿與氧化苦參堿含量較大，是廣豆根抗腫瘤和消炎鎮痛的主要活性成分。介紹了廣豆根的地域分布和有效藥用成分的藥理作用，綜述了國內外在分子水平上對廣豆根有效藥用成分積累機理的研究，為進一步開發利用廣豆根提供參考。

關鍵詞：廣豆根；生物堿類；積累機理；綜述

中圖分類號：R285 文獻標識碼：A 文章編號：1674-9944（2016）06-0193-02

1 引言

廣豆根（Radix So phorae Tonkinensis）也稱山豆根，為豆科植物越南槐的干燥根及根莖。廣豆根含有多種生物堿，其主要的有效成分是苦參堿和氧化苦參堿，二者在一定條件下可以相互轉化，并且具有多方面的藥理作用和功效，如抗菌、抗炎、抗風濕、抗腫瘤、抗過敏、抗病毒、抗寄生蟲、抗心律失常、消腫利尿、免疫及生物反應調節作用等。廣豆根植物體在次生代謝過程中可合成苦參堿、氧化苦參堿等生物堿類物質，這是廣豆根在長期進化中適應環境的結果。而對藥用植物次生代謝產物進行開發利用，是新藥研究與篩選的重要途徑，也是解決目前世界面臨的西藥毒副作用大，一些疑難病癥（如癌癥、艾滋病等）無法醫治等難題的一條充滿希望的途徑，現已成為國內外生物學、植物化學、植物藥學研究非常熱門的課題。但目前國內外有關的研究還主要集中于次生代謝產物在藥用植物體內的分布和代謝，以及次生代謝產物的分類、化學、藥理藥效等方面，從分子水平上對次生代謝產物積累機理的研究才剛剛起步。同時，由于廣豆根地域分布相當有限，只零星生長于石山巖縫之中，隨著市場需求量的不斷增加，野生廣豆根資源瀕臨枯竭。因此，選擇廣豆根作為研究材料，揭示廣豆根有效藥用成分積累機理和發掘調節廣豆根藥用有效成分合成、積累和釋放的功能基因，對于人工調控廣豆根生物堿的合成，提高藥材質量，保護和利用現有廣豆根資源等都具有極其重要的意義。

2 地域分布

廣豆根在自然界中的分布具有很強的地域特性，主產于廣西的西南部至西北部，廣東、云南和貴州也有少量分布。由于廣豆根地域分布較窄，一般零星生長在海拔高度500～800 m的石山巖縫之中。因此，在富有喀斯特地貌的廣西，廣豆根又主要分布在靖西、德保、那坡、凌云等縣。據報道，作為廣豆根的主產區和集散地，廣西目前市場上的廣豆根貨源仍靠采挖野生資源而來，而廣豆根自然繁殖速度較慢，從而導致了廣豆根野生資源面臨枯竭。因此，廣豆根野生資源的保護和通過種子繁殖、扦插繁殖、組培快速繁殖等多種方式進行廣豆根的人工繁育迫在眉睫。

3 藥理作用

廣豆根是我國傳統的中藥藥材，始載于宋代的《開寶本草》。廣豆根主要含生物堿0.93%，其中苦參堿0.52%，氧化苦參堿0.35%，微量臭豆堿，甲基金雀花堿和槐果堿。苦參堿和氧化苦參堿是廣豆根的主要活性成分，也是其藥效的物質基礎。國內外經過多年來的研究探討和臨床應用，發現廣豆根具有多方面的藥理作用和較好的開發前景。

3.1 抗腫瘤作用

張良等報道，利用復方山豆根注射液進行小鼠抑瘤試驗發現，復方山豆根注射液對B16黑色素瘤、Lewis肺癌荷瘤有較好的抑瘤作用，有顯著的延長小鼠生存期效果。且對小鼠處死后進行剖檢顯示，此藥無毒無副作用，對臟器無損傷，肝、脾、腎臟正常，隨著用藥量的加大，抑瘤率增高，生存期延長。毛俐等利用苦參堿Fe（Ⅲ）化合物進行體外抗腫瘤活性測試，結果表明，苦參堿Fe（Ⅲ）化合物對肝癌細胞BEL7404和結腸癌細胞HCT116表現出較強的抑制活性。

3.2 抗炎作用

彭百承等對山豆根顆粒及其飲片抗炎作用的比較研究發現，山豆根顆粒各劑量組能顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，中、高劑量組能顯著抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增高及棉球致肉芽腫；山豆根飲片中、高劑量組能顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹及冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的增高，高劑量組能明顯抑制棉球肉芽腫，這表明山豆根顆粒及其飲片均有明顯的抗炎作用，對急、慢性炎癥都有效。杜仕明等研究表明：山豆根水提物高、中劑量組能降低二甲苯致小鼠耳腫脹度；對小鼠實驗性腹膜炎及大鼠實驗性皮膚炎癥有顯著的抑制作用。

3.3 治療肝炎的作用

近年來，有關廣豆根治療肝炎的藥理實驗和臨床用藥證明，廣豆根對由CCL4引起的肝損害有明顯的保護作用。對于慢性乙型肝炎患者，由廣豆根制成的肝炎靈注射液或片劑具有明顯緩解乏力、納差、腹脹、肝區不適等癥狀，能夠提高患者免疫功能，保護肝細胞膜，降低ALT，改善肝功能的作用，且毒性小，安全系數大。

3.4 抑菌作用

丁鳳榮等用K-B紙片擴散法研究山豆根的體外抑菌作用，實驗結果證明山豆根浸出液濾紙片對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌均有明顯抑菌作用。吳達榮等用沙氏培養基二倍稀釋法測定北豆根、山豆根水煎液對白色念珠菌的抑菌作用，測定結果表明廣豆根水煎液對白色念珠菌的抑菌作用較強。

3.5 其他作用

廣豆根除了具有上述主要藥理作用以外，廣豆根醇提物還能夠清除體外羥自由基和超氧陰離子，并能對抗過氧化氫誘導的紅細胞氧化溶血。廣豆根配以其他清熱、疏風、解表中藥對急性咽喉炎治療效果較好；廣豆根配以玄麥甘桔湯對慢性咽喉炎治療收效較好；廣豆根按1：5比例，以食用植物油浸取，外搽可治療體癬、面癬、手腳癬等皮膚病；廣豆根氧化苦參堿具有降低血壓的作用等。

4 廣豆根生物堿類物質積累機理的研究及前景

目前，國內外對廣豆根生物堿類物質的研究還主要集中在以下方面：①生物堿類物質種類、化學結構的鑒定；②總堿及有效活性成分的提取和分離純化；③利用薄層掃描法、薄層光密度法、氣相色譜法、分光光度法、高效液相色譜法、毛細管電泳分析法、酸堿滴定法、酸性染料比色法等方法測定廣豆根中總堿及主要活性成分的含量；④人工苗與野生苗有效活性成分的對比分析；⑤廣豆根DNA提取；⑥主要活性成分的藥理作用。而從生理代謝、蛋白質（代謝酶）以及基因水平上研究廣豆根藥用有效成分（生物堿）物質形成與積累機理的研究較少。因此，從分子水平上深入開展廣豆根生物堿類物質形成積累規律與積累機理的研究，尋找調控生物堿類物質代謝途徑的關鍵酶，篩選、鑒定出調控生物堿含量的基因，最終建立其有效成分的高效表達體系，這一研究對于改善瀕危藥用植物廣豆根資源匱乏現狀，提高其藥材質量均有重要的理論和現實意義。同時也為解決其它相類似的問題開拓了新的思路。